Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/IIa-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med anti-cancermidler hos voksne deltagere med tumorer, der huser en KRASG12D-mutation (ALAFOSS-01)

16. marts 2026 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I/IIa, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af AZD0022-monoterapi og i kombination med anti-cancermidler hos deltagere med tumorer med en KRASG12D-mutation (ALAFOSS-01)

Dette er et første-i-menneskeligt, modulært, fase I/IIa, åbent, multicenter studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt af AZD0022 monoterapi i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med tumorer, der huser en KRASG12D-mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne første gang i human, open-label, multi-center undersøgelse vil administrere AZD0022 oralt til deltagere med tumorer, der huser en KRASG12D mutation.

Denne undersøgelse vil i første omgang have 2 moduler.

  • Modul 1: AZD0022 monoterapi
  • Modul 2: AZD0022 i kombination med andre anti-kræftmidler (Cetuximab)

Hvert modul har 3 dele. Dosiseskalering (Del A), Dosisoptimering (Del B) og udvidelse af potentiel effektivitet (Del C).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

For hele undersøgelsen:

  1. Deltageren skal være ≥ 18 år eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  2. Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden tumor. Yderligere detaljer om tumortyper er specificeret i Modulspecifikke inklusionskriterier.
  3. Deltagerne skal have modtaget og gået videre, være refraktære eller intolerante over for standardterapi for den specifikke tumortype eller i henhold til modulspecifikke kriterier. Deltagere med kontraindikationer til, eller som nægter SoC-terapi, kan komme i betragtning, forudsat at det er dokumenteret, og deltageren er informeret om alle tilgængelige behandlingsmuligheder.
  4. Dokumenteret KRASG12D-mutation i vævs- eller væskebiopsi.
  5. Tilvejebringelse af en FFPE-tumorprøve.
  6. Deltagerne skal have mindst én målbar mållæsion pr. RECIST v1.1.
  7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i undersøgelsesprotokol.

Modul 1 Nøgleinklusionskriterier

  1. Type af tumorer med en KRASG12D-mutation:

    1. For NSCLC: Patienter skal have NSCLC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling og bør have udviklet sig på mindst én tidligere linje af SoC-behandling for metastatisk NSCLC (herunder, men ikke begrænset til, platinbaseret kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller førstelinje SoC-kombinationer ); forudgående eksperimentelle behandlinger er tilladt.
    2. For CRC: Patienter skal have CRC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling og bør have udviklet sig på mindst 2 tidligere linjer med SoC-behandling for metastatisk CRC; forudgående eksperimentelle behandlinger er tilladt.
    3. For PDAC: Patienter skal have PDAC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling og bør have udviklet mindst én tidligere linje af SoC-behandling for metastatisk PDAC (herunder, men ikke begrænset til, FOLFIRINOX, gemcitabin plus abraxane og gemcitabin monoterapi); forudgående eksperimentelle behandlinger er tilladt.
    4. For patienter, der er indskrevet i del C (NSCLC og PDAC): mindst én men ikke mere end 2 linjer med tidligere behandling i metastatiske omgivelser; forudgående eksperimentelle behandlinger er tilladt.
  2. Progression eller tilbagefald af sygdommen inden for 6 måneder efter afsluttet neo/adjuverende behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi, kemoradioterapi osv.) vil blive betragtet som en første behandlingslinje.
  3. For del B fødevare-effekt kohorte skal deltagerne kunne spise et standard måltid med højt fedtindhold og skal kunne faste i mindst 10 timer.

Modul 2 Inklusionskriterier

  1. For del A (M2A, dosiseskalering) skal deltagerne have patologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk CRC med en KRASG12D-mutation.
  2. For del B (M2B, dosisoptimering) skal deltagerne have patologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk, PDAC eller CRC med en KRASG12D-mutation.
  3. For del C (M2C, potentiel effektudvidelse) skal deltagerne have patologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk CRC med en KRASG12D-mutation.

4(a) For CRC: Patienter skal have CRC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling og bør have udviklet sig på mindst 2 tidligere linjer med SoC-behandling for metastatisk CRC; forudgående behandling er tilladt.

(b) For PDAC: Patienter skal have PDAC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling og bør have udviklet mindst én tidligere linje af SoC-behandling for metastatisk PDAC (herunder, men ikke begrænset til FOLFIRINOX, gemcitabin plus abraxane og gemcitabin monoterapi); forudgående eksperimentel behandling er tilladt.

(c) For patienter, der er indskrevet i del C (M2C), mindst 2, men ikke mere end 3 linjer med forudgående behandling i metastaserende omgivelser; forudgående eksperimentel behandling er tilladt.

5. Progression eller tilbagefald af sygdommen inden for 6 måneder efter afsluttet neo/adjuverende behandling (dvs. kemoterapi, immunterapi og kemoradioterapi) vil blive betragtet som en første behandlingslinje.

Ekskluderingskriterier:

For hele undersøgelsen:

  1. Ethvert væsentligt laboratoriefund eller enhver alvorlig og ukontrolleret medicinsk tilstand.
  2. Ethvert tegn på klinisk signifikant nuværende eller tidligere ILD (f.eks. påkrævede IV-steroider eller høj supplerende oxygen), eller hvor en ny formodet ILD ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
  3. Rygmarvskompression, leptomeningeal sygdom eller aktive hjernemetastaser. Asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt
  4. Historie om allogen organtransplantation.

  5. Deltagere med et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitlig hvile QTcF > 470 millisekunder på screening
    • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering) og klinisk signifikant sinusknudedysfunktion, der ikke behandles med pacemaker.
    • Bradykardi defineret som en hjertefrekvens på mindre end 60 slag i minuttet og/eller hypotension defineret som en blodtryksaflæsning lavere end 90 mm Hg for det øverste tal (systolisk) eller 60 mm Hg for det nederste tal (diastolisk).
    • Baseline LVEF under den institutionelle nedre grænse for normal eller < 50 %, alt efter hvad der er lavere.
    • Symptomatisk hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association klasse ≥ 2).
    • Akut koronarsyndrom/akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar interventionsprocedure med perkutan koronar intervention eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før C1D1.
  6. Forud for eksponering for enhver direkte lille molekyle KRAS-hæmmer.
  7. Naturlægemidler/medicin er ikke tilladt under behandling med undersøgelsesmiddel.
  8. Enhver samtidig medicin, der er kendte stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, eller følsomme CYP3A4/5-substrater eller CYP3A4/5-substrater med et snævert terapeutisk område. Dette gælder også for moderate inhibitorer og moderate inducere af CYP3A4/5 under del A og B i modul 1 og 2.
  9. Modtagelse af et cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk lægemiddel: 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesintervention. Biologisk terapi inklusive immunonkologi og monoklonale antistoffer 28 dage eller 5 halveringstider.
  10. Mindre end eller lig med 4 uger for strålebehandling givet med helbredende hensigt eller ≤ 2 uger for begrænset feltstråling til palliation før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Modul 1 Del A. Dosiseskalering
AZD0022 monoterapi
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Eksperimentel: Modul 1 Del B. Dosisoptimering
AZD0022 monoterapi
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Eksperimentel: Modul 1, del C. Potentiel effektivitetsudvidelse
AZD0022 monoterapi
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Eksperimentel: Modul 1, del B. Kohorte for fødevareeffekt
AZD0022 monoterapi
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Eksperimentel: Modul 2 Del A. Dosiseskalering
AZD0022 i kombination med Cetuximab
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Medicin: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistof, som binder til EGFR og kompetitivt hæmmer bindingen af ​​EGFR og andre ligander
Eksperimentel: Modul 2 Del B. Dosisoptimering
AZD0022 i kombination med Cetuximab
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Medicin: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistof, som binder til EGFR og kompetitivt hæmmer bindingen af ​​EGFR og andre ligander
Eksperimentel: Modul 2, del C. Potentiel effektivitetsudvidelse
AZD0022 i kombination med Cetuximab
Medicin: AZD0022
AZD0022 er en oral KRASG12D-hæmmer, der blokerer KRASG12D-funktionen hos patienter med denne type mutation.
Medicin: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) er et rekombinant kimært humant/muse immunoglobulin G monoklonalt antistof, som binder til EGFR og kompetitivt hæmmer bindingen af ​​EGFR og andre ligander

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år

Bestem, om behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anti-cancermidler er sikker og tolerabel gennem vurdering af DLT'er, AE'er, SAE'er og ændringer fra baseline i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er.

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering). DLT'er gælder kun for del A.
Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år
Antal patienter, der ophører med AZD0022 på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis

At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med fremskredne tumorer, der huser en KRASG12D-mutation

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering)
Fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter sidste dosis
ORR (Objective Response Rate)
Tidsramme: Tid fra første dosis af AZD002 til studiets afslutning; cirka 2 år

Evalueret i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse)

Procentdel af deltagere med et bekræftet komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tid fra første dosis af AZD002 til studiets afslutning; cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CR-rate (komplet svar)
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)

Procentdel af deltagere med et bekræftet komplet svar (CR)
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år
DoR (svarets varighed)
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil datoen for sygdomsprogression (RECIST 1.1) eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år.

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Tid fra datoen for første dokumenterede tegn på CR eller PR til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død.
Fra datoen for første respons indtil datoen for sygdomsprogression (RECIST 1.1) eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år.
DCR (Disease Control Rate)
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) indtil progression. For hver patient forventes dette at være ved 12 uger

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Procentdel af deltagere, der har en bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 11 uger efter behandlingsstart.
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) indtil progression. For hver patient forventes dette at være ved 12 uger
DRR (Durable Response Rate)
Tidsramme: Fra første dokumenterede respons op til progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression; cirka 2 år.

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Procentdel af deltagere, der har et bekræftet svar (CR/PR) med en varighed på mindst 3 måneder.
Fra første dokumenterede respons op til progression, eller den sidste evaluerbare vurdering i fravær af progression; cirka 2 år.
TTR (Time to Response)
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) indtil datoen for dokumenteret objektiv respons; cirka 2 år.

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)

Tid fra første dosis/randomiseringsdato til datoen for første dokumenterede bevis for CR eller PR pr. RECIST v1.1
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) indtil datoen for dokumenteret objektiv respons; cirka 2 år.
PFS (Progression Free Survival)
Tidsramme: »Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til progressiv sygdom eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Tid fra første dosis/randomiseringsdato til dato for første dokumenterede sygdomsprogression eller død.
»Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til progressiv sygdom eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år
Ændring i tumorstørrelse
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)

Procentvis ændring i tumorstørrelse fra baseline pr. RECIST v1.1
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
OS (samlet overlevelse)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til død; cirka 2 år.

At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Tid fra første dosis/randomiseringsdato til dødsfald på grund af ethvert tilfælde.
Fra første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til død; cirka 2 år.
Komplet molekylær respons (cMR).
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

At vurdere den molekylære responsrate via ctDNA ved behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anti-kræftmidler

Del A (Dosiseskalering), Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
Farmakokinetik af AZD0022: Maksimal plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet (Cmax)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

Maksimal observeret plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering)
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
Farmakokinetik af AZD0022: Tid til maksimal plasmakoncentration af studielægemidlet (T-max)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

Tid til maksimal observeret plasmakoncentration af undersøgelseslægemidlet

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering)
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
Farmakokinetik af AZD0022: AuClast (areal under plasmaindholds-tidskurven til den sidste målbare plasmakoncentration)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022 indtil cyklus 3 dag 1.

En farmakokinetisk måling af mængden af ​​plasma, hvorfra undersøgelseslægemidlet fjernes fuldstændigt pr. tidsenhed.

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering)
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022 indtil cyklus 3 dag 1.
Farmakokinetik af AZD0022: Terminal eliminationshalveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022 indtil cyklus 3 dag 1.

Halveringstid for terminal eliminering.

Del A (Dosiseskalering) og Del B (Dosisoptimering)
Fra den første dosis af undersøgelsesintervention (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele), med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022 indtil cyklus 3 dag 1.
Forekomst af deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år

Bestem, om behandling med AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler er sikker og tolerabel gennem vurdering af AE'er, SAE'er og ændring fra baseline i laboratorieparametre, vitale tegn og EKG'er.

Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).
Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år
Antal patienter, der ophører med AZD0022 på grund af toksicitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år

For yderligere at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).
Fra tidspunktet for informeret samtykke, gennem studiets afslutning til 30 dage efter sidste dosis; i gennemsnit 2 år
TDT (tid til afbrydelse af behandling)
Tidsramme: Fra første dosis til seponering af behandlingen uanset årsag; cirka 2 år.

At estimere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler.

Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse)

Tid fra første dosis/randomiseringsdato til seponering af behandlingen eller dødsfald på grund af ethvert tilfælde.
Fra første dosis til seponering af behandlingen uanset årsag; cirka 2 år.
TFST (tid til første efterfølgende anti-cancer)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til startdatoen for den første efterfølgende anti-cancerbehandling efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller dødsfald; cirka 2 år.

At estimere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler.

Del C (Potentiel effektivitetsudvidelse).

Tid fra første dosis/randomiseringsdato til start af første efterfølgende anti-cancerbehandling efter seponering af undersøgelsesbehandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra datoen for første dosis til startdatoen for den første efterfølgende anti-cancerbehandling efter seponering af undersøgelsesbehandlingen eller dødsfald; cirka 2 år.
Ændring i fosfo-ERK
Tidsramme: Fra baseline med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

At vurdere KRAS pathway inhibering ved behandling med AZD0022 som monoterapi

Modul 1 del A (dosiseskalering), modul 1 del B (dosisoptimering) og modul 1 del C (potentiel effektivitetsudvidelse)*

Modul 2 del A (dosiseskalering), modul 2 del B (dosisoptimering) og modul 2 del C (potentiel udvidelse af effektiviteten)*

*Potentiel effektivitetsudvidelse efter sponsorens skøn baseret på nye data.
Fra baseline med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
Geometrisk middelværdi og 90 % CI for forholdet mellem foder og faste i AUClast og Cmax for kohorte med fødevareeffekt.
Tidsramme: Fra første dosis med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.

At karakterisere effekten af ​​mad på AZD0022 som monoterapi

Modul 1 Kun fødevareeffekt
Fra første dosis med foruddefinerede intervaller gennem administrationen af ​​AZD0022; cirka 2 år.
PFS (Progression Free Survival) af BICR
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til progressiv sygdom eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år

At vurdere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Modul 1 del B (dosisoptimering) og modul 1 del C (potentiel effektivitetsudvidelse)

Modul 2 Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiserede undersøgelsesdele) til progressiv sygdom eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år
ORR (Objective Response Rate) af BICR
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år

At vurdere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Modul 1 del B (dosisoptimering) og modul 1 del C (potentiel effektivitetsudvidelse)

Modul 2 Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år
DoR (Duration of Rate) af BICR
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil datoen for sygdomsprogression (RECIST 1.1) eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år.

At vurdere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Modul 1 del B (dosisoptimering) og modul 1 del C (potentiel effektivitetsudvidelse)

Modul 2 Del B (Dosisoptimering) og Del C (Potentiel Effektivitetsudvidelse)
Fra datoen for første respons indtil datoen for sygdomsprogression (RECIST 1.1) eller død i fravær af sygdomsprogression; cirka 2 år.
ORR (Objective Response Rate) af Investigator
Tidsramme: Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år

At vurdere antitumoraktiviteten af ​​AZD0022 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler

Radiologisk respons vurderet i henhold til RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1)

Modul 1 del A (dosiseskalering) og modul 1 del B (dosisoptimering)

Modul 2 del A (dosiseskalering) og modul 2 del B (dosisoptimering)
Fra første dosis (ikke-randomiserede undersøgelsesdele) eller fra randomisering (randomiseret) til studieafslutning; cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2025

Studieafslutning (Faktiske)

29. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2024

Først opslået (Faktiske)

19. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D7080C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA PhRMA-principperne for datadeling. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle data på patientniveau via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. Underskrevet aftale om databrug (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner