Um estudo de fase I/IIa para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de AZD0022 como monoterapia e em combinação com agentes anticâncer em participantes adultos com tumores que abrigam uma mutação KRASG12D (ALAFOSS-01)
Um estudo multicêntrico de fase I/IIa, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar da monoterapia AZD0022 e em combinação com agentes anticâncer em participantes com tumores que abrigam uma mutação KRASG12D (ALAFOSS-01)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta primeira vez em um estudo humano, aberto e multicêntrico, administrará AZD0022 por via oral a participantes com tumores que abrigam uma mutação KRASG12D.
Este estudo terá inicialmente 2 módulos.
- Módulo 1: Monoterapia AZD0022
- Módulo 2: AZD0022 em combinação com outros agentes anticancerígenos (Cetuximabe)
Cada Módulo possui 3 partes. Escalonamento de Dose (Parte A), Otimização de Dose (Parte B) e Expansão de Eficácia Potencial (Parte C).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália, 3000
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Research Site
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Chūōku, Japão, 104-0045
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios principais de inclusão:
Para estudo completo:
- O participante deve ter ≥ 18 anos ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado no momento da assinatura do TCLE.
- Os participantes devem ter um tumor metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente. Mais detalhes sobre os tipos de tumor são especificados nos critérios de inclusão específicos do módulo.
- Os participantes devem ter recebido e progredido, são refratários ou intolerantes à terapia padrão para o tipo de tumor específico ou de acordo com os critérios específicos do Módulo. Os participantes com contra-indicações ou que recusem a terapia SoC podem ser considerados, desde que seja documentado e o participante tenha sido informado sobre todas as opções terapêuticas disponíveis.
- Mutação KRASG12D documentada em tecido ou biópsia líquida.
- Fornecimento de uma amostra de tumor FFPE.
- Os participantes devem ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Função adequada de órgãos e medula conforme definido no protocolo do estudo.
Critérios Chave de Inclusão do Módulo 1
Tipo de tumores com mutação KRASG12D:
- Para NSCLC: os pacientes devem ter NSCLC que não seja passível de tratamento curativo e devem ter progredido em pelo menos uma linha anterior de tratamento SoC para NSCLC metastático (incluindo, entre outros, quimioterapia à base de platina, imunoterapia, terapia direcionada ou combinações de SoC de primeira linha ); tratamentos experimentais prévios são permitidos.
- Para CRC: os pacientes devem ter CCR que não seja passível de tratamento curativo e devem ter progredido em pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento SoC para CRC metastático; tratamentos experimentais prévios são permitidos.
- Para PDAC: os pacientes devem ter PDAC que não seja passível de tratamento curativo e devem ter progredido pelo menos uma linha anterior de tratamento SoC para PDAC metastático (incluindo, mas não se limitando a FOLFIRINOX, gencitabina mais abraxano e monoterapia com gencitabina); tratamentos experimentais prévios são permitidos.
- Para pacientes inscritos na Parte C (NSCLC e PDAC): pelo menos uma, mas não mais que 2 linhas de tratamento prévio em ambientes metastáticos; tratamentos experimentais prévios são permitidos.
- A progressão ou recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento neo/adjuvante (ou seja, quimioterapia, imunoterapia, quimiorradioterapia, etc.) será considerada como tratamento de primeira linha.
- Para a coorte de efeito alimentar da Parte B, os participantes devem ser capazes de comer uma refeição padrão rica em gordura e jejuar por pelo menos 10 horas.
Critérios de Inclusão do Módulo 2
- Para a Parte A (M2A, escalonamento de dose), os participantes devem ter CRC localmente avançado ou metastático documentado patologicamente com uma mutação KRASG12D.
- Para a Parte B (M2B, otimização de dose), os participantes devem ter PDAC ou CRC localmente avançado ou metastático, patologicamente documentado, com uma mutação KRASG12D.
- Para a Parte C (M2C, expansão potencial da eficácia), os participantes devem ter CCR localmente avançado ou metastático documentado patologicamente com uma mutação KRASG12D.
4(a) Para CCR: os pacientes devem ter CCR que não seja passível de tratamento curativo e devem ter progredido em pelo menos 2 linhas anteriores de tratamento SoC para CCR metastático; tratamento prévio é permitido.
