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Uno studio di fase I/IIa per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti adulti con tumori che ospitano una mutazione KRASG12D (ALAFOSS-01)

16 marzo 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico di fase I/IIa, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare della monoterapia con AZD0022 e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti con tumori che presentano una mutazione KRASG12D (ALAFOSS-01)

Si tratta del primo studio multicentrico, modulare, di Fase I/IIa, in aperto, condotto sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare della monoterapia con AZD0022 in combinazione con altri agenti antitumorali nei partecipanti con tumori che ospitano una mutazione KRASG12D.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo primo studio multicentrico, in aperto e sull'uomo, somministrerà AZD0022 per via orale a partecipanti con tumori che ospitano una mutazione KRASG12D.

Questo studio avrà inizialmente 2 moduli.

  • Modulo 1: monoterapia AZD0022
  • Modulo 2: AZD0022 in combinazione con altri agenti antitumorali (Cetuximab)

Ogni modulo è composto da 3 parti. Aumento della dose (Parte A), Ottimizzazione della dose (Parte B) ed Espansione potenziale dell'efficacia (Parte C).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
  • Giappone
      • Chūōku, Giappone, 104-0045
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Per l'intero studio:

  1. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni o l'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio al momento della firma dell'ICF.
  2. I partecipanti devono avere un tumore metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente. Ulteriori dettagli sui tipi di tumore sono specificati nei criteri di inclusione specifici del modulo.
  3. I partecipanti devono aver ricevuto e aver progredito, essere refrattari o intolleranti alla terapia standard per il tipo di tumore specifico o secondo i criteri specifici del modulo. Possono essere presi in considerazione i partecipanti con controindicazioni o che rifiutano la terapia SoC, a condizione che sia documentata e che il partecipante sia stato informato su tutte le opzioni terapeutiche disponibili.
  4. Mutazione KRASG12D documentata nella biopsia tissutale o liquida.
  5. Fornitura di un campione di tumore FFPE.
  6. I partecipanti devono avere almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1.
  7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito nel protocollo dello studio.

Modulo 1 Criteri chiave di inclusione

  1. Tipo di tumori con una mutazione KRASG12D:

    1. Per NSCLC: i pazienti devono avere un NSCLC non suscettibile di trattamento curativo e devono aver progredito con almeno una linea precedente di trattamento SoC per NSCLC metastatico (inclusi ma non limitati a chemioterapia a base di platino, immunoterapia, terapia mirata o combinazioni SoC di prima linea ); sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.
    2. Per CRC: i pazienti devono avere un CRC non suscettibile di trattamento curativo e devono aver progredito su almeno 2 linee precedenti di trattamento SoC per CRC metastatico; sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.
    3. Per PDAC: i pazienti devono avere un PDAC non suscettibile al trattamento curativo e devono aver progredito in almeno una linea precedente di trattamento SoC per PDAC metastatico (incluso ma non limitato a FOLFIRINOX, gemcitabina più abraxane e gemcitabina in monoterapia); sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.
    4. Per i pazienti arruolati nella Parte C (NSCLC e PDAC): almeno una ma non più di 2 linee di trattamento precedente in ambito metastatico; sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.
  2. La progressione o la recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento neo/adiuvante (cioè chemioterapia, immunoterapia, chemioradioterapia, ecc.) sarà considerata come prima linea di trattamento.
  3. Per la coorte relativa agli effetti alimentari della Parte B, i partecipanti devono essere in grado di consumare un pasto standard ricco di grassi e devono essere in grado di digiunare per almeno 10 ore.

Criteri di inclusione del Modulo 2

  1. Per la Parte A (M2A, aumento della dose) i partecipanti devono avere un CRC localmente avanzato o metastatico patologicamente documentato con una mutazione KRASG12D.
  2. Per la Parte B (M2B, ottimizzazione della dose) i partecipanti devono avere un PDAC o un CRC patologicamente documentato localmente avanzato o metastatico con una mutazione KRASG12D.
  3. Per la Parte C (M2C, potenziale espansione dell'efficacia) i partecipanti devono avere un CRC localmente avanzato o metastatico patologicamente documentato con una mutazione KRASG12D.

4(a) Per CRC: i pazienti devono avere un CRC non suscettibile di trattamento curativo e devono aver progredito su almeno 2 linee precedenti di trattamento SoC per CRC metastatico; sono ammessi trattamenti pregressi.

(b) Per PDAC: i pazienti devono avere un PDAC non suscettibile al trattamento curativo e devono aver progredito in almeno una linea precedente di trattamento SoC per PDAC metastatico (incluso ma non limitato a FOLFIRINOX, gemcitabina più abraxane e monoterapia con gemcitabina); sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.

(c) Per i pazienti arruolati nella Parte C (M2C), almeno 2 ma non più di 3 linee di trattamento precedente in ambito metastatico; sono ammessi trattamenti sperimentali precedenti.

5. La progressione o la recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento neo/adiuvante (ovvero chemioterapia, immunoterapia e chemioradioterapia) sarà considerata come prima linea di trattamento.

Criteri di esclusione:

Per l'intero studio:

  1. Qualsiasi risultato di laboratorio significativo o qualsiasi condizione medica grave e non controllata.
  2. Qualsiasi evidenza di ILD attuale o precedente clinicamente significativa (ad esempio, richiesta di steroidi EV o elevata quantità di ossigeno supplementare) o laddove una nuova sospetta ILD non possa essere esclusa mediante imaging allo screening.
  3. Compressione del midollo spinale, malattia leptomeningea o metastasi cerebrali attive. Sono ammesse metastasi cerebrali asintomatiche
  4. Storia del trapianto d'organo allogenico.

  5. Partecipanti con uno dei seguenti criteri cardiaci:

    • QTcF medio a riposo > 470 millisecondi allo screening
    • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell’intervallo QT
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado) e disfunzione del nodo senoatriale clinicamente significativa non trattata con pacemaker.
    • Bradicardia definita come frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto e/o ipotensione definita come una lettura della pressione sanguigna inferiore a 90 mm Hg per il numero superiore (sistolica) o 60 mm Hg per il numero inferiore (diastolica).
    • LVEF basale inferiore al limite inferiore istituzionale della norma o < 50%, a seconda di quale sia inferiore.
    • Insufficienza cardiaca sintomatica (come definita dalla classe ≥ 2 della New York Heart Association).
    • Sindrome coronarica acuta/infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, procedura di intervento coronarico con intervento coronarico percutaneo o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima di C1D1.
  6. Precedente esposizione a qualsiasi inibitore diretto di KRAS a piccole molecole.
  7. Preparazioni/farmaci a base di erbe non sono consentiti durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
  8. Qualsiasi farmaco concomitante che sia noto come potente inibitore o induttore del CYP3A4/5, o substrati sensibili del CYP3A4/5 o substrati del CYP3A4/5 con un intervallo terapeutico ristretto. Ciò vale anche per gli inibitori moderati e gli induttori moderati del CYP3A4/5 durante le Parti A e B dei Moduli 1 e 2.
  9. Ricezione di un farmaco citotossico o non citotossico: 21 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, prima della prima dose dell'intervento in studio. Terapia biologica comprendente immuno-oncologia e anticorpi monoclonali 28 giorni o 5 emivite.
  10. Meno o uguale a 4 settimane per radioterapia somministrata con intento curativo o ≤ 2 settimane per radioterapia a campo limitato a scopo palliativo prima della prima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Modulo 1 Parte A. Aumento della dose
AZD0022 monoterapia
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Sperimentale: Modulo 1 Parte B. Ottimizzazione della dose
AZD0022 monoterapia
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Sperimentale: Modulo 1 Parte C. Potenziale espansione dell'efficacia
AZD0022 monoterapia
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Sperimentale: Modulo 1 Parte B. Coorte sugli effetti alimentari
AZD0022 monoterapia
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Sperimentale: Modulo 2 Parte A. Aumento della dose
AZD0022 in combinazione con Cetuximab
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Droga: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) è un anticorpo monoclonale ricombinante chimerico umano/torino immunoglobulina G che si lega all'EGFR e inibisce competitivamente il legame dell'EGFR e di altri ligandi
Sperimentale: Modulo 2 Parte B. Ottimizzazione della dose
AZD0022 in combinazione con Cetuximab
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Droga: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) è un anticorpo monoclonale ricombinante chimerico umano/torino immunoglobulina G che si lega all'EGFR e inibisce competitivamente il legame dell'EGFR e di altri ligandi
Sperimentale: Modulo 2 Parte C. Potenziale espansione dell'efficacia
AZD0022 in combinazione con Cetuximab
Droga: AZD0022
AZD0022 è un inibitore orale di KRASG12D che blocca la funzione di KRASG12D in pazienti con questo tipo di mutazione.
Droga: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) è un anticorpo monoclonale ricombinante chimerico umano/torino immunoglobulina G che si lega all'EGFR e inibisce competitivamente il legame dell'EGFR e di altri ligandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dei partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT), eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni

Determinare se il trattamento con AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali è sicuro e tollerabile attraverso la valutazione di DLT, EA, SAE e la variazione rispetto al basale dei parametri di laboratorio, dei segni vitali e degli ECG.

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose). DLT applicabili solo per la Parte A.
Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni
Numero di pazienti che interrompono AZD0022 a causa di tossicità
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose

Studiare la sicurezza e la tollerabilità di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali nei partecipanti con tumori avanzati portatori di una mutazione KRASG12D

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose)
Dal momento del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
ORR (tasso di risposta obiettiva)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose di AZD002 al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Valutato secondo RECIST v1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1)

Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia)

Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata
Tempo dalla prima dose di AZD002 al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR (risposta completa)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia)

Percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) confermata
Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni
DoR (Durata della risposta)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla data di progressione della malattia (RECIST 1.1) o morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).

Tempo dalla data della prima evidenza documentata di CR o PR fino alla data della prima progressione documentata della malattia o morte.
Dalla data della prima risposta fino alla data di progressione della malattia (RECIST 1.1) o morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni.
DCR (tasso di controllo della malattia)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzata) fino alla progressione. Per ciascun paziente, si prevede che ciò avvenga a 12 settimane

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).

Percentuale di partecipanti che hanno una CR, PR o malattia stabile (SD) confermata per almeno 11 settimane dopo l'inizio del trattamento.
Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzata) fino alla progressione. Per ciascun paziente, si prevede che ciò avvenga a 12 settimane
DRR (tasso di risposta durevole)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta documentata fino alla progressione, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).

Percentuale di partecipanti che hanno una risposta confermata (CR/PR) con una durata di almeno 3 mesi.
Dalla prima risposta documentata fino alla progressione, o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione; durata approssimativa di 2 anni.
TTR (tempo di risposta)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) fino alla data della risposta obiettiva documentata; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia)

Tempo dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla data della prima evidenza documentata di CR o PR secondo RECIST v1.1
Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) fino alla data della risposta obiettiva documentata; durata approssimativa di 2 anni.
PFS (sopravvivenza libera da progressione)
Lasso di tempo: «Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) alla progressione della malattia o al decesso in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).

Tempo dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso.
«Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) alla progressione della malattia o al decesso in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni
Cambiamento delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento in studio (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzata), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia)

Variazione percentuale delle dimensioni del tumore rispetto al basale secondo RECIST v1.1
Dalla prima dose dell'intervento in studio (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzata), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
Sistema operativo (sopravvivenza complessiva)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato) alla morte; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale preliminare di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).

Tempo dalla data della prima dose/randomizzazione fino alla morte dovuta a qualsiasi caso.
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato) alla morte; durata approssimativa di 2 anni.
Risposta molecolare completa (cMR).
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare il tasso di risposta molecolare tramite ctDNA nel trattamento con AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Parte A (aumento della dose), parte B (ottimizzazione della dose) e parte C (espansione potenziale dell'efficacia).
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
Farmacocinetica di AZD0022: concentrazione plasmatica massima del farmaco in studio (Cmax)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose)
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
Farmacocinetica di AZD0022: tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco in studio (T-max)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata del farmaco in studio

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose)
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
Farmacocinetica di AZD0022: AuClast (area sotto la curva di concentrazione plasmatica-tempo fino all'ultima concentrazione plasmatica misurabile)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022 fino al Giorno 1 del Ciclo 3.

Una misurazione farmacocinetica del volume di plasma da cui il farmaco in studio viene completamente rimosso per unità di tempo.

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose)
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022 fino al Giorno 1 del Ciclo 3.
Farmacocinetica di AZD0022: emivita di eliminazione terminale (t 1/2)
Lasso di tempo: Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022 fino al Giorno 1 del Ciclo 3.

Emivita di eliminazione terminale.

Parte A (aumento della dose) e parte B (ottimizzazione della dose)
Dalla prima dose dell'intervento dello studio (parti dello studio non randomizzato) o dalla randomizzazione (parti dello studio randomizzato), a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022 fino al Giorno 1 del Ciclo 3.
Incidenza dei partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni

Determinare se il trattamento con AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali è sicuro e tollerabile attraverso la valutazione di EA, SAE e variazioni rispetto al basale dei parametri di laboratorio, dei segni vitali e degli ECG.

Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia).
Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni
Numero di pazienti che interrompono AZD0022 a causa di tossicità
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni

Valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia).
Dal momento del consenso informato, fino al completamento dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; una media di 2 anni
TDT (Tempo alla sospensione del trattamento)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla sospensione del trattamento per qualsiasi motivo; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali.

Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia)

Tempo dalla data della prima dose/randomizzazione fino all’interruzione del trattamento o al decesso dovuto a qualsiasi causa.
Dalla prima dose fino alla sospensione del trattamento per qualsiasi motivo; durata approssimativa di 2 anni.
TFST (Tempo al primo antitumorale successivo)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento in studio o il decesso; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali.

Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia).

Tempo dalla data della prima dose/randomizzazione fino all'inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento in studio o decesso per qualsiasi causa.
Dalla data della prima dose fino alla data di inizio della prima terapia antitumorale successiva dopo l'interruzione del trattamento in studio o il decesso; durata approssimativa di 2 anni.
Cambiamento nel fosfo-ERK
Lasso di tempo: Dal basale, a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l’inibizione del percorso KRAS nel trattamento con AZD0022 in monoterapia

Modulo 1 Parte A (aumento della dose), Modulo 1 Parte B (ottimizzazione della dose) e Modulo 1 Parte C (potenziale espansione dell'efficacia)*

Modulo 2 Parte A (aumento della dose), Modulo 2 Parte B (ottimizzazione della dose) e Modulo 2 Parte C (espansione potenziale dell'efficacia)*

*Potenziale espansione dell'efficacia a discrezione dello Sponsor in base ai dati emergenti.
Dal basale, a intervalli predefiniti durante la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
Media geometrica e IC al 90% per il rapporto a digiuno in AUClast e Cmax per la coorte influenzata dal cibo.
Lasso di tempo: Dalla prima dose, ad intervalli predefiniti durante tutta la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.

Caratterizzare l'effetto del cibo su AZD0022 come monoterapia

Modulo 1 Solo effetto cibo
Dalla prima dose, ad intervalli predefiniti durante tutta la somministrazione di AZD0022; durata approssimativa di 2 anni.
PFS (sopravvivenza libera da progressione) secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) alla progressione della malattia o alla morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modulo 1 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Modulo 1 Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia)

Modulo 2 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Parte C (Espansione potenziale dell'efficacia)
Dalla prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (parti di studio randomizzate) alla progressione della malattia o alla morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni
ORR (tasso di risposta obiettiva) da BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modulo 1 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Modulo 1 Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia)

Modulo 2 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Parte C (Espansione potenziale dell'efficacia)
Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni
DoR (Durata della tariffa) da BICR
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla data di progressione della malattia (RECIST 1.1) o morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni.

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modulo 1 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Modulo 1 Parte C (Potenziale espansione dell'efficacia)

Modulo 2 Parte B (Ottimizzazione della dose) e Parte C (Espansione potenziale dell'efficacia)
Dalla data della prima risposta fino alla data di progressione della malattia (RECIST 1.1) o morte in assenza di progressione della malattia; durata approssimativa di 2 anni.
ORR (tasso di risposta obiettiva) da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Valutare l'attività antitumorale di AZD0022 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali

Risposta radiologica valutata secondo RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Modulo 1 Parte A (aumento della dose) e Modulo 1 Parte B (ottimizzazione della dose)

Modulo 2 Parte A (aumento della dose) e Modulo 2 Parte B (ottimizzazione della dose)
Dalla prima dose (parti dello studio non randomizzate) o dalla randomizzazione (randomizzazione) fino al completamento dello studio; durata approssimativa di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2024

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

29 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D7080C00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione della AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi di condivisione dei dati EFPIA PhRMA. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo paziente tramite l'ambiente di ricerca sicuro Vivli.org. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario stipulare un accordo di utilizzo dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli utenti che accedono ai dati).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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