Vaiheen I/IIa tutkimus, jossa tutkitaan AZD0022:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehoa monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on kasvaimia, joissa on KRASG12D-mutaatio (ALAFOSS-01)
Vaihe I/IIa, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AZD0022-monoterapian turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa ja yhdistelmähoitoa syöpälääkkeiden kanssa osallistujilla, joilla on kasvaimia, joissa on KRASG12D-mutaatio (ALAFOSS-01)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen kerta ihmisen avoimessa, monikeskustutkimuksessa antaa AZD0022:ta suun kautta osallistujille, joilla on kasvaimia, joissa on KRASG12D-mutaatio.
Tässä tutkimuksessa on aluksi 2 moduulia.
- Moduuli 1: AZD0022 monoterapia
- Moduuli 2: AZD0022 yhdessä muiden syöpälääkkeiden (setuksimabi) kanssa
Jokaisessa moduulissa on 3 osaa. Annoksen nostaminen (osa A), annoksen optimointi (osa B) ja potentiaalisen tehon laajentaminen (osa C).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japani, 104-0045
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Koko opiskelulle:
- Osallistujan tulee olla ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias tai täysi-ikäinen siinä lainkäyttöalueella, jossa tutkimus tapahtuu.
- Osallistujilla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kasvain. Lisätiedot kasvaintyypeistä on määritelty moduulikohtaisissa inkluusiokriteereissä.
- Osallistujien on oltava saaneet ja edenneet, he eivät ole vastenmielisiä tai eivät siedä standardihoitoa tietylle kasvaintyypille tai moduulikohtaisten kriteerien mukaisesti. Osallistujia, joilla on vasta-aiheita SoC-hoitoon tai jotka kieltäytyvät siitä, voidaan harkita edellyttäen, että se on dokumentoitu ja osallistujalle on kerrottu kaikista käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista.
- Dokumentoitu KRASG12D-mutaatio kudos- tai nestebiopsiassa.
- FFPE-kasvainnäytteen toimittaminen.
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:tä kohti.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti.
Moduuli 1 Keskeiset sisällyttämiskriteerit
Kasvaimet, joissa on KRASG12D-mutaatio:
- NSCLC: Potilailla on oltava NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja heidän on täytynyt olla edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla soC-hoidolla metastasoituneen NSCLC:n hoitoon (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta platinapohjainen kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito tai ensimmäisen linjan SoC-yhdistelmät ); aikaisemmat kokeelliset hoidot ovat sallittuja.
- CRC: Potilailla on oltava CRC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja hänen on oltava edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla SoC-hoitolinjalla metastaattisen CRC:n vuoksi; aikaisemmat kokeelliset hoidot ovat sallittuja.
- PDAC: Potilailla on oltava PDAC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi SoC-hoitosarja metastaattisen PDAC:n hoitoon (mukaan lukien FOLFIRINOX, gemsitabiini sekä abraksaani ja gemsitabiini monoterapia, mutta niihin rajoittumatta); aikaisemmat kokeelliset hoidot ovat sallittuja.
- Potilaat, jotka on otettu osaan C (NSCLC ja PDAC): vähintään yksi mutta enintään 2 riviä aikaisempaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa; aikaisemmat kokeelliset hoidot ovat sallittuja.
- Taudin eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä neo-/adjuvanttihoidon (ts. kemoterapia, immunoterapia, kemoterapia jne.) päättymisestä katsotaan ensimmäisenä hoitolinjana.
- Osan B ruokavaikutuskohortissa osallistujien on voitava syödä tavallinen runsasrasvainen ateria ja paastota vähintään 10 tuntia.
Moduuli 2 sisällyttämiskriteerit
- Osassa A (M2A, annoksen nostaminen) osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen CRC, jossa on KRASG12D-mutaatio.
- Osaa B varten (M2B, annoksen optimointi) osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen PDAC tai CRC, jossa on KRASG12D-mutaatio.
- Osaa C varten (M2C, mahdollinen tehon laajeneminen) osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen CRC, jossa on KRASG12D-mutaatio.
4(a) CRC: Potilailla on oltava CRC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja hänen on oltava edennyt vähintään kahdella aikaisemmalla SoC-hoitolinjalla metastaattisen CRC:n vuoksi; aiempi hoito on sallittua.
(b) PDAC: Potilailla on oltava PDAC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon, ja heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi SoC-hoitosarja metastaattisen PDAC:n hoitoon (mukaan lukien FOLFIRINOX, gemsitabiini sekä abraksaani ja gemsitabiini monoterapia, mutta niihin rajoittumatta); aiempi kokeellinen hoito on sallittua.
(c) Potilaille, jotka on otettu osaan C (M2C), vähintään 2 mutta enintään 3 riviä aikaisempaa hoitoa metastaattisissa olosuhteissa; aiempi kokeellinen hoito on sallittua.
5. Taudin eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä neo-/adjuvanttihoidon (eli kemoterapian, immunoterapian ja kemoterapiahoidon) päättymisestä katsotaan ensimmäisenä hoitolinjana.
Poissulkemiskriteerit:
Koko opiskelulle:
- Mikä tahansa merkittävä laboratoriolöydös tai mikä tahansa vakava ja hallitsematon sairaus.
- Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä nykyisestä tai aiemmasta ILD:stä (esim. vaaditut IV steroidit tai korkea lisähappi) tai jos uutta epäiltyä ILD:tä ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
- Selkäytimen kompressio, leptomeningeaalinen sairaus tai aktiiviset aivometastaasit. Oireettomat aivometastaasit ovat sallittuja
- Allogeenisen elinsiirron historia.
Osallistujat, joilla on jokin seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepo-QTcF > 470 millisekuntia seulonnassa
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen riskiä
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos) ja kliinisesti merkittävä sinussolmukkeen toimintahäiriö, jota ei ole hoidettu sydämentahdistimella.
- Bradykardia määritellään sydämen sykkeeksi alle 60 lyöntiä minuutissa ja/tai hypotensioksi, joka määritellään alle 90 mm Hg:ksi ylimmän (systolisen) tai 60 mm Hg:n alimman (diastolisen) kohdalla.
- Lähtötason LVEF alle institutionaalisen normaalin alarajan tai < 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.
- Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan ≥ 2 määrittelemänä).
- Akuutti sepelvaltimooireyhtymä/akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon interventiotoimenpide perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
- Aiempi altistuminen mille tahansa suoralle pienimolekyyliselle KRAS-estäjälle.
- Yrttivalmisteet/-lääkkeet eivät ole sallittuja tutkimuslääkehoidon aikana.
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4/5-substraatteja tai CYP3A4/5-substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen alue. Tämä koskee myös kohtalaisia CYP3A4/5:n estäjiä ja indusoijia moduulien 1 ja 2 osien A ja B aikana.
- Sytotoksisen tai ei-sytotoksisen lääkkeen vastaanotto: 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Biologinen hoito mukaan lukien immuuni-onkologia ja monoklonaaliset vasta-aineet 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa.
- Vähemmän tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa parantavassa tarkoituksessa annetussa sädehoidossa tai ≤ 2 viikkoa rajoitetussa kenttäsäteilyssä lievitykseen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Moduuli 1, osa A. Annoksen eskalointi
AZD0022 monoterapia
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
|
|
Kokeellinen: Moduuli 1, osa B. Annoksen optimointi
AZD0022 monoterapia
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
|
|
Kokeellinen: Moduuli 1, osa C. Tehokkuuden mahdollinen laajennus
AZD0022 monoterapia
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
|
|
Kokeellinen: Moduuli 1, osa B. Ruoan vaikutuskohortti
AZD0022 monoterapia
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2 Osa A. Annoksen eskalointi
AZD0022 yhdessä setuksimabin kanssa
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
Setuksimabi (Erbitux®) on rekombinantti kimeerinen ihmisen/hiiren immunoglobuliini G:n monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:ään ja estää kilpailevasti EGFR:n ja muiden ligandien sitoutumista
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2, osa B. Annoksen optimointi
AZD0022 yhdessä setuksimabin kanssa
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
Setuksimabi (Erbitux®) on rekombinantti kimeerinen ihmisen/hiiren immunoglobuliini G:n monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:ään ja estää kilpailevasti EGFR:n ja muiden ligandien sitoutumista
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2, osa C. Tehokkuuden mahdollinen laajennus
AZD0022 yhdessä setuksimabin kanssa
|
AZD0022 on suun kautta otettava KRASG12D-estäjä, joka estää KRASG12D:n toiminnan potilailla, joilla on tämäntyyppinen mutaatio.
Setuksimabi (Erbitux®) on rekombinantti kimeerinen ihmisen/hiiren immunoglobuliini G:n monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu EGFR:ään ja estää kilpailevasti EGFR:n ja muiden ligandien sitoutumista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien ilmaantuvuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE).
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
Selvitä, onko hoito AZD0022:lla monoterapiana ja yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa turvallista ja siedettävää arvioimalla DLT:t, AE:t ja SAE:t sekä laboratorioparametrien, elintoimintojen ja EKG:n muutos lähtötasosta. Osa A (annoksen eskalointi) ja osa B (annoksen optimointi). DLT:t koskevat vain osaa A. |
Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka lopettivat AZD0022:n käytön toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
AZD0022:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa osallistujilla, joilla on edenneitä kasvaimia, joissa on KRASG12D-mutaatio Osa A (annoksen korottaminen) ja osa B (annoksen optimointi) |
Tietoisesta suostumuksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
ORR (objective Response Rate)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä AZD002-annoksesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen; kesto noin 2 vuotta
|
Arvioitu RECIST v1.1:n mukaisesti (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Osa C (potentiaalinen tehokkuuden laajennus) Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) |
Aika ensimmäisestä AZD002-annoksesta tutkimuksen loppuunsaattamiseen; kesto noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR-prosentti (täydellinen vastaus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu täydellinen vastaus (CR) |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
|
DoR (vastauksen kesto)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemispäivään (RECIST 1.1) tai kuolemaan, jos sairaus ei etene; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). Aika ensimmäisten dokumentoitujen todisteiden CR:n tai PR:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan. |
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemispäivään (RECIST 1.1) tai kuolemaan, jos sairaus ei etene; kesto noin 2 vuotta.
|
|
DCR (tautien torjuntanopeus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) etenemiseen asti. Kunkin potilaan kohdalla tämän odotetaan olevan 12 viikkoa
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu CR, PR tai vakaa sairaus (SD) vähintään 11 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen. |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) etenemiseen asti. Kunkin potilaan kohdalla tämän odotetaan olevan 12 viikkoa
|
|
DRR (Durable Response Rate)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu vastaus (CR/PR) vähintään 3 kuukauden ajan. |
Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta etenemiseen tai viimeiseen arvioitavaan arviointiin, jos etenemistä ei ole tapahtunut; kesto noin 2 vuotta.
|
|
TTR (Time to Response)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään asti; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Aika ensimmäisestä annoksesta/satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste CR:stä tai PR:stä RECIST v1.1:n mukaan |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärään asti; kesto noin 2 vuotta.
|
|
PFS (Progression Free Survival)
Aikaikkuna: "Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) etenevään sairauteen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa; kesto noin 2 vuotta
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). Aika ensimmäisestä annoksesta/satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan. |
"Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) etenevään sairauteen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa; kesto noin 2 vuotta
|
|
Muutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Prosenttimuutos kasvaimen koossa lähtötasosta per RECIST v1.1 |
Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
OS (yleinen selviytyminen)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) kuolemaan; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida alustava AZD0022:n kasvainten vastainen aktiivisuus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). Aika ensimmäisestä annoksesta/satunnaistamispäivästä aina tapauksesta johtuvaan kuolemaan. |
Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) kuolemaan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
Täydellinen molekyylivaste (cMR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
Molekulaarisen vastenopeuden arvioiminen ctDNA:n avulla hoidettaessa AZD0022:ta monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Osa A (annoksen eskalointi), osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen). |
Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
AZD0022:n farmakokinetiikka: Tutkimuslääkkeen maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
Tutkimuslääkkeen suurin havaittu plasmapitoisuus Osa A (annoksen korottaminen) ja osa B (annoksen optimointi) |
Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
AZD0022:n farmakokinetiikka: Aika tutkimuslääkkeen huippupitoisuuteen plasmassa (T-max)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
Aika tutkimuslääkkeen havaittuun plasman huippupitoisuuteen Osa A (annoksen korottaminen) ja osa B (annoksen optimointi) |
Ensimmäisestä tutkimusinterventioannoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
AZD0022:n farmakokinetiikka: AuClast (plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen mitattavissa olevaan plasmakonsentraatioon)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan syklin 3 päivään 1.
|
Farmakokineettinen mittaus plasman tilavuudesta, josta tutkimuslääke on kokonaan poistettu aikayksikköä kohden. Osa A (annoksen korottaminen) ja osa B (annoksen optimointi) |
Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan syklin 3 päivään 1.
|
|
AZD0022:n farmakokinetiikka: Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t 1/2)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan syklin 3 päivään 1.
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika. Osa A (annoksen korottaminen) ja osa B (annoksen optimointi) |
Ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) ennalta määrätyin väliajoin AZD0022:n annon ajan syklin 3 päivään 1.
|
|
Niiden osallistujien ilmaantuvuus, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE).