(b) Para PDAC: os pacientes devem ter PDAC que não seja passível de tratamento curativo e devem ter progredido pelo menos uma linha anterior de tratamento SoC para PDAC metastático (incluindo, mas não se limitando a FOLFIRINOX, gencitabina mais abraxano e monoterapia com gencitabina); tratamento experimental prévio é permitido.
(c) Para pacientes inscritos na Parte C (M2C), pelo menos 2, mas não mais que 3 linhas de tratamento prévio em cenário metastático; tratamento experimental prévio é permitido.
5. A progressão ou recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento neo/adjuvante (ou seja, quimioterapia, imunoterapia e quimiorradioterapia) será considerada como primeira linha de tratamento.
Critérios de exclusão:
Para estudo completo:
- Qualquer achado laboratorial significativo ou qualquer condição médica grave e não controlada.
- Qualquer evidência de DPI atual ou anterior clinicamente significativa (por exemplo, esteróides intravenosos necessários ou oxigênio suplementar elevado) ou onde uma nova suspeita de DPI não possa ser descartada por exames de imagem na triagem.
- Compressão da medula espinhal, doença leptomeníngea ou metástases cerebrais ativas. Metástases cerebrais assintomáticas são permitidas
- História de transplante de órgãos alogênicos.
Participantes com qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- QTcF médio em repouso > 470 milissegundos na triagem
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QT
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau) e disfunção do nó sinusal clinicamente significativa não tratada com marca-passo.
- Bradicardia definida como frequência cardíaca inferior a 60 batimentos por minuto e/ou hipotensão definida como leitura de pressão arterial inferior a 90 mm Hg para o número superior (sistólica) ou 60 mm Hg para o número inferior (diastólica).
- FEVE basal abaixo do limite inferior institucional do normal ou <50%, o que for menor.
- Insuficiência cardíaca sintomática (conforme definido pela classe ≥ 2 da New York Heart Association).
- Síndrome coronariana aguda/infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, procedimento de intervenção coronária com intervenção coronária percutânea ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores a C1D1.
- Exposição prévia a qualquer inibidor direto de KRAS de moléculas pequenas.
- Preparações/medicamentos fitoterápicos não são permitidos durante o tratamento com o medicamento do estudo.
- Quaisquer medicamentos concomitantes que sejam inibidores ou indutores fortes conhecidos do CYP3A4/5, ou substratos sensíveis do CYP3A4/5 ou substratos do CYP3A4/5 com uma faixa terapêutica estreita. Isto também se aplica a inibidores moderados e indutores moderados do CYP3A4/5 durante as Partes A e B dos Módulos 1 e 2.
- Recebimento de medicamento citotóxico ou não citotóxico: 21 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose da intervenção do estudo. Terapia biológica incluindo imuno-oncologia e anticorpos monoclonais 28 dias ou 5 meias-vidas.
- Menor ou igual a 4 semanas para radioterapia administrada com intenção curativa ou ≤ 2 semanas para radiação de campo limitada para paliação antes da primeira dose do tratamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Módulo 1 Parte A. Escalonamento de Dose
Monoterapia AZD0022
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
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Experimental: Módulo 1 Parte B. Otimização de Dose
Monoterapia AZD0022
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
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Experimental: Módulo 1 Parte C. Expansão da Eficácia Potencial
Monoterapia AZD0022
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
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Experimental: Módulo 1 Parte B. Coorte de Efeito Alimentar
Monoterapia AZD0022
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
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Experimental: Módulo 2 Parte A. Escalonamento de Dose
AZD0022 em combinação com Cetuximabe
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
Cetuximabe (Erbitux®) é um anticorpo monoclonal quimérico recombinante de imunoglobulina G humana/camundongo que se liga ao EGFR e inibe competitivamente a ligação do EGFR e outros ligantes
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Experimental: Módulo 2 Parte B. Otimização de Dose
AZD0022 em combinação com Cetuximabe
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
Cetuximabe (Erbitux®) é um anticorpo monoclonal quimérico recombinante de imunoglobulina G humana/camundongo que se liga ao EGFR e inibe competitivamente a ligação do EGFR e outros ligantes
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Experimental: Módulo 2 Parte C. Expansão da Eficácia Potencial
AZD0022 em combinação com Cetuximabe
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AZD0022 é um inibidor oral do KRASG12D que bloqueia a função do KRASG12D em pacientes com esse tipo de mutação.
Cetuximabe (Erbitux®) é um anticorpo monoclonal quimérico recombinante de imunoglobulina G humana/camundongo que se liga ao EGFR e inibe competitivamente a ligação do EGFR e outros ligantes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT), eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs).
Prazo: Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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Determine se o tratamento com AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer é seguro e tolerável por meio da avaliação de DLTs, AEs, SAEs e alterações da linha de base nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e ECGs. Parte A (Escalonamento de Dose) e Parte B (Otimização de Dose). DLTs aplicáveis apenas para a Parte A. |
Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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Número de pacientes que descontinuam o AZD0022 devido à toxicidade
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose
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Investigar a segurança e tolerabilidade do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticancerígenos em participantes com tumores avançados portadores de uma mutação KRASG12D Parte A (escalonamento de dose) e parte B (otimização de dose) |
Desde o momento do consentimento informado até 30 dias após a última dose
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ORR (taxa de resposta objetiva)
Prazo: Tempo desde a primeira dose de AZD002 até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Avaliado de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) Porcentagem de participantes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) confirmada |
Tempo desde a primeira dose de AZD002 até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa CR (resposta completa)
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento de Dose), Parte B (Otimização de Dose) e Parte C (Expansão de Eficácia Potencial) Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) confirmada |
Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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DoR (duração da resposta)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a data da progressão da doença (RECIST 1.1) ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Tempo desde a data da primeira evidência documentada de RC ou RP até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte. |
Desde a data da primeira resposta até a data da progressão da doença (RECIST 1.1) ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos.
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DCR (Taxa de Controle de Doenças)
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a progressão. Para cada paciente, espera-se que isso ocorra em 12 semanas
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Porcentagem de participantes com RC, RP ou doença estável (SD) confirmada por pelo menos 11 semanas após o início do tratamento. |
Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a progressão. Para cada paciente, espera-se que isso ocorra em 12 semanas
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DRR (taxa de resposta durável)
Prazo: Desde a primeira resposta documentada até a progressão, ou a última avaliação avaliável na ausência de progressão; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Percentagem de participantes que têm resposta confirmada (CR/PR) com duração de pelo menos 3 meses. |
Desde a primeira resposta documentada até a progressão, ou a última avaliação avaliável na ausência de progressão; duração aproximada de 2 anos.
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TTR (tempo de resposta)
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até à data da resposta objetiva documentada; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento de Dose), Parte B (Otimização de Dose) e Parte C (Expansão de Eficácia Potencial) Tempo desde a data da primeira dose/randomização até a data da primeira evidência documentada de CR ou PR de acordo com RECIST v1.1 |
Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até à data da resposta objetiva documentada; duração aproximada de 2 anos.
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PFS (sobrevivência livre de progressão)
Prazo: «Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até à doença progressiva ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Tempo desde a data da primeira dose/randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte. |
«Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até à doença progressiva ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos
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Mudança no tamanho do tumor
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (randomizada), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Parte A (Escalonamento de Dose), Parte B (Otimização de Dose) e Parte C (Expansão de Eficácia Potencial) Alteração percentual no tamanho do tumor em relação à linha de base de acordo com RECIST v1.1 |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (randomizada), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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SO (sobrevivência geral)
Prazo: Desde a primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (partes do estudo randomizado) até a morte; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Tempo desde a primeira dose/data de randomização até a morte devido a qualquer caso. |
Desde a primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (partes do estudo randomizado) até a morte; duração aproximada de 2 anos.
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Resposta Molecular Completa (cMR).
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a taxa de resposta molecular via ctDNA no tratamento com AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Parte A (Escalonamento da Dose), Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Farmacocinética de AZD0022: Concentração plasmática máxima do medicamento em estudo (Cmax)
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Concentração plasmática máxima observada do medicamento em estudo Parte A (escalonamento de dose) e parte B (otimização de dose) |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Farmacocinética de AZD0022: Tempo até a concentração plasmática máxima do medicamento em estudo (T-max)
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Tempo para concentração plasmática máxima observada do medicamento em estudo Parte A (escalonamento de dose) e parte B (otimização de dose) |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Farmacocinética de AZD0022: AuClast (Área sob a curva de conteúdo plasmático-tempo até a última concentração plasmática mensurável)
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022 até o Ciclo 3, Dia 1.
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Uma medição farmacocinética do volume de plasma do qual o medicamento do estudo é completamente removido por unidade de tempo. Parte A (escalonamento de dose) e parte B (otimização de dose) |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022 até o Ciclo 3, Dia 1.
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Farmacocinética de AZD0022: Meia-vida de eliminação terminal (t 1/2)
Prazo: A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022 até o Ciclo 3, Dia 1.
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Meia-vida de eliminação terminal. Parte A (escalonamento de dose) e parte B (otimização de dose) |
A partir da primeira dose da intervenção do estudo (partes do estudo não randomizadas) ou da randomização (partes do estudo randomizado), em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022 até o Ciclo 3, Dia 1.
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Incidência de participantes com Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs).
Prazo: Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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Determine se o tratamento com AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer é seguro e tolerável por meio da avaliação de EAs, SAEs e alterações da linha de base nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e ECGs. Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). |
Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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Número de pacientes que descontinuam o AZD0022 devido à toxicidade
Prazo: Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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Para avaliar melhor a segurança e tolerabilidade do AZD0022 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). |
Desde o momento do consentimento informado, até a conclusão do estudo até 30 dias após a última dose; em média 2 anos
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TDT (Tempo para Interrupção do Tratamento)
Prazo: Desde a primeira dose até a interrupção do tratamento por qualquer motivo; duração aproximada de 2 anos.
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Para estimar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer. Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) Tempo desde a primeira dose/data de randomização até a descontinuação do tratamento ou morte devido a qualquer caso. |
Desde a primeira dose até a interrupção do tratamento por qualquer motivo; duração aproximada de 2 anos.
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TFST (Tempo para o primeiro anticâncer subsequente)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data de início da primeira terapia anticâncer subsequente após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte; duração aproximada de 2 anos.
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Para estimar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer. Parte C (Expansão da Eficácia Potencial). Tempo desde a primeira dose/data de randomização até o início da primeira terapia anticâncer subsequente após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte por qualquer causa. |
Desde a data da primeira dose até a data de início da primeira terapia anticâncer subsequente após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte; duração aproximada de 2 anos.
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Mudança no fosfo-ERK
Prazo: Desde a linha de base, em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a inibição da via KRAS no tratamento com AZD0022 como monoterapia Módulo 1 Parte A (Escalonamento de Dose), Módulo 1 Parte B (Otimização de Dose) e Módulo 1 Parte C (Expansão de Eficácia Potencial)* Módulo 2 Parte A (Escalonamento de Dose), Módulo 2 Parte B (Otimização de Dose) e Módulo 2 Parte C (Expansão de eficácia potencial)* *Potencial expansão da eficácia a critério do patrocinador com base em dados emergentes. |
Desde a linha de base, em intervalos predefinidos durante a administração de AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Média geométrica e IC de 90% para a proporção de alimentação:jejum na AUCúltima e Cmáx para a coorte de efeito alimentar.
Prazo: Desde a primeira dose, em intervalos predefinidos ao longo da administração do AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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Para caracterizar o efeito dos alimentos no AZD0022 como monoterapia Módulo 1 Apenas efeito alimentar |
Desde a primeira dose, em intervalos predefinidos ao longo da administração do AZD0022; duração aproximada de 2 anos.
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PFS (Sobrevivência Livre de Progressão) por BICR
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até doença progressiva ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Módulo 1 Parte B (Otimização de Dose) e Módulo 1 Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) Módulo 2 Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) |
Desde a primeira dose (partes do estudo não aleatorizadas) ou desde a aleatorização (partes do estudo aleatorizadas) até doença progressiva ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos
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ORR (taxa de resposta objetiva) por BICR
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Módulo 1 Parte B (Otimização de Dose) e Módulo 1 Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) Módulo 2 Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) |
Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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DoR (duração da taxa) por BICR
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a data da progressão da doença (RECIST 1.1) ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos.
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Para avaliar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Módulo 1 Parte B (Otimização de Dose) e Módulo 1 Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) Módulo 2 Parte B (Otimização da Dose) e Parte C (Expansão da Eficácia Potencial) |
Desde a data da primeira resposta até a data da progressão da doença (RECIST 1.1) ou morte na ausência de progressão da doença; duração aproximada de 2 anos.
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ORR (taxa de resposta objetiva) por investigador
Prazo: Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Para avaliar a atividade antitumoral do AZD0022 em monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer Resposta radiológica avaliada de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1) Módulo 1 Parte A (Escalonamento de Dose) e Módulo 1 Parte B (Otimização de Dose) Módulo 2 Parte A (Escalonamento de Dose) e Módulo 2 Parte B (Otimização de Dose) |
Desde a primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou desde a randomização (randomizada) até a conclusão do estudo; duração aproximada de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Doenças do cólon
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Colorretais
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- D7080C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ estão aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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