Исследование фазы I/IIa по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с противораковыми средствами у взрослых участников с опухолями, несущими мутацию KRASG12D (ALAFOSS-01)
Открытое многоцентровое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности монотерапии AZD0022 и в сочетании с противораковыми агентами у участников с опухолями, несущими мутацию KRASG12D (ALAFOSS-01).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Впервые в открытом многоцентровом исследовании на людях AZD0022 будет вводиться перорально участникам с опухолями, содержащими мутацию KRASG12D.
Первоначально это исследование будет состоять из 2 модулей.
- Модуль 1: Монотерапия AZD0022
- Модуль 2: AZD0022 в сочетании с другими противораковыми препаратами (Цетуксимаб)
Каждый модуль состоит из 3 частей. Повышение дозы (Часть А), Оптимизация дозы (Часть Б) и Повышение потенциальной эффективности (Часть С).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Япония, 104-0045
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Для всего исследования:
- Участнику должно быть ≥ 18 лет или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование, на момент подписания МКФ.
- Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую или местно-распространенную опухоль. Более подробная информация о типах опухолей указана в критериях включения для конкретного модуля.
- Участники должны были получить и прогрессировать, быть рефрактерными или непереносимыми к стандартной терапии для конкретного типа опухоли или в соответствии с критериями, специфичными для модуля. Участники с противопоказаниями к терапии SoC или отказывающиеся от нее могут быть рассмотрены при условии, что это документировано и участник проинформирован обо всех доступных терапевтических вариантах.
- Документированная мутация KRASG12D в тканевой или жидкой биопсии.
- Предоставление образца опухоли FFPE.
- Участники должны иметь хотя бы одно измеримое целевое поражение согласно RECIST v1.1.
- Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе исследования.
Ключевые критерии включения в Модуль 1
Тип опухолей с мутацией KRASG12D:
- Для НМРЛ: Пациенты должны иметь НМРЛ, который не поддается радикальному лечению, и у них должно быть прогрессирование хотя бы одной предшествующей линии лечения метастатического НМРЛ (включая, помимо прочего, химиотерапию на основе платины, иммунотерапию, таргетную терапию или комбинации SoC первой линии). ); допускается предварительное экспериментальное лечение.
- Для КРР: у пациентов должен быть КРР, который не поддается радикальному лечению, и у него должно быть прогрессирование как минимум на 2 предшествующих линиях лечения метастатического КРР; допускается предварительное экспериментальное лечение.
- Для PDAC: у пациентов должен быть PDAC, который не поддается радикальному лечению, и у них должен быть прогресс по крайней мере в одной предшествующей линии лечения SoC по поводу метастатического PDAC (включая, помимо прочего, FOLFIRINOX, гемцитабин плюс абраксан и монотерапию гемцитабином); допускается предварительное экспериментальное лечение.
- Для пациентов, включенных в Часть C (НМРЛ и PDAC): минимум одна, но не более двух линий предшествующего лечения при метастазах; допускается предварительное экспериментальное лечение.
- Прогрессирование или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения нео/адъювантного лечения (т.е. химиотерапии, иммунотерапии, химиолучевой терапии и т. д.) будет рассматриваться как лечение первой линии.
- В когорте влияния на питание участников Части B участники должны иметь возможность есть стандартную пищу с высоким содержанием жиров и иметь возможность голодать в течение как минимум 10 часов.
Модуль 2 Критерии включения
- Для участия в Части А (M2A, повышение дозы) участники должны иметь патологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический КРР с мутацией KRASG12D.
- Для участия в Части B (M2B, оптимизация дозы) участники должны иметь подтвержденный патологический местно-распространенный или метастатический PDAC или CRC с мутацией KRASG12D.
- Для участия в Части C (M2C, потенциальное расширение эффективности) участники должны иметь патологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический КРР с мутацией KRASG12D.
4(a) Для КРР: у пациентов должен быть КРР, который не поддается радикальному лечению, и у него должно быть прогрессирование по крайней мере на 2 предшествующих линиях лечения метастатического КРР; допускается предварительное лечение.
(b) Для PDAC: Пациенты должны иметь PDAC, который не поддается радикальному лечению, и у них должен быть прогресс по крайней мере в одной предшествующей линии лечения SoC по поводу метастатического PDAC (включая, помимо прочего, FOLFIRINOX, гемцитабин плюс абраксан и монотерапию гемцитабином); допускается предварительное экспериментальное лечение.
(c) Для пациентов, включенных в Часть C (M2C), минимум 2, но не более 3 линий предшествующего лечения при метастазах; допускается предварительное экспериментальное лечение.
5. Прогрессирование или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после завершения нео/адъювантного лечения (т.е. химиотерапии, иммунотерапии и химиолучевой терапии) будет рассматриваться как первая линия лечения.
Критерии исключения:
Для всего исследования:
- Любое существенное лабораторное заключение или любое тяжелое и неконтролируемое заболевание.
- Любые доказательства клинически значимого текущего или предшествующего ИЗЛ (например, необходимость внутривенного введения стероидов или повышенного содержания кислорода) или случаи, когда новое подозрение на ИЗЛ не может быть исключено с помощью визуализации при скрининге.
- Сдавление спинного мозга, лептоменингеальная болезнь или активные метастазы в головной мозг. Допускаются бессимптомные метастазы в головной мозг.
- История аллогенной трансплантации органов.
Участники с любым из следующих сердечных критериев:
- Средний QTcF в состоянии покоя > 470 миллисекунд при скрининге
- Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QT
- Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени) и клинически значимая дисфункция синусового узла, не леченная кардиостимулятором.
- Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту и/или гипотония определяется как артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. для верхнего значения (систолическое) или 60 мм рт. ст. для нижнего значения (диастолическое).
- Исходная ФВ ЛЖ ниже институциональной нижней границы нормы или < 50%, в зависимости от того, что ниже.
- Симптоматическая сердечная недостаточность (класс ≥ 2 по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
- Острый коронарный синдром/острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, процедура коронарного вмешательства с чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до C1D1.
- Предыдущее воздействие любого прямого низкомолекулярного ингибитора KRAS.
- Прием растительных препаратов/лекарств во время лечения исследуемым препаратом запрещен.
- Любые сопутствующие препараты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, чувствительными субстратами CYP3A4/5 или субстратами CYP3A4/5 с узким терапевтическим диапазоном. Это также относится к умеренным ингибиторам и умеренным индукторам CYP3A4/5 в частях A и B модулей 1 и 2.
- Прием цитотоксического или нецитотоксичного препарата: 21 день или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого вмешательства. Биологическая терапия, включающая иммуноонкологические препараты и моноклональные антитела 28 дней или 5 периодов полураспада.
- Менее или равно 4 неделям для лучевой терапии, проводимой с лечебной целью, или ≤ 2 неделям для ограниченного полевого облучения для паллиативного лечения перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1 Часть А. Повышение дозы
AZD0022 монотерапия
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
|
|
Экспериментальный: Модуль 1 Часть Б. Оптимизация дозы
AZD0022 монотерапия
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
|
|
Экспериментальный: Модуль 1 Часть C. Потенциальное повышение эффективности
AZD0022 монотерапия
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
|
|
Экспериментальный: Модуль 1. Часть B. Группа «Влияние пищевых продуктов»
AZD0022 монотерапия
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть А. Повышение дозы
AZD0022 в сочетании с цетуксимабом
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
Цетуксимаб (Эрбитукс®) представляет собой рекомбинантное химерное моноклональное антитело человека/мышиного иммуноглобулина G, которое связывается с EGFR и конкурентно ингибирует связывание EGFR и других лигандов.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть Б. Оптимизация дозы
AZD0022 в сочетании с цетуксимабом
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
Цетуксимаб (Эрбитукс®) представляет собой рекомбинантное химерное моноклональное антитело человека/мышиного иммуноглобулина G, которое связывается с EGFR и конкурентно ингибирует связывание EGFR и других лигандов.
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 Часть C. Потенциальное повышение эффективности
AZD0022 в сочетании с цетуксимабом
|
AZD0022 представляет собой пероральный ингибитор KRASG12D, который блокирует функцию KRASG12D у пациентов с мутацией этого типа.
Цетуксимаб (Эрбитукс®) представляет собой рекомбинантное химерное моноклональное антитело человека/мышиного иммуноглобулина G, которое связывается с EGFR и конкурентно ингибирует связывание EGFR и других лигандов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения среди участников дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
Определите, является ли лечение AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми препаратами безопасным и переносимым путем оценки ДЛТ, НЯ, СНЯ и изменений по сравнению с исходным уровнем лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности и ЭКГ. Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы). ТРР применимы только для Части А. |
С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
|
Число пациентов, прекративших прием AZD0022 из-за токсичности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Изучить безопасность и переносимость AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми препаратами у участников с распространенными опухолями, несущими мутацию KRASG12D. Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы) |
С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
|
ORR (частота объективного ответа)
Временное ограничение: Время от первой дозы AZD002 до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценено в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть C (Потенциальное повышение эффективности) Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) |
Время от первой дозы AZD002 до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (полный ответ)
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное повышение эффективности) Процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
|
DoR (продолжительность ответа)
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания (RECIST 1.1) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). Время от даты первого документального подтверждения полного или частичного ответа до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти. |
С даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания (RECIST 1.1) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
DCR (коэффициент контроля заболеваний)
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированное) до прогрессирования. Ожидается, что для каждого пациента это произойдет через 12 недель.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). Процент участников, у которых подтвержден ПОЛ, ЧР или стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 11 недель после начала лечения. |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированное) до прогрессирования. Ожидается, что для каждого пациента это произойдет через 12 недель.
|
|
DRR (долговременная скорость реагирования)
Временное ограничение: От первого документально подтвержденного ответа до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). Процент участников, имеющих подтвержденный ответ (CR/PR) продолжительностью не менее 3 месяцев. |
От первого документально подтвержденного ответа до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
TTR (время ответа)
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или с момента рандомизации (рандомизированные части исследования) до даты документированного объективного ответа; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное повышение эффективности) Время от первой дозы/даты рандомизации до даты первого документального подтверждения полного или частичного ответа согласно RECIST v1.1 |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или с момента рандомизации (рандомизированные части исследования) до даты документированного объективного ответа; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
PFS (выживание без прогрессирования)
Временное ограничение: «От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). Время от даты первой дозы/рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти. |
«От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года
|
|
Изменение размера опухоли
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное повышение эффективности) Процентное изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем по RECIST v1.1 |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
ОС (общее выживание)
Временное ограничение: От первой дозы вмешательства в рамках исследования (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до смерти; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить предварительную противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). Время от первой дозы/даты рандомизации до смерти в результате любого случая. |
От первой дозы вмешательства в рамках исследования (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до смерти; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Полный молекулярный ответ (cMR).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить скорость молекулярного ответа с помощью ctDNA на лечение AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Часть A (Увеличение дозы), Часть B (Оптимизация дозы) и Часть C (Потенциальное увеличение эффективности). |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Фармакокинетика AZD0022: Максимальная концентрация исследуемого препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы) |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Фармакокинетика AZD0022: Время достижения максимальной концентрации исследуемого препарата в плазме (T-max)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации исследуемого препарата в плазме Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы) |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования) через заранее определенные интервалы на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Фармакокинетика AZD0022: AuClast (площадь под кривой зависимости содержания плазмы от времени до последней измеримой концентрации в плазме)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования), с заранее заданными интервалами на протяжении всего введения AZD0022 до 3-го дня 1 цикла.
|
Фармакокинетическое измерение объема плазмы, из которого исследуемый препарат полностью удаляется в единицу времени. Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы) |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования), с заранее заданными интервалами на протяжении всего введения AZD0022 до 3-го дня 1 цикла.
|
|
Фармакокинетика AZD0022: конечный период полувыведения (t 1/2).
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования), с заранее заданными интервалами на протяжении всего введения AZD0022 до 3-го дня 1 цикла.
|
Терминальный период полувыведения. Часть A (Увеличение дозы) и Часть B (Оптимизация дозы) |
От первой дозы исследуемого вмешательства (нерандомизированные части исследования) или после рандомизации (рандомизированные части исследования), с заранее заданными интервалами на протяжении всего введения AZD0022 до 3-го дня 1 цикла.
|
|
Частота возникновения у участников нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
Определите, является ли лечение AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми препаратами безопасным и переносимым путем оценки НЯ, СНЯ и изменений по сравнению с исходным уровнем лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности и ЭКГ. Часть C (Потенциальное повышение эффективности). |
С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
|
Число пациентов, прекративших прием AZD0022 из-за токсичности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
Для дальнейшей оценки безопасности и переносимости AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Часть C (Потенциальное повышение эффективности). |
С момента информированного согласия до завершения исследования и до 30 дней после последней дозы; в среднем 2 года
|
|
TDT (время до прекращения лечения)
Временное ограничение: От первой дозы до прекращения лечения по любой причине; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Часть C (Потенциальное повышение эффективности) Время от первой дозы/даты рандомизации до прекращения лечения или смерти в любом случае. |
От первой дозы до прекращения лечения по любой причине; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
TFST (время до первого последующего противоракового лечения)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты начала первой последующей противораковой терапии после прекращения исследуемого лечения или смерти; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Часть C (Потенциальное повышение эффективности). Время от первой дозы/даты рандомизации до начала первой последующей противораковой терапии после прекращения исследуемого лечения или смерти по любой причине. |
С даты первой дозы до даты начала первой последующей противораковой терапии после прекращения исследуемого лечения или смерти; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Изменение фосфо-ERK
Временное ограничение: От исходного уровня, через заранее определенные промежутки времени на протяжении всего приема AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценка ингибирования пути KRAS при лечении AZD0022 в качестве монотерапии. Модуль 1, часть A (Увеличение дозы), Модуль 1, часть B (Оптимизация дозы) и Модуль 1, часть C (Потенциальное увеличение эффективности)* Модуль 2, часть A (Увеличение дозы), Модуль 2, часть B (Оптимизация дозы) и Модуль 2, часть C (Потенциальное увеличение эффективности)* *Потенциальное увеличение эффективности по усмотрению спонсора на основе новых данных. |
От исходного уровня, через заранее определенные промежутки времени на протяжении всего приема AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
Среднее геометрическое и 90% ДИ для соотношения сытого и голодного в AUClast и Cmax для когорты, влияющей на питание.
Временное ограничение: Начиная с первой дозы, через заранее определенные промежутки времени на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Охарактеризовать влияние пищи на AZD0022 как монотерапию. Модуль 1 Только влияние на пищевые продукты |
Начиная с первой дозы, через заранее определенные промежутки времени на протяжении всего введения AZD0022; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
PFS (выживание без прогрессирования) от BICR
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Модуль 1, часть B (оптимизация дозы) и модуль 1, часть C (потенциальное повышение эффективности). Модуль 2, часть B (оптимизация дозы) и часть C (потенциальное повышение эффективности) |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные части исследования) до прогрессирования заболевания или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года
|
|
ORR (частота объективного ответа) по BICR
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Модуль 1, часть B (оптимизация дозы) и модуль 1, часть C (потенциальное повышение эффективности). Модуль 2, часть B (оптимизация дозы) и часть C (потенциальное повышение эффективности) |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
|
DoR (продолжительность ставки) от BICR
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания (RECIST 1.1) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Модуль 1, часть B (оптимизация дозы) и модуль 1, часть C (потенциальное повышение эффективности). Модуль 2, часть B (оптимизация дозы) и часть C (потенциальное повышение эффективности). |
С даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания (RECIST 1.1) или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания; ориентировочная продолжительность 2 года.
|
|
ORR (скорость объективного ответа) по исследователю
Временное ограничение: От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Оценить противоопухолевую активность AZD0022 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми средствами. Радиологический ответ оценивается в соответствии с RECIST v1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1). Модуль 1, часть A (Увеличение дозы) и модуль 1, часть B (оптимизация дозы). Модуль 2, часть A (Увеличение дозы) и модуль 2, часть B (оптимизация дозы). |
От первой дозы (нерандомизированные части исследования) или от рандомизации (рандомизированные) до завершения исследования; ориентировочная продолжительность 2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Колоректальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цетуксимаб
Другие идентификационные номера исследования
- D7080C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов от клинических исследований, спонсируемых группой компаний AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .