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Eine Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit Antikrebsmitteln bei erwachsenen Teilnehmern mit Tumoren, die eine KRASG12D-Mutation tragen (ALAFOSS-01)

16. März 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, multizentrische Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit der AZD0022-Monotherapie und in Kombination mit Antikrebsmitteln bei Teilnehmern mit Tumoren, die eine KRASG12D-Mutation tragen (ALAFOSS-01)

Hierbei handelt es sich um eine modulare, offene, multizentrische Phase-I/IIa-Studie zum ersten Mal am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit der AZD0022-Monotherapie in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit Tumoren, die eine KRASG12D-Mutation beherbergen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser ersten offenen, multizentrischen Studie am Menschen wird AZD0022 Teilnehmern mit Tumoren, die eine KRASG12D-Mutation aufweisen, oral verabreicht.

Dieses Studium wird zunächst aus 2 Modulen bestehen.

  • Modul 1: AZD0022-Monotherapie
  • Modul 2: AZD0022 in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten (Cetuximab)

Jedes Modul besteht aus 3 Teilen. Dosiserhöhung (Teil A), Dosisoptimierung (Teil B) und potenzielle Wirksamkeitserweiterung (Teil C).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
  • Japan
      • Chūōku, Japan, 104-0045
        • Research Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Für die gesamte Studie:

  1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein oder das gesetzliche Mindestalter in der Gerichtsbarkeit erreicht haben, in der die Studie stattfindet.
  2. Die Teilnehmer müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Tumor haben. Weitere Einzelheiten zu den Tumorarten finden Sie in den modulspezifischen Einschlusskriterien.
  3. Die Teilnehmer müssen eine Standardtherapie für den spezifischen Tumortyp oder gemäß modulspezifischen Kriterien erhalten haben und Fortschritte gemacht haben, refraktär sein oder diese nicht vertragen. Teilnehmer mit Kontraindikationen für die SoC-Therapie oder solche, die diese ablehnen, können in Betracht gezogen werden, sofern dies dokumentiert ist und der Teilnehmer über alle verfügbaren Therapieoptionen informiert wurde.
  4. Dokumentierte KRASG12D-Mutation in Gewebe- oder Flüssigkeitsbiopsie.
  5. Bereitstellung einer FFPE-Tumorprobe.
  6. Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1 haben.
  7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion gemäß Studienprotokoll.

Modul 1 Wichtige Einschlusskriterien

  1. Art von Tumoren mit einer KRASG12D-Mutation:

    1. Für NSCLC: Die Patienten müssen an NSCLC leiden, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, und sollten bei mindestens einer früheren SoC-Behandlungslinie für metastasiertes NSCLC Fortschritte gemacht haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf platinbasierte Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder Erstlinien-SoC-Kombinationen). ); Vorherige experimentelle Behandlungen sind zulässig.
    2. Für CRC: Die Patienten müssen ein CRC haben, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, und sollten bei mindestens zwei früheren SoC-Behandlungslinien für metastasiertes CRC Fortschritte gemacht haben; Vorherige experimentelle Behandlungen sind zulässig.
    3. Für PDAC: Die Patienten müssen an einem PDAC leiden, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, und sollten mindestens eine vorangegangene SoC-Behandlungslinie gegen metastasiertes PDAC durchlaufen haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf FOLFIRINOX, Gemcitabin plus Abraxane und Gemcitabin-Monotherapie); Vorherige experimentelle Behandlungen sind zulässig.
    4. Für Patienten, die in Teil C (NSCLC und PDAC) aufgenommen wurden: mindestens eine, aber nicht mehr als 2 Zeilen vorheriger Behandlung bei metastasierten Erkrankungen; Vorherige experimentelle Behandlungen sind zulässig.
  2. Das Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neo-adjuvanten Behandlung (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, Radiochemotherapie usw.) wird als Erstbehandlungslinie in Betracht gezogen.
  3. Für Teil B der Lebensmitteleffekt-Kohorte müssen die Teilnehmer in der Lage sein, eine fettreiche Standardmahlzeit zu sich zu nehmen und mindestens 10 Stunden lang zu fasten.

Modul 2 Einschlusskriterien

  1. Für Teil A (M2A, Dosissteigerung) müssen die Teilnehmer ein pathologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC mit einer KRASG12D-Mutation haben.
  2. Für Teil B (M2B, Dosisoptimierung) müssen die Teilnehmer ein pathologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes PDAC oder CRC mit einer KRASG12D-Mutation haben.
  3. Für Teil C (M2C, potenzielle Wirksamkeitserweiterung) müssen die Teilnehmer über ein pathologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC mit einer KRASG12D-Mutation verfügen.

4(a) Für CRC: Die Patienten müssen ein CRC haben, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, und sollten bei mindestens zwei früheren SoC-Behandlungslinien für metastasiertes CRC Fortschritte gemacht haben; Vorbehandlungen sind zulässig.

(b) Für PDAC: Die Patienten müssen an einem PDAC leiden, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, und sollten mindestens eine vorangegangene SoC-Behandlungslinie gegen metastasiertes PDAC durchlaufen haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf FOLFIRINOX, Gemcitabin plus Abraxan und Gemcitabin-Monotherapie); Eine vorherige experimentelle Behandlung ist zulässig.

(c) Für Patienten, die in Teil C (M2C) aufgenommen wurden, mindestens 2, aber nicht mehr als 3 Zeilen vorheriger Behandlung im metastasierten Umfeld; Eine vorherige experimentelle Behandlung ist zulässig.

5. Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neo-/adjuvanten Behandlung (dh Chemotherapie, Immuntherapie und Radiochemotherapie) wird als erste Behandlungslinie in Betracht gezogen.

Ausschlusskriterien:

Für die gesamte Studie:

  1. Jeder signifikante Laborbefund oder jeder schwere und unkontrollierte medizinische Zustand.
  2. Jeglicher Hinweis auf eine klinisch signifikante aktuelle oder frühere ILD (z. B. erforderliche i.v. Steroide oder hohe zusätzliche Sauerstoffzufuhr) oder wenn ein neuer Verdacht auf eine ILD durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
  3. Kompression des Rückenmarks, leptomeningeale Erkrankung oder aktive Hirnmetastasen. Asymptomatische Hirnmetastasen sind erlaubt
  4. Geschichte der allogenen Organtransplantation.

  5. Teilnehmer mit einem der folgenden Herzkriterien:

    • Mittlerer Ruhe-QTcF > 470 Millisekunden beim Screening
    • Alle Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen
    • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades) und klinisch bedeutsame Sinusknotendysfunktion, die nicht mit einem Herzschrittmacher behandelt werden.
    • Bradykardie, definiert als eine Herzfrequenz von weniger als 60 Schlägen pro Minute und/oder Hypotonie, definiert als ein Blutdruckwert von weniger als 90 mm Hg für den oberen Wert (systolisch) oder 60 mm Hg für den unteren Wert (diastolisch).
    • Der Basis-LVEF liegt unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder < 50 %, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.
    • Symptomatische Herzinsuffizienz (gemäß Definition der New York Heart Association, Klasse ≥ 2).
    • Akutes Koronarsyndrom/akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronarintervention mit perkutaner Koronarintervention oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
  6. Vorherige Exposition gegenüber einem direkten niedermolekularen KRAS-Inhibitor.
  7. Pflanzliche Präparate/Medikamente sind während der Behandlung mit dem Studienmedikament nicht erlaubt.
  8. Alle Begleitmedikamente, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 oder empfindliche CYP3A4/5-Substrate oder CYP3A4/5-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich sind. Dies gilt auch für moderate Inhibitoren und moderate Induktoren von CYP3A4/5 während der Teile A und B der Module 1 und 2.
  9. Erhalt eines zytotoxischen oder nicht zytotoxischen Arzneimittels: 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienintervention. Biologische Therapie inklusive Immunonkologie und monoklonalen Antikörpern 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten.
  10. Weniger als oder gleich 4 Wochen bei Strahlentherapie mit heilender Absicht oder ≤ 2 Wochen bei begrenzter Feldbestrahlung zur Linderung vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Modul 1 Teil A. Dosiseskalation
AZD0022 Monotherapie
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Experimental: Modul 1 Teil B. Dosisoptimierung
AZD0022 Monotherapie
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Experimental: Modul 1 Teil C. Potenzielle Wirksamkeitserweiterung
AZD0022 Monotherapie
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Experimental: Modul 1 Teil B. Lebensmitteleffekt-Kohorte
AZD0022 Monotherapie
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Experimental: Modul 2 Teil A. Dosiseskalation
AZD0022 in Kombination mit Cetuximab
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Arzneimittel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) ist ein rekombinanter chimärer monoklonaler Mensch/Maus-Immunglobulin-G-Antikörper, der an EGFR bindet und die Bindung von EGFR und anderen Liganden kompetitiv hemmt
Experimental: Modul 2 Teil B. Dosisoptimierung
AZD0022 in Kombination mit Cetuximab
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Arzneimittel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) ist ein rekombinanter chimärer monoklonaler Mensch/Maus-Immunglobulin-G-Antikörper, der an EGFR bindet und die Bindung von EGFR und anderen Liganden kompetitiv hemmt
Experimental: Modul 2 Teil C. Potenzielle Wirksamkeitserweiterung
AZD0022 in Kombination mit Cetuximab
Arzneimittel: AZD0022
AZD0022 ist ein oraler KRASG12D-Inhibitor, der die KRASG12D-Funktion bei Patienten mit dieser Art von Mutation blockiert.
Arzneimittel: Cetuximab
Cetuximab (Erbitux®) ist ein rekombinanter chimärer monoklonaler Mensch/Maus-Immunglobulin-G-Antikörper, der an EGFR bindet und die Bindung von EGFR und anderen Liganden kompetitiv hemmt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Teilnehmern mit dosislimitierender Toxizität (DLT), unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE).
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre

Stellen Sie fest, ob die Behandlung mit AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten sicher und verträglich ist, indem Sie DLTs, UE, SAEs und Veränderungen der Laborparameter, Vitalfunktionen und EKGs gegenüber dem Ausgangswert bewerten.

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung). DLTs gelten nur für Teil A.
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre
Anzahl der Patienten, die AZD0022 aufgrund von Toxizität absetzen
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis

Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen Tumoren, die eine KRASG12D-Mutation aufweisen

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung)
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis
ORR (objektive Rücklaufquote)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis AZD002 bis zum Abschluss der Studie; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Bewertet gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1)

Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) oder teilweiser Reaktion (PR)
Zeit von der ersten Dosis AZD002 bis zum Abschluss der Studie; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR-Rate (Complete Response)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem Complete Response (CR)
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren
DoR (Dauer der Antwort)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Krankheitsprogression (RECIST 1.1) oder dem Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer CR oder PR bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes.
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Krankheitsprogression (RECIST 1.1) oder dem Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
DCR (Disease Control Rate)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zur Progression. Für jeden Patienten wird mit einer Dauer von 12 Wochen gerechnet

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Prozentsatz der Teilnehmer, die seit mindestens 11 Wochen nach Behandlungsbeginn eine bestätigte CR, PR oder eine stabile Erkrankung (SD) haben.
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zur Progression. Für jeden Patienten wird mit einer Dauer von 12 Wochen gerechnet
DRR (Durable Response Rate)
Zeitfenster: Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung, wenn keine Progression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestätigte Reaktion (CR/PR) mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten haben.
Von der ersten dokumentierten Reaktion bis zur Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung, wenn keine Progression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
TTR (Zeit bis zur Reaktion)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Datum der dokumentierten objektiven Reaktion; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Zeit von der ersten Dosis/dem Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR gemäß RECIST v1.1
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Datum der dokumentierten objektiven Reaktion; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
PFS (Progressionsfreies Überleben)
Zeitfenster: „Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Zeit von der ersten Dosis/dem Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes.
„Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren
Veränderung der Tumorgröße
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisiert), in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert gemäß RECIST v1.1
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisiert), in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
OS (Gesamtüberleben)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) bzw. von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Tod; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Zeit von der ersten Dosis/Randomisierungsdatum bis zum Tod in jedem Fall.
Von der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) bzw. von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Tod; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Vollständige molekulare Reaktion (cMR).
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der molekularen Ansprechrate mittels ctDNA bei der Behandlung mit AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten

Teil A (Dosiserhöhung), Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (potenzielle Wirksamkeitserweiterung).
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Pharmakokinetik von AZD0022: Maximale Plasmakonzentration des Studienmedikaments (Cmax)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Maximal beobachtete Plasmakonzentration des Studienmedikaments

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung)
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Pharmakokinetik von AZD0022: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration des Studienmedikaments (T-max)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration des Studienmedikaments

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung)
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Pharmakokinetik von AZD0022: AuClast (Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve bis zur letzten messbaren Plasmakonzentration)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Intervallen während der gesamten Verabreichung von AZD0022 bis zum ersten Zyklus 3.

Eine pharmakokinetische Messung des Plasmavolumens, aus dem das Studienmedikament pro Zeiteinheit vollständig entfernt wird.

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung)
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Intervallen während der gesamten Verabreichung von AZD0022 bis zum ersten Zyklus 3.
Pharmakokinetik von AZD0022: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t 1/2)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Intervallen während der gesamten Verabreichung von AZD0022 bis zum ersten Zyklus 3.

Terminale Eliminationshalbwertszeit.

Teil A (Dosissteigerung) und Teil B (Dosisoptimierung)
Ab der ersten Dosis der Studienintervention (nicht randomisierte Studienteile) oder ab der Randomisierung (randomisierte Studienteile) in vordefinierten Intervallen während der gesamten Verabreichung von AZD0022 bis zum ersten Zyklus 3.
Inzidenz von Teilnehmern mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE).
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre

Stellen Sie fest, ob die Behandlung mit AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten sicher und verträglich ist, indem Sie UE, SAEs und Veränderungen der Laborparameter, Vitalfunktionen und EKGs gegenüber dem Ausgangswert bewerten.

Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung).
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre
Anzahl der Patienten, die AZD0022 aufgrund von Toxizität absetzen
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre

Weitere Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten

Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung).
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung über den Abschluss der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis; durchschnittlich 2 Jahre
TDT (Zeit bis zum Abbruch der Behandlung)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Abschätzung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln.

Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Zeit von der ersten Dosis/Randomisierungsdatum bis zum Abbruch der Behandlung oder zum Tod aufgrund eines Einzelfalls.
Von der ersten Dosis bis zum Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
TFST (Time to First Subsequent Anti-Cancer)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Startdatum der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der Studienbehandlung oder Tod; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Abschätzung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln.

Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung).

Zeit von der ersten Dosis/dem Randomisierungsdatum bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der Studienbehandlung oder zum Tod aus irgendeinem Grund.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Startdatum der ersten nachfolgenden Krebstherapie nach Absetzen der Studienbehandlung oder Tod; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Veränderung des Phospho-ERK
Zeitfenster: Vom Ausgangswert an in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der Hemmung des KRAS-Signalwegs bei Behandlung mit AZD0022 als Monotherapie

Modul 1 Teil A (Dosissteigerung), Modul 1 Teil B (Dosisoptimierung) und Modul 1 Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)*

Modul 2 Teil A (Dosissteigerung), Modul 2 Teil B (Dosisoptimierung) und Modul 2 Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)*

*Potenzielle Wirksamkeitserweiterung nach Ermessen des Sponsors basierend auf neuen Daten.
Vom Ausgangswert an in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
Geometrisches Mittel und 90 %-KI für das Verhältnis von gefüttert zu nüchtern in AUClast und Cmax für die Kohorte mit Nahrungsmitteleffekten.
Zeitfenster: Von der ersten Dosis an in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Charakterisierung der Wirkung von Nahrungsmitteln auf AZD0022 als Monotherapie

Modul 1 Nur Food-Effekt
Von der ersten Dosis an in vordefinierten Abständen während der gesamten Verabreichung von AZD0022; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
PFS (Progression Free Survival) von BICR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Zur Beurteilung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Modul 1 Teil B (Dosisoptimierung) und Modul 1 Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Modul 2 Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisierte Studienteile) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren
ORR (Objective Response Rate) nach BICR
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Zur Beurteilung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Modul 1 Teil B (Dosisoptimierung) und Modul 1 Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Modul 2 Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren
DoR (Duration of Rate) nach BICR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Krankheitsprogression (RECIST 1.1) oder dem Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.

Zur Beurteilung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Modul 1 Teil B (Dosisoptimierung) und Modul 1 Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)

Modul 2 Teil B (Dosisoptimierung) und Teil C (Potenzielle Wirksamkeitserweiterung)
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der Krankheitsprogression (RECIST 1.1) oder dem Tod, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt; ungefähre Dauer von 2 Jahren.
ORR (Objective Response Rate) nach Prüfarzt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Zur Beurteilung der Antitumoraktivität von AZD0022 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln

Die radiologische Reaktion wurde gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) bewertet.

Modul 1 Teil A (Dosissteigerung) und Modul 1 Teil B (Dosisoptimierung)

Modul 2 Teil A (Dosiseskalation) und Modul 2 Teil B (Dosisoptimierung)
Von der ersten Dosis (nicht randomisierte Studienteile) oder von der Randomisierung (randomisiert) bis zum Studienabschluss; ungefähre Dauer von 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D7080C00001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Vivli.org Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten von von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, bedeutet, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca wird die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen im Rahmen der EFPIA PhRMA Data Sharing Principles erreichen oder übertreffen. Einzelheiten zu unseren Zeitplänen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Sobald ein Antrag genehmigt wurde, stellt AstraZeneca über die sichere Forschungsumgebung Vivli.org Zugriff auf die anonymisierten individuellen Patientendaten bereit. Vor dem Zugriff auf angeforderte Informationen muss eine unterzeichnete Datennutzungsvereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) vorliegen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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