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
Selvitä, onko hoito AZD0022:lla monoterapiana ja yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa turvallista ja siedettävää arvioimalla haittavaikutukset, SAE ja laboratorioparametrien, elintoimintojen ja EKG:n muutos lähtötasosta. Osa C (potentiaalinen tehokkuuden laajennus). |
Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka lopettivat AZD0022:n käytön toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida edelleen AZD0022:n turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana ja yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa Osa C (potentiaalinen tehokkuuden laajennus). |
Tietoon perustuvasta suostumuksesta tutkimuksen loppuun saattamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen; keskimäärin 2 vuotta
|
|
TDT (aika hoidon lopettamiseen)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida AZD0022:n kasvainten vastainen vaikutus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Osa C (potentiaalinen tehokkuuden laajennus) Aika ensimmäisestä annoksesta/satunnaistamispäivästä hoidon lopettamiseen tai kuolemaan joka tapauksessa. |
Ensimmäisestä annoksesta hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä; kesto noin 2 vuotta.
|
|
TFST (aika ensimmäiseen myöhempään syöväntorjuntaan)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloituspäivään tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeen; kesto noin 2 vuotta.
|
Arvioida AZD0022:n kasvainten vastainen vaikutus monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Osa C (potentiaalinen tehokkuuden laajennus). Aika ensimmäisestä annoksesta/satunnaistamispäivästä ensimmäisen myöhemmän syöpähoidon aloittamiseen tutkimushoidon lopettamisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeen. |
Ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen myöhemmän syövän vastaisen hoidon aloituspäivään tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeen; kesto noin 2 vuotta.
|
|
Muutos fosfo-ERK:ssa
Aikaikkuna: Lähtötasosta, ennalta määrätyin väliajoin koko AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
KRAS-reitin eston arvioiminen AZD0022-hoidossa monoterapiana Moduuli 1 osa A (annoksen eskalointi), moduuli 1 osa B (annoksen optimointi) ja moduuli 1 osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen)* Moduuli 2 osa A (annoksen eskalointi), moduuli 2 osa B (annoksen optimointi) ja moduuli 2 osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen)* * Mahdollinen tehokkuuden laajentaminen sponsorin harkinnan mukaan uusien tietojen perusteella. |
Lähtötasosta, ennalta määrätyin väliajoin koko AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
Geometrinen keskiarvo ja 90 % CI ruokittu:paasto-suhteelle AUClastissa ja Cmax:ssa ruoan vaikutuskohortissa.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta, ennalta määrätyin väliajoin koko AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
Luonnehditaan ruoan vaikutusta AZD0022:een monoterapiana Moduuli 1 Vain elintarvikevaikutus |
Ensimmäisestä annoksesta, ennalta määrätyin väliajoin koko AZD0022:n annon ajan; kesto noin 2 vuotta.
|
|
BICR:n PFS (Progression Free Survival).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) etenevään sairauteen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa; kesto noin 2 vuotta
|
AZD0022:n kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Moduuli 1 osa B (annoksen optimointi) ja moduuli 1 osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Moduuli 2, osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistetut tutkimusosat) etenevään sairauteen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa; kesto noin 2 vuotta
|
|
BICR:n ORR (Objective Response Rate).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
AZD0022:n kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Moduuli 1 osa B (annoksen optimointi) ja moduuli 1 osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Moduuli 2, osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
|
DoR (Duration of Rate), BICR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemispäivään (RECIST 1.1) tai kuolemaan, jos sairaus ei etene; kesto noin 2 vuotta.
|
AZD0022:n kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Moduuli 1 osa B (annoksen optimointi) ja moduuli 1 osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) Moduuli 2, osa B (annoksen optimointi) ja osa C (potentiaalinen tehon laajentaminen) |
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemispäivään (RECIST 1.1) tai kuolemaan, jos sairaus ei etene; kesto noin 2 vuotta.
|
|
ORR (Objective Response Rate), tutkija
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
AZD0022:n kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen monoterapiana ja yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa Radiologinen vaste arvioitu RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) mukaisesti. Moduuli 1 osa A (annoksen eskalointi) ja moduuli 1 osa B (annoksen optimointi) Moduuli 2 osa A (annoksen eskalointi) ja moduuli 2 osa B (annoksen optimointi) |
Ensimmäisestä annoksesta (ei-satunnaistetut tutkimusosat) tai satunnaistamisesta (satunnaistettu) tutkimuksen loppuun saattamiseksi; kesto noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7080C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .