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Une étude de phase I/IIa pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des participants adultes atteints de tumeurs hébergeant une mutation KRASG12D (ALAFOSS-01)

16 mars 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I/IIa, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec des agents anticancéreux chez des participants atteints de tumeurs hébergeant une mutation KRASG12D (ALAFOSS-01)

Il s'agit de la première étude multicentrique ouverte, modulaire, de phase I/IIa, de phase I/IIa, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de la monothérapie AZD0022 en association avec d'autres agents anticancéreux chez les participants atteints de tumeurs hébergeant une mutation KRASG12D.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude multicentrique ouverte sur l'homme administrera AZD0022 par voie orale aux participants atteints de tumeurs hébergeant une mutation KRASG12D.

Cette étude comportera initialement 2 modules.

  • Module 1 : AZD0022 en monothérapie
  • Module 2 : AZD0022 en association avec d'autres agents anticancéreux (Cetuximab)

Chaque module comporte 3 parties. Augmentation de la dose (partie A), optimisation de la dose (partie B) et expansion de l'efficacité potentielle (partie C).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
  • Japon
      • Chūōku, Japon, 104-0045
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

Pour toute l’étude :

  1. Le participant doit avoir ≥ 18 ans ou avoir l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule au moment de la signature de l'ICF.
  2. Les participants doivent avoir une tumeur métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement. De plus amples détails sur les types de tumeurs sont spécifiés dans les critères d'inclusion spécifiques au module.
  3. Les participants doivent avoir reçu et progressé, être réfractaires ou intolérants au traitement standard pour le type de tumeur spécifique, ou selon les critères spécifiques au module. Les participants présentant des contre-indications ou qui refusent la thérapie SoC peuvent être pris en compte, à condition que cela soit documenté et que le participant ait été informé de toutes les options thérapeutiques disponibles.
  4. Mutation KRASG12D documentée dans une biopsie tissulaire ou liquide.
  5. Fourniture d'un échantillon de tumeur FFPE.
  6. Les participants doivent avoir au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
  7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie dans le protocole de l'étude.

Module 1 Critères d'inclusion clés

  1. Type de tumeurs avec une mutation KRASG12D :

    1. Pour le CPNPC : les patients doivent avoir un CPNPC qui ne se prête pas à un traitement curatif et doivent avoir progressé avec au moins une ligne antérieure de traitement SoC pour le CPNPC métastatique (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie à base de platine, une immunothérapie, une thérapie ciblée ou des combinaisons SoC de première intention. ); des traitements expérimentaux préalables sont autorisés.
    2. Pour le CCR : les patients doivent avoir un CCR qui ne se prête pas à un traitement curatif et doivent avoir progressé sur au moins 2 lignes antérieures de traitement SoC pour le CCR métastatique ; des traitements expérimentaux préalables sont autorisés.
    3. Pour PDAC : les patients doivent avoir une PDAC qui ne se prête pas à un traitement curatif et doivent avoir progressé au moins une ligne antérieure de traitement SoC pour la PDAC métastatique (y compris, mais sans s'y limiter, FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane et gemcitabine en monothérapie) ; des traitements expérimentaux préalables sont autorisés.
    4. Pour les patients inscrits dans la partie C (NSCLC et PDAC) : au moins une mais pas plus de 2 lignes de traitement antérieures en contexte métastatique ; des traitements expérimentaux préalables sont autorisés.
  2. La progression ou la récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement néo/adjuvant (c'est-à-dire chimiothérapie, immunothérapie, chimioradiothérapie, etc.) sera considérée comme une première intention de traitement.
  3. Pour la cohorte des effets alimentaires de la partie B, les participants doivent être capables de manger un repas standard riche en graisses et doivent être capables de jeûner pendant au moins 10 heures.

Critères d'inclusion du module 2

  1. Pour la partie A (M2A, augmentation de dose), les participants doivent avoir un CCR localement avancé ou métastatique documenté pathologiquement avec une mutation KRASG12D.
  2. Pour la partie B (M2B, optimisation de dose), les participants doivent avoir un PDAC ou un CRC localement avancé ou métastatique documenté pathologiquement avec une mutation KRASG12D.
  3. Pour la partie C (M2C, expansion potentielle de l'efficacité), les participants doivent avoir un CCR localement avancé ou métastatique documenté pathologiquement avec une mutation KRASG12D.

4 (a) Pour le CCR : les patients doivent avoir un CCR qui ne se prête pas à un traitement curatif et doivent avoir progressé sur au moins 2 lignes antérieures de traitement SoC pour le CCR métastatique ; un traitement préalable est autorisé.

(b) Pour la PDAC : les patients doivent avoir une PDAC qui ne se prête pas à un traitement curatif et doivent avoir progressé au moins une ligne antérieure de traitement SoC pour la PDAC métastatique (y compris, mais sans s'y limiter, FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane et gemcitabine en monothérapie) ; un traitement expérimental préalable est autorisé.

(c) Pour les patients inscrits dans la partie C (M2C), au moins 2 mais pas plus de 3 lignes de traitement antérieur en contexte métastatique ; un traitement expérimental préalable est autorisé.

5. Progression ou récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement néo/adjuvant (c'est-à-dire chimiothérapie, immunothérapie et chimioradiothérapie) sera considérée comme une première intention de traitement.

Critères d'exclusion :

Pour toute l’étude :

  1. Tout résultat de laboratoire significatif ou toute condition médicale grave et incontrôlée.
  2. Tout signe d'ILD actuelle ou antérieure cliniquement significative (par exemple, stéroïdes IV requis ou oxygène d'appoint élevé) ou lorsqu'une nouvelle ILD suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  3. Compression de la moelle épinière, maladie leptoméningée ou métastases cérébrales actives. Les métastases cérébrales asymptomatiques sont autorisées
  4. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

  5. Participants présentant l’un des critères cardiaques suivants :

    • QTcF moyen au repos > 470 millisecondes au dépistage
    • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré) et dysfonctionnement du nœud sinusal cliniquement significatif non traité avec un stimulateur cardiaque.
    • Bradycardie définie comme une fréquence cardiaque inférieure à 60 battements par minute et/ou hypotension définie comme une pression artérielle inférieure à 90 mm Hg pour le chiffre supérieur (systolique) ou à 60 mm Hg pour le chiffre inférieur (diastolique).
    • FEVG de base inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale ou < 50 %, selon la valeur la plus basse.
    • Insuffisance cardiaque symptomatique (telle que définie par la classe ≥ 2 de la New York Heart Association).
    • Syndrome coronarien aigu/infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable, procédure d'intervention coronarienne avec intervention coronarienne percutanée ou pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant C1D1.
  6. Exposition préalable à tout inhibiteur direct de KRAS à petite molécule.
  7. Les préparations/médicaments à base de plantes ne sont pas autorisés pendant le traitement avec le médicament à l'étude.
  8. Tout médicament concomitant connu pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5, ou des substrats sensibles du CYP3A4/5 ou des substrats du CYP3A4/5 avec une plage thérapeutique étroite. Ceci s'applique également aux inhibiteurs modérés et aux inducteurs modérés du CYP3A4/5 pendant les parties A et B des modules 1 et 2.
  9. Réception d'un médicament cytotoxique ou non cytotoxique : 21 jours ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte, avant la première dose de l'intervention de l'étude. Thérapie biologique incluant immuno-oncologie et anticorps monoclonaux 28 jours ou 5 demi-vies.
  10. Inférieur ou égal à 4 semaines pour une radiothérapie administrée à visée curative ou ≤ 2 semaines pour une radiothérapie à champ limité à des fins palliatives avant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Module 1, partie A. Augmentation de la dose
AZD0022 en monothérapie
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Expérimental: Module 1, partie B. Optimisation de la dose
AZD0022 en monothérapie
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Expérimental: Module 1, partie C. Extension de l'efficacité potentielle
AZD0022 en monothérapie
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Expérimental: Module 1, partie B. Cohorte des effets alimentaires
AZD0022 en monothérapie
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Expérimental: Module 2, partie A. Augmentation de la dose
AZD0022 en association avec le cétuximab
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Médicament: Cétuximab
Le cétuximab (Erbitux®) est un anticorps monoclonal chimérique recombinant d'immunoglobuline G humaine/souris qui se lie à l'EGFR et inhibe de manière compétitive la liaison de l'EGFR et d'autres ligands.
Expérimental: Module 2, partie B. Optimisation de la dose
AZD0022 en association avec le cétuximab
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Médicament: Cétuximab
Le cétuximab (Erbitux®) est un anticorps monoclonal chimérique recombinant d'immunoglobuline G humaine/souris qui se lie à l'EGFR et inhibe de manière compétitive la liaison de l'EGFR et d'autres ligands.
Expérimental: Module 2, partie C. Extension de l'efficacité potentielle
AZD0022 en association avec le cétuximab
Médicament: AZD0022
AZD0022 est un inhibiteur oral de KRASG12D qui bloque la fonction de KRASG12D chez les patients présentant ce type de mutation.
Médicament: Cétuximab
Le cétuximab (Erbitux®) est un anticorps monoclonal chimérique recombinant d'immunoglobuline G humaine/souris qui se lie à l'EGFR et inhibe de manière compétitive la liaison de l'EGFR et d'autres ligands.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT), des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans

Déterminer si le traitement par AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux est sûr et tolérable grâce à l'évaluation des DLT, des EI, des EIG et des changements par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des ECG.

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose). DLT applicables uniquement pour la partie A.
Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans
Nombre de patients qui arrêtent AZD0022 en raison d'une toxicité
Délai: Du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose

Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux chez les participants atteints de tumeurs avancées hébergeant une mutation KRASG12D

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose)
Du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose
ORR (Taux de Réponse Objectif)
Délai: Délai entre la première dose d'AZD002 et la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Évalué selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie C (Extension potentielle de l'efficacité)

Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP) confirmée
Délai entre la première dose d'AZD002 et la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de RC (réponse complète)
Délai: Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)

Pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) confirmée
Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans
DoR (Durée de réponse)
Délai: De la date de première réponse jusqu'à la date de progression de la maladie (RECIST 1.1) ou de décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).

Délai entre la date de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du premier décès.
De la date de première réponse jusqu'à la date de progression de la maladie (RECIST 1.1) ou de décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans.
DCR (taux de contrôle des maladies)
Délai: Dès la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la progression. Pour chaque patient, cela devrait être à 12 semaines

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).

Pourcentage de participants qui ont une RC, une PR ou une maladie stable (SD) confirmée pendant au moins 11 semaines après le début du traitement.
Dès la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la progression. Pour chaque patient, cela devrait être à 12 semaines
DRR (taux de réponse durable)
Délai: De la première réponse documentée jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).

Pourcentage de participants qui ont une réponse confirmée (CR/PR) d'une durée d'au moins 3 mois.
De la première réponse documentée jusqu'à la progression, ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression ; durée approximative de 2 ans.
TTR (délai de réponse)
Délai: Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à la date de réponse objective documentée ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)

Délai entre la date de la première dose/randomisation et la date de la première preuve documentée de RC ou de RP selon RECIST v1.1
Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à la date de réponse objective documentée ; durée approximative de 2 ans.
PFS (Survie sans progression)
Délai: « Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à l'évolution de la maladie ou au décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).

Délai entre la date de la première dose/randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du premier décès.
« Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à l'évolution de la maladie ou au décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans
Modification de la taille de la tumeur
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée), à ​​des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)

Pourcentage de variation de la taille de la tumeur par rapport à la valeur initiale selon RECIST v1.1
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée), à ​​des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
OS (survie globale)
Délai: Depuis la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'au décès ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale préliminaire de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).

Délai entre la date de la première dose/randomisation et le décès dû à un cas quelconque.
Depuis la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'au décès ; durée approximative de 2 ans.
Réponse moléculaire complète (cMR).
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer le taux de réponse moléculaire via l'ADNct lors d'un traitement par AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Partie A (augmentation de la dose), partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle).
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
Pharmacocinétique de l'AZD0022 : concentration plasmatique maximale du médicament à l'étude (Cmax)
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Concentration plasmatique maximale observée du médicament à l'étude

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose)
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
Pharmacocinétique de l'AZD0022 : délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale du médicament à l'étude (T-max)
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée du médicament à l'étude

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose)
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
Pharmacocinétique de l'AZD0022 : AuClast (aire sous la courbe de contentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à la dernière concentration plasmatique mesurable)
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 jusqu'au jour 1 du cycle 3.

Une mesure pharmacocinétique du volume de plasma à partir duquel le médicament à l'étude est complètement éliminé par unité de temps.

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose)
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 jusqu'au jour 1 du cycle 3.
Pharmacocinétique de l'AZD0022 : demi-vie d'élimination terminale (t 1/2)
Délai: Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 jusqu'au jour 1 du cycle 3.

Demi-vie d’élimination terminale.

Partie A (augmentation de la dose) et partie B (optimisation de la dose)
Dès la première dose de l'intervention de l'étude (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées), à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 jusqu'au jour 1 du cycle 3.
Incidence des participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans

Déterminer si le traitement par AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux est sûr et tolérable grâce à l'évaluation des EI, des EIG et des changements par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et des ECG.

Partie C (Expansion de l'efficacité potentielle).
Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans
Nombre de patients qui arrêtent AZD0022 en raison d'une toxicité
Délai: Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans

Évaluer plus en détail l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Partie C (Expansion de l'efficacité potentielle).
Depuis le consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ; en moyenne 2 ans
TDT (délai jusqu'à l'arrêt du traitement)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ; durée approximative de 2 ans.

Estimer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux.

Partie C (Extension potentielle de l'efficacité)

Délai entre la date de la première dose/randomisation et l'arrêt du traitement ou le décès dû à un cas quelconque.
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ; durée approximative de 2 ans.
TFST (Délai jusqu'au premier traitement anti-cancer ultérieur)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de début du premier traitement anticancéreux ultérieur après l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès ; durée approximative de 2 ans.

Estimer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux.

Partie C (Expansion de l'efficacité potentielle).

Délai entre la date de la première dose/randomisation et le début du premier traitement anticancéreux ultérieur après l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de la première dose jusqu'à la date de début du premier traitement anticancéreux ultérieur après l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès ; durée approximative de 2 ans.
Modification du phospho-ERK
Délai: Depuis le départ, à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'inhibition de la voie KRAS lors d'un traitement par AZD0022 en monothérapie

Module 1, partie A (augmentation de la dose), module 1, partie B (optimisation de la dose) et module 1, partie C (extension de l'efficacité potentielle)*

Module 2, partie A (augmentation de la dose), module 2, partie B (optimisation de la dose) et module 2, partie C (extension de l'efficacité potentielle)*

* Expansion potentielle de l'efficacité à la discrétion du sponsor sur la base des données émergentes.
Depuis le départ, à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
Moyenne géométrique et IC à 90 % pour le rapport entre l'alimentation et le jeûne dans l'ASCdernière et la Cmax pour la cohorte à effet alimentaire.
Délai: Dès la première dose, à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.

Caractériser l'effet de l'alimentation sur AZD0022 en monothérapie

Module 1 Effet alimentaire uniquement
Dès la première dose, à des intervalles prédéfinis tout au long de l'administration d'AZD0022 ; durée approximative de 2 ans.
PFS (Progression Free Survival) par BICR
Délai: Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans

Évaluer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Module 1, partie B (optimisation de la dose) et module 1, partie C (extension de l'efficacité potentielle)

Module 2, partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)
Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (parties d'étude randomisées) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans
ORR (Taux de Réponse Objectif) par BICR
Délai: Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Évaluer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Module 1, partie B (optimisation de la dose) et module 1, partie C (extension de l'efficacité potentielle)

Module 2, partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)
Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans
DoR (Durée du Taux) par BICR
Délai: De la date de première réponse jusqu'à la date de progression de la maladie (RECIST 1.1) ou de décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans.

Évaluer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Module 1, partie B (optimisation de la dose) et module 1, partie C (extension de l'efficacité potentielle)

Module 2, partie B (optimisation de la dose) et partie C (expansion de l'efficacité potentielle)
De la date de première réponse jusqu'à la date de progression de la maladie (RECIST 1.1) ou de décès en l'absence de progression de la maladie ; durée approximative de 2 ans.
ORR (taux de réponse objectif) par l'enquêteur
Délai: Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Évaluer l'activité antitumorale de l'AZD0022 en monothérapie et en association avec d'autres agents anticancéreux

Réponse radiologique évaluée selon RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Module 1, partie A (augmentation de la dose) et module 1, partie B (optimisation de la dose)

Module 2, partie A (augmentation de la dose) et module 2, partie B (optimisation de la dose)
Depuis la première dose (parties d'étude non randomisées) ou depuis la randomisation (randomisée) jusqu'à la fin de l'étude ; durée approximative de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2024

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

29 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Première publication (Réel)

19 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D7080C00001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l’engagement de divulgation d’AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, cela indique que AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca atteindra ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous référer à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande aura été approuvée, AstraZeneca donnera accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org. Un accord d'utilisation des données signé (contrat non négociable pour les accédants aux données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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