Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/IIa-studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos voksne deltakere med svulster som har en KRASG12D-mutasjon (ALAFOSS-01)

16. mars 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I/IIa, åpen multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av AZD0022 monoterapi og i kombinasjon med anti-kreftmidler hos deltakere med svulster som har en KRASG12D-mutasjon (ALAFOSS-01)

Dette er en første-i-menneskelig, modulær, fase I/IIa, åpen, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og foreløpig effekt av AZD0022 monoterapi i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos deltakere med svulster som har en KRASG12D-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første gangen i human, åpen multisenterstudie vil administrere AZD0022 oralt til deltakere med svulster som har en KRASG12D-mutasjon.

Denne studien vil i utgangspunktet ha 2 moduler.

  • Modul 1: AZD0022 monoterapi
  • Modul 2: AZD0022 i kombinasjon med andre anti-kreftmidler (Cetuximab)

Hver modul har 3 deler. Doseeskalering (del A), doseoptimalisering (del B) og potensiell effektutvidelse (del C).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

For hele studiet:

  1. Deltakeren må være ≥ 18 år eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted på tidspunktet for signering av ICF.
  2. Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert svulst. Ytterligere detaljer om tumortyper er spesifisert i Modulspesifikke inklusjonskriterier.
  3. Deltakerne må ha mottatt og kommet videre, være refraktære eller intolerante overfor standardbehandling for den spesifikke tumortypen, eller i henhold til modulspesifikke kriterier. Deltakere med kontraindikasjoner mot, eller som nekter SoC-behandling, kan vurderes, forutsatt at det er dokumentert og deltakeren er informert om alle tilgjengelige terapeutiske muligheter.
  4. Dokumentert KRASG12D mutasjon i vev eller væskebiopsi.
  5. Levering av en FFPE-svulstprøve.
  6. Deltakerne må ha minst én målbar mållesjon per RECIST v1.1.
  7. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i studieprotokollen.

Modul 1 Nøkkelinkluderingskriterier

  1. Type svulster med en KRASG12D-mutasjon:

    1. For NSCLC: Pasienter må ha NSCLC som ikke er mottagelig for kurativ behandling og bør ha utviklet seg på minst én tidligere linje med SoC-behandling for metastatisk NSCLC (inkludert men ikke begrenset til platinabasert kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller førstelinje SoC-kombinasjoner ); tidligere eksperimentelle behandlinger er tillatt.
    2. For CRC: Pasienter må ha CRC som ikke er mottagelig for kurativ behandling og bør ha utviklet seg på minst 2 tidligere linjer med SoC-behandling for metastatisk CRC; tidligere eksperimentelle behandlinger er tillatt.
    3. For PDAC: Pasienter må ha PDAC som ikke er mottagelig for kurativ behandling og bør ha utviklet minst én tidligere linje med SoC-behandling for metastatisk PDAC (inkludert men ikke begrenset til FOLFIRINOX, gemcitabin pluss abraxane og gemcitabin monoterapi); tidligere eksperimentelle behandlinger er tillatt.
    4. For pasienter som er registrert i del C (NSCLC og PDAC): minst én men ikke mer enn 2 linjer med tidligere behandling i metastatiske omgivelser; tidligere eksperimentelle behandlinger er tillatt.
  2. Progresjon eller tilbakefall av sykdommen innen 6 måneder etter fullført neo/adjuvant behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi, kjemoradioterapi osv.) vil bli vurdert som en første behandlingslinje.
  3. For del B mateffekt-kohort må deltakerne kunne spise et standard måltid med høyt fettinnhold og må kunne faste i minst 10 timer.

Modul 2 Inklusjonskriterier

  1. For del A (M2A, doseøkning) må deltakerne ha patologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk CRC med en KRASG12D-mutasjon.
  2. For del B (M2B, doseoptimalisering) må deltakerne ha patologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk, PDAC eller CRC med en KRASG12D-mutasjon.
  3. For del C (M2C, potensiell effektutvidelse) må deltakerne ha patologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk CRC med en KRASG12D-mutasjon.

4(a) For CRC: Pasienter må ha CRC som ikke er mottagelig for kurativ behandling og bør ha utviklet seg på minst 2 tidligere linjer med SoC-behandling for metastatisk CRC; tidligere behandling er tillatt.

(b) For PDAC: Pasienter må ha PDAC som ikke er mottagelig for kurativ behandling og bør ha utviklet minst én tidligere linje med SoC-behandling for metastatisk PDAC (inkludert men ikke begrenset til FOLFIRINOX, gemcitabin pluss abraxane og gemcitabin monoterapi); tidligere eksperimentell behandling er tillatt.

(c) For pasienter som er registrert i del C (M2C), minst 2 men ikke mer enn 3 linjer med tidligere behandling i metastatiske omgivelser; tidligere eksperimentell behandling er tillatt.

5. Progresjon eller tilbakefall av sykdommen innen 6 måneder etter fullført neo/adjuvant behandling (dvs. kjemoterapi, immunterapi og kjemoradioterapi) vil bli vurdert som en første behandlingslinje.

Ekskluderingskriterier:

For hele studiet:

  1. Ethvert betydelig laboratoriefunn eller enhver alvorlig og ukontrollert medisinsk tilstand.
  2. Ethvert bevis på klinisk signifikant nåværende eller tidligere ILD (f.eks. nødvendige IV-steroider eller høye supplerende oksygen) eller hvor en ny mistenkt ILD ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
  3. Ryggmargskompresjon, leptomeningeal sykdom eller aktive hjernemetastaser. Asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt
  4. Historie om allogen organtransplantasjon.

  5. Deltakere med noen av følgende hjertekriterier:

    • Gjennomsnittlig hvile QTcF > 470 millisekunder på screening
    • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse
    • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering), og klinisk signifikant sinusknutedysfunksjon som ikke er behandlet med pacemaker.
    • Bradykardi definert som en hjertefrekvens mindre enn 60 slag per minutt og/eller hypotensjon definert som en blodtrykksmåling lavere enn 90 mm Hg for det øverste tallet (systolisk) eller 60 mm Hg for det nederste tallet (diastolisk).
    • Baseline LVEF under institusjonell nedre grense på normal eller < 50 %, avhengig av hva som er lavere.
    • Symptomatisk hjertesvikt (som definert av New York Heart Association klasse ≥ 2).
    • Akutt koronarsyndrom/akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar intervensjonsprosedyre med perkutan koronar intervensjon, eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før C1D1.
  6. Tidligere eksponering for en hvilken som helst direkte småmolekylær KRAS-hemmer.
  7. Urtepreparater/medisiner er ikke tillatt under behandling med studiemedisin.
  8. Eventuelle samtidige medisiner som er kjente sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5, eller sensitive CYP3A4/5-substrater eller CYP3A4/5-substrater med et smalt terapeutisk område. Dette gjelder også moderate hemmere og moderate induktorer av CYP3A4/5 under del A og B i modul 1 og 2.
  9. Mottak av et cellegift eller ikke-cytotoksisk legemiddel: 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose av studieintervensjon. Biologisk terapi inkludert immunonkologi og monoklonale antistoffer 28 dager eller 5 halveringstider.
  10. Mindre enn eller lik 4 uker for strålebehandling gitt med kurativ hensikt eller ≤ 2 uker for begrenset feltstråling for palliasjon før den første dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Modul 1 Del A. Doseeskalering
AZD0022 monoterapi
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Eksperimentell: Modul 1 Del B. Doseoptimalisering
AZD0022 monoterapi
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Eksperimentell: Modul 1 del C. Potensiell effektutvidelse
AZD0022 monoterapi
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Eksperimentell: Modul 1 Del B. Mateffektkohort
AZD0022 monoterapi
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Eksperimentell: Modul 2 Del A. Doseeskalering
AZD0022 i kombinasjon med Cetuximab
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistoff som binder seg til EGFR og konkurrerende hemmer bindingen av EGFR og andre ligander
Eksperimentell: Modul 2 Del B. Doseoptimalisering
AZD0022 i kombinasjon med Cetuximab
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistoff som binder seg til EGFR og konkurrerende hemmer bindingen av EGFR og andre ligander
Eksperimentell: Modul 2 Del C. Potensiell effektutvidelse
AZD0022 i kombinasjon med Cetuximab
Legemiddel: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hemmer som blokkerer KRASG12D-funksjonen hos pasienter med denne typen mutasjoner.
Legemiddel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistoff som binder seg til EGFR og konkurrerende hemmer bindingen av EGFR og andre ligander

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år

Bestem om behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler er trygg og tolerabel gjennom vurdering av DLT, AE, SAE, og endring fra baseline i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering). DLT-er gjelder kun for del A.
Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år
Antall pasienter som avbryter behandling med AZD0022 på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose

For å undersøke sikkerheten og toleransen til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler hos deltakere med avanserte svulster som har en KRASG12D-mutasjon

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering)
Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose
ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Tid fra første dose av AZD002 til fullføring av studien; omtrentlig varighet på 2 år

Evaluert i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1)

Del C (potensiell effektutvidelse)

Prosentandel av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tid fra første dose av AZD002 til fullføring av studien; omtrentlig varighet på 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CR-rate (fullstendig svar)
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)

Prosentandel av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR)
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år
DoR (svarstid)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til datoen for sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).

Tid fra datoen for første dokumenterte bevis på CR eller PR til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død.
Fra datoen for første respons til datoen for sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år.
DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til progresjon. For hver pasient forventes dette å være ved 12 uker

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).

Andel av deltakerne som har en bekreftet CR, PR eller stabil sykdom (SD) i minst 11 uker etter behandlingsstart.
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til progresjon. For hver pasient forventes dette å være ved 12 uker
DRR (Durable Response Rate)
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons frem til progresjon, eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).

Andel deltakere som har bekreftet svar (CR/PR) med en varighet på minst 3 måneder.
Fra første dokumenterte respons frem til progresjon, eller siste evaluerbare vurdering i fravær av progresjon; omtrentlig varighet på 2 år.
TTR (tid til respons)
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til datoen for dokumentert objektiv respons; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)

Tid fra første dose/randomiseringsdato til dato for første dokumenterte bevis på CR eller PR per RECIST v1.1
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til datoen for dokumentert objektiv respons; omtrentlig varighet på 2 år.
PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: «Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).

Tid fra første dose/randomiseringsdato til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død.
«Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år
Endring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)

Prosentvis endring i tumorstørrelse fra baseline per RECIST v1.1
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
OS (Total overlevelse)
Tidsramme: Fra første dose studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til død; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).

Tid fra første dose/randomiseringsdato til død på grunn av ethvert tilfelle.
Fra første dose studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til død; omtrentlig varighet på 2 år.
Komplett molekylær respons (cMR).
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere den molekylære responsraten via ctDNA ved behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Del A (doseeskalering), del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse).
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
Farmakokinetikk av AZD0022: Maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

Maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering)
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
Farmakokinetikk av AZD0022: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet (T-max)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon av studiemedikamentet

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering)
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
Farmakokinetikk av AZD0022: AuClast (areal under plasmainnhold-tidskurven til siste målbare plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022 til syklus 3 dag 1.

En farmakokinetisk måling av volumet av plasma som studiemedikamentet er fullstendig fjernet fra per tidsenhet.

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering)
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022 til syklus 3 dag 1.
Farmakokinetikk av AZD0022: Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022 til syklus 3 dag 1.

Halveringstid for terminal eliminering.

Del A (doseeskalering) og del B (doseoptimalisering)
Fra den første dosen av studieintervensjon (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler), med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022 til syklus 3 dag 1.
Forekomst av deltakere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år

Bestem om behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre kreftmidler er trygg og tolerabel gjennom vurdering av AE, SAE, og endring fra baseline i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG.

Del C (potensiell effektutvidelse).
Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år
Antall pasienter som avbryter behandling med AZD0022 på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år

For ytterligere å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Del C (potensiell effektutvidelse).
Fra tidspunktet for informert samtykke, gjennom fullføring av studien til 30 dager etter siste dose; i gjennomsnitt 2 år
TDT (tid til seponering av behandling)
Tidsramme: Fra første dose til seponering av behandlingen uansett årsak; omtrentlig varighet på 2 år.

For å estimere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler.

Del C (potensiell effektutvidelse)

Tid fra første dose/randomiseringsdato til seponering av behandling eller død på grunn av ethvert tilfelle.
Fra første dose til seponering av behandlingen uansett årsak; omtrentlig varighet på 2 år.
TFST (tid til første påfølgende anti-kreft)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til startdatoen for den første påfølgende anti-kreftbehandlingen etter seponering av studiebehandlingen, eller død; omtrentlig varighet på 2 år.

For å estimere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler.

Del C (potensiell effektutvidelse).

Tid fra første dose/randomiseringsdato til start av første påfølgende anti-kreftbehandling etter seponering av studiebehandling, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra datoen for første dose til startdatoen for den første påfølgende anti-kreftbehandlingen etter seponering av studiebehandlingen, eller død; omtrentlig varighet på 2 år.
Endring i fosfo-ERK
Tidsramme: Fra baseline, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere KRAS-veihemming ved behandling med AZD0022 som monoterapi

Modul 1 del A (doseeskalering), modul 1 del B (doseoptimalisering) og modul 1 del C (potensiell effektutvidelse)*

Modul 2 del A (doseeskalering), modul 2 del B (doseoptimalisering) og modul 2 del C (potensiell effektutvidelse)*

* Potensiell effektutvidelse etter sponsorens skjønn basert på nye data.
Fra baseline, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
Geometrisk gjennomsnitt og 90 % CI for forholdet mellom fôret og fastende i AUClast og Cmax for kohort med mateffekt.
Tidsramme: Fra første dose, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.

Å karakterisere effekten av mat på AZD0022 som monoterapi

Modul 1 Kun mateffekt
Fra første dose, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom administrasjonen av AZD0022; omtrentlig varighet på 2 år.
PFS (Progression Free Survival) av BICR
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år

For å vurdere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modul 1 del B (doseoptimalisering) og modul 1 del C (potensiell effektutvidelse)

Modul 2 del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomiserte studiedeler) til progressiv sykdom eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år
ORR (Objective Response Rate) av BICR
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år

For å vurdere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modul 1 del B (doseoptimalisering) og modul 1 del C (potensiell effektutvidelse)

Modul 2 del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år
DoR (Duration of Rate) av BICR
Tidsramme: Fra datoen for første respons til datoen for sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år.

For å vurdere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modul 1 del B (doseoptimalisering) og modul 1 del C (potensiell effektutvidelse)

Modul 2 del B (doseoptimalisering) og del C (potensiell effektutvidelse)
Fra datoen for første respons til datoen for sykdomsprogresjon (RECIST 1.1) eller død i fravær av sykdomsprogresjon; omtrentlig varighet på 2 år.
ORR (Objective Response Rate) av etterforsker
Tidsramme: Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år

For å vurdere antitumoraktiviteten til AZD0022 som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftmidler

Radiologisk respons evaluert i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modul 1 del A (doseeskalering) og modul 1 del B (doseoptimalisering)

Modul 2 del A (doseeskalering) og modul 2 del B (doseoptimalisering)
Fra første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller fra randomisering (randomisert) til studieavslutning; omtrentlig varighet på 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2024

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

29. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D7080C00001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA PhRMA-prinsippene for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til avsløring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle dataene på pasientnivå via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. Signert databruksavtale (ikke-omsettelig kontrakt for datatilgangspartnere) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere