En fas I/IIa-studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av AZD0022 som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos vuxna deltagare med tumörer som har en KRASG12D-mutation (ALAFOSS-01)
En fas I/IIa, öppen, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och preliminär effektivitet av AZD0022 monoterapi och i kombination med anticancermedel hos deltagare med tumörer som har en KRASG12D-mutation (ALAFOSS-01)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna första gång i human, öppen multicenterstudie kommer att administrera AZD0022 oralt till deltagare med tumörer som har en KRASG12D-mutation.
Denna studie kommer initialt att ha 2 moduler.
- Modul 1: AZD0022 monoterapi
- Modul 2: AZD0022 i kombination med andra anticancermedel (Cetuximab)
Varje modul har 3 delar. Doseskalering (Del A), Dosoptimering (Del B) och potentiell effektivitetsexpansion (Del C).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
För hela studien:
- Deltagaren måste vara ≥ 18 år eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- Deltagarna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad tumör. Ytterligare detaljer om tumörtyper specificeras i Modulspecifika inklusionskriterier.
- Deltagarna måste ha fått och gått vidare, är refraktära eller intoleranta mot standardterapi för den specifika tumörtypen, eller enligt modulspecifika kriterier. Deltagare med kontraindikationer mot, eller som vägrar SoC-behandling, kan övervägas, förutsatt att det är dokumenterat och att deltagaren har informerats om alla tillgängliga behandlingsalternativ.
- Dokumenterad KRASG12D-mutation i vävnads- eller flytande biopsi.
- Tillhandahållande av ett FFPE-tumörprov.
- Deltagare måste ha minst en mätbar målskada per RECIST v1.1.
- Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen i studieprotokollet.
Modul 1 Viktiga inkluderingskriterier
Typ av tumörer med en KRASG12D-mutation:
- För NSCLC: Patienter måste ha NSCLC som inte är mottagliga för kurativ behandling och bör ha utvecklats på minst en tidigare linje av SoC-behandling för metastatisk NSCLC (inklusive men inte begränsat till platinabaserad kemoterapi, immunterapi, riktad terapi eller första linjens SoC-kombinationer ); tidigare experimentella behandlingar är tillåtna.
- För CRC: Patienter måste ha CRC som inte är mottagliga för kurativ behandling och bör ha utvecklats på minst 2 tidigare linjer av SoC-behandling för metastaserande CRC; tidigare experimentella behandlingar är tillåtna.
- För PDAC: Patienter måste ha PDAC som inte är mottagliga för botande behandling och bör ha utvecklats i minst en tidigare linje av SoC-behandling för metastaserande PDAC (inklusive men inte begränsat till FOLFIRINOX, gemcitabin plus abraxane och gemcitabin monoterapi); tidigare experimentella behandlingar är tillåtna.
- För patienter inskrivna i del C (NSCLC och PDAC): minst en men inte mer än 2 rader av tidigare behandling i metastaserande miljöer; tidigare experimentella behandlingar är tillåtna.
- Progression eller återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad neo/adjuvant behandling (dvs kemoterapi, immunterapi, kemoradioterapi, etc) kommer att betraktas som en första behandlingslinje.
- För del B mateffektkohort måste deltagarna kunna äta en vanlig måltid med hög fetthalt och kunna fasta i minst 10 timmar.
Modul 2 Inklusionskriterier
- För del A (M2A, dosökning) måste deltagarna ha patologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande CRC med en KRASG12D-mutation.
- För del B (M2B, dosoptimering) måste deltagarna ha patologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande, PDAC eller CRC med en KRASG12D-mutation.
- För del C (M2C, potentiell effektexpansion) måste deltagarna ha patologiskt dokumenterade lokalt avancerade eller metastaserande CRC med en KRASG12D-mutation.
4(a) För CRC: Patienter måste ha CRC som inte är mottagliga för kurativ behandling och bör ha utvecklats på minst 2 tidigare linjer av SoC-behandling för metastaserande CRC; tidigare behandling är tillåtna.
(b) För PDAC: Patienter måste ha PDAC som inte är mottagliga för kurativ behandling och bör ha utvecklats i minst en tidigare linje av SoC-behandling för metastaserande PDAC (inklusive men inte begränsat till FOLFIRINOX, gemcitabin plus abraxane och gemcitabin monoterapi); tidigare experimentell behandling är tillåtna.
(c) För patienter inskrivna i del C (M2C), minst 2 men inte mer än 3 rader av tidigare behandling i metastaserande miljö; tidigare experimentell behandling är tillåtna.
5. Progression eller återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad neo/adjuvant behandling (dvs kemoterapi, immunterapi och kemoradioterapi) kommer att betraktas som en första behandlingslinje.
Uteslutningskriterier:
För hela studien:
- Alla betydande laboratoriefynd eller något allvarligt och okontrollerat medicinskt tillstånd.
- Alla tecken på kliniskt signifikant nuvarande eller tidigare ILD (t.ex. nödvändiga IV-steroider eller högt tillskott av syre) eller där en ny misstänkt ILD inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
- Ryggmärgskompression, leptomeningeal sjukdom eller aktiva hjärnmetastaser. Asymptomatiska hjärnmetastaser är tillåtna
- Historik om allogen organtransplantation.
Deltagare med något av följande hjärtkriterier:
- Genomsnittlig vilo QTcF > 470 millisekunder vid screening
- Eventuella faktorer som ökar risken för QT-förlängning
- Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block) och kliniskt signifikant sinusknutedysfunktion som inte behandlas med pacemaker.
- Bradykardi definieras som en hjärtfrekvens mindre än 60 slag per minut och/eller hypotoni definierad som en blodtrycksavläsning lägre än 90 mm Hg för det översta talet (systoliskt) eller 60 mm Hg för det undre talet (diastoliskt).
- Baslinje LVEF under den institutionella nedre gränsen för normal eller < 50 %, beroende på vilket som är lägst.
- Symtomatisk hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association klass ≥ 2).
- Akut kranskärlssyndrom/akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, koronarinterventionsprocedur med perkutan kranskärlsintervention eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före C1D1.
- Före exponering för någon direkt liten molekyl KRAS-hämmare.
- Växtbaserade preparat/mediciner är inte tillåtna under behandling med studieläkemedel.
- Alla samtidiga läkemedel som är kända starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5, eller känsliga CYP3A4/5-substrat eller CYP3A4/5-substrat med ett smalt terapeutiskt område. Detta gäller även måttliga hämmare och måttliga inducerare av CYP3A4/5 under del A och B i modul 1 och 2.
- Mottagande av ett cytotoxiskt eller icke-cytotoxiskt läkemedel: 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieintervention. Biologisk terapi inklusive immunonkologi och monoklonala antikroppar 28 dagar eller 5 halveringstider.
- Mindre än eller lika med 4 veckor för strålbehandling som ges med kurativ avsikt eller ≤ 2 veckor för begränsad fältstrålning för palliation före den första dosen av studiebehandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Modul 1 Del A. Doseskalering
AZD0022 monoterapi
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
|
|
Experimentell: Modul 1 Del B. Dosoptimering
AZD0022 monoterapi
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
|
|
Experimentell: Modul 1 Del C. Potentiell effektivitetsexpansion
AZD0022 monoterapi
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
|
|
Experimentell: Modul 1 Del B. Mateffektkohort
AZD0022 monoterapi
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
|
|
Experimentell: Modul 2 Del A. Doseskalering
AZD0022 i kombination med Cetuximab
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
Cetuximab (Erbitux®) är en rekombinant chimär human/mus immunglobulin G monoklonal antikropp som binder till EGFR och kompetitivt hämmar bindningen av EGFR och andra ligander
|
|
Experimentell: Modul 2 Del B. Dosoptimering
AZD0022 i kombination med Cetuximab
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
Cetuximab (Erbitux®) är en rekombinant chimär human/mus immunglobulin G monoklonal antikropp som binder till EGFR och kompetitivt hämmar bindningen av EGFR och andra ligander
|
|
Experimentell: Modul 2 Del C. Potentiell effektivitetsexpansion
AZD0022 i kombination med Cetuximab
|
AZD0022 är en oral KRASG12D-hämmare som blockerar KRASG12D-funktionen hos patienter med denna typ av mutation.
Cetuximab (Erbitux®) är en rekombinant chimär human/mus immunglobulin G monoklonal antikropp som binder till EGFR och kompetitivt hämmar bindningen av EGFR och andra ligander
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT), biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
Bestäm om behandling med AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancerläkemedel är säker och tolererbar genom bedömning av DLT, AE, SAE och förändring från baslinjen i laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG. Del A (Doseskalering) och Del B (Dosoptimering). DLT gäller endast del A. |
Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med AZD0022 på grund av toxicitet
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen
|
För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel hos deltagare med avancerade tumörer som har en KRASG12D-mutation Del A (dosupptrappning) och del B (dosoptimering) |
Från tidpunkten för informerat samtycke till 30 dagar efter sista dosen
|
|
ORR (Objective Response Rate)
Tidsram: Tid från första dosen av AZD002 till och med studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Utvärderad enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del C (Potentiell effektivitetsexpansion) Andel deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) |
Tid från första dosen av AZD002 till och med studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CR-frekvens (komplett svar)
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (dosupptrappning), del B (dosoptimering) och del C (expansion av potentiell effektivitet) Andel deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
|
DoR (Duration of Response)
Tidsram: Från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression (RECIST 1.1) eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Tid från datumet för första dokumenterade bevis på CR eller PR till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död. |
Från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression (RECIST 1.1) eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
DCR (Disease Control Rate)
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till progression. För varje patient förväntas detta vara vid 12 veckor
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Andel deltagare som har en bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom (SD) i minst 11 veckor efter påbörjad behandling. |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till progression. För varje patient förväntas detta vara vid 12 veckor
|
|
DRR (Durable Response Rate)
Tidsram: Från första dokumenterade svar fram till progression, eller den sista utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Andel deltagare som har ett bekräftat svar (CR/PR) med en varaktighet på minst 3 månader. |
Från första dokumenterade svar fram till progression, eller den sista utvärderbara bedömningen i frånvaro av progression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
TTR (Time to Response)
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till datumet för dokumenterat objektivt svar; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (dosupptrappning), del B (dosoptimering) och del C (expansion av potentiell effektivitet) Tid från första dos/randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade bevis på CR eller PR per RECIST v1.1 |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till datumet för dokumenterat objektivt svar; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
PFS (Progression Free Survival)
Tidsram: ”Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till progressiv sjukdom eller död i frånvaro av sjukdomsprogression. ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Tid från första dos/randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död. |
”Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till progressiv sjukdom eller död i frånvaro av sjukdomsprogression. ungefärlig varaktighet på 2 år
|
|
Förändring i tumörstorlek
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad), med fördefinierade intervall under administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Del A (dosupptrappning), del B (dosoptimering) och del C (expansion av potentiell effektivitet) Procentuell förändring i tumörstorlek från baslinjen per RECIST v1.1 |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad), med fördefinierade intervall under administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
OS (Overall Survival)
Tidsram: Från första dos av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till dödsfall; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Tid från första dos/randomiseringsdatum till dödsfall beroende på vilket fall som helst. |
Från första dos av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till dödsfall; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Komplett molekylär respons (cMR).
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma den molekylära svarsfrekvensen via ctDNA vid behandling med AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Del A (Doseskalering), Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Farmakokinetik för AZD0022: Maximal plasmakoncentration av studieläkemedlet (Cmax)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Maximal observerad plasmakoncentration av studieläkemedlet Del A (dosupptrappning) och del B (dosoptimering) |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Farmakokinetik för AZD0022: Tid till maximal plasmakoncentration av studieläkemedlet (T-max)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Tid till maximal observerad plasmakoncentration av studieläkemedlet Del A (dosupptrappning) och del B (dosoptimering) |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Farmakokinetik för AZD0022: AuClast (Area Under Plasma Contentration-Time Curve to the Last Measurable Plasma Concentration)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022 fram till cykel 3 dag 1.
|
En farmakokinetisk mätning av volymen plasma från vilken studieläkemedlet avlägsnas helt per tidsenhet. Del A (dosupptrappning) och del B (dosoptimering) |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022 fram till cykel 3 dag 1.
|
|
Farmakokinetik för AZD0022: Terminal halveringstid för eliminering (t 1/2)
Tidsram: Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022 fram till cykel 3 dag 1.
|
Halveringstid för terminal eliminering. Del A (dosupptrappning) och del B (dosoptimering) |
Från den första dosen av studieintervention (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar), med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022 fram till cykel 3 dag 1.
|
|
Förekomst av deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
Bestäm om behandling med AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel är säker och tolererbar genom bedömning av biverkningar, SAE och förändringar från baslinjen i laboratorieparametrar, vitala tecken och EKG. Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). |
Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med AZD0022 på grund av toxicitet
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
För att ytterligare bedöma säkerheten och tolerabiliteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). |
Från tidpunkten för informerat samtycke, genom studiens slutförande till 30 dagar efter sista dosen; i genomsnitt 2 år
|
|
TDT (tid för att avbryta behandlingen)
Tidsram: Från första dosen tills behandlingen avbryts av någon anledning; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att uppskatta antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel. Del C (Potentiell effektivitetsexpansion) Tid från första dos/randomiseringsdatum till avbrytande av behandlingen eller dödsfall beroende på vilket fall som helst. |
Från första dosen tills behandlingen avbryts av någon anledning; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
TFST (tid till första efterföljande anti-cancer)
Tidsram: Från datumet för den första dosen till startdatumet för den första efterföljande anticancerterapin efter avslutad studiebehandling eller dödsfall; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att uppskatta antitumöraktiviteten av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel. Del C (Potentiell effektivitetsexpansion). Tid från första dos/randomiseringsdatum till start av första efterföljande anticancerterapi efter avslutad studiebehandling eller dödsfall på grund av någon orsak. |
Från datumet för den första dosen till startdatumet för den första efterföljande anticancerterapin efter avslutad studiebehandling eller dödsfall; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Förändring av fosfo-ERK
Tidsram: Från baslinjen, vid fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma hämning av KRAS-vägen vid behandling med AZD0022 som monoterapi Modul 1 del A (dosupptrappning), modul 1 del B (dosoptimering) och modul 1 del C (expansion av potentiell effektivitet)* Modul 2 del A (dosupptrappning), modul 2 del B (dosoptimering) och modul 2 del C (potentiell effektivitetsökning)* *Potentiell effektivitetsexpansion efter sponsorns gottfinnande baserat på nya data. |
Från baslinjen, vid fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
Geometriskt medelvärde och 90 % CI för förhållandet mellan utfodring och fasta i AUClast och Cmax för kohort med mateffekt.
Tidsram: Från första dosen, med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att karakterisera effekten av mat på AZD0022 som monoterapi Modul 1 Endast mateffekt |
Från första dosen, med fördefinierade intervall under hela administreringen av AZD0022; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
PFS (Progression Free Survival) av BICR
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till progressiv sjukdom eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Att bedöma antitumöraktivitet av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Modul 1 del B (dosoptimering) och modul 1 del C (potentiell effektivitetsexpansion) Modul 2 del B (dosoptimering) och del C (expansion av potentiell effektivitet) |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserade studiedelar) till progressiv sjukdom eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
|
ORR (Objective Response Rate) av BICR
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Att bedöma antitumöraktivitet av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Modul 1 del B (dosoptimering) och modul 1 del C (potentiell effektivitetsexpansion) Modul 2 Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion) |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
|
DoR (Duration of Rate) av BICR
Tidsram: Från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression (RECIST 1.1) eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
Att bedöma antitumöraktivitet av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Modul 1 del B (dosoptimering) och modul 1 del C (potentiell effektivitetsexpansion) Modul 2 Del B (Dosoptimering) och Del C (Potentiell effektivitetsexpansion) |
Från datum för första svar till datum för sjukdomsprogression (RECIST 1.1) eller död i frånvaro av sjukdomsprogression; ungefärlig varaktighet på 2 år.
|
|
ORR (Objective Response Rate) av utredare
Tidsram: Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Att bedöma antitumöraktivitet av AZD0022 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel Radiologiskt svar utvärderat enligt RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Modul 1 del A (dosupptrappning) och modul 1 del B (dosoptimering) Modul 2 del A (dosupptrappning) och modul 2 del B (dosoptimering) |
Från första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller från randomisering (randomiserad) till studiens slutförande; ungefärlig varaktighet på 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- D7080C00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära åtkomst till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca grupp av företag sponsrade kliniska prövningar via begäran portalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .