Badanie fazy I/IIa mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu ze środkami przeciwnowotworowymi u dorosłych uczestników z nowotworami z mutacją KRASG12D (ALAFOSS-01)
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu ze środkami przeciwnowotworowymi u uczestników z nowotworami z mutacją KRASG12D (ALAFOSS-01)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po raz pierwszy w otwartym, wieloośrodkowym badaniu na ludziach AZD0022 zostanie podany doustnie uczestnikom z nowotworami niosącymi mutację KRASG12D.
Badanie to będzie początkowo składać się z 2 modułów.
- Moduł 1: Monoterapia AZD0022
- Moduł 2: AZD0022 w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi (cetuksymab)
Każdy moduł składa się z 3 części. Zwiększanie dawki (Część A), Optymalizacja dawki (Część B) i Zwiększanie potencjalnej skuteczności (Część C).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japonia, 104-0045
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Dla całego badania:
- Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat lub osiągnąć wiek pozwalający na wyrażenie zgody zgodnie z prawem obowiązującym w jurysdykcji, w której odbywa się badanie, w chwili podpisania umowy ICF.
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz przerzutowy lub miejscowo zaawansowany. Dalsze szczegóły dotyczące typów nowotworów podano w kryteriach włączenia specyficznych dla modułu.
- Uczestnicy muszą przejść leczenie i mieć postęp, być oporni na leczenie lub nie tolerować standardowej terapii określonego typu nowotworu lub spełniać kryteria specyficzne dla modułu. Do udziału w terapii SoC można włączyć uczestników, którzy mają przeciwwskazania lub odmawiają terapii SoC, pod warunkiem, że zostanie to udokumentowane, a uczestnik został poinformowany o wszystkich dostępnych możliwościach terapeutycznych.
- Udokumentowana mutacja KRASG12D w biopsji tkanki lub płynu.
- Dostarczenie próbki nowotworu FFPE.
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z RECIST v1.1.
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak określono w protokole badania.
Moduł 1 Kluczowe kryteria włączenia
Rodzaj nowotworów z mutacją KRASG12D:
- W przypadku NSCLC: Pacjenci muszą mieć NSCLC, który nie podlega leczeniu wyleczalnemu i u którego powinna wystąpić progresja w wyniku co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia SoC w przypadku NSCLC z przerzutami (w tym między innymi chemioterapii opartej na platynie, immunoterapii, terapii celowanej lub kombinacji SoC pierwszego rzutu) ); dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
- W przypadku CRC: Pacjenci muszą mieć CRC, która nie podlega leczeniu leczniczemu i u których powinna wystąpić progresja po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia SoC w przypadku przerzutowego CRC; dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
- W przypadku PDAC: Pacjenci muszą mieć PDAC, który nie podlega leczeniu leczniczemu i powinien mieć za sobą co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia SoC z powodu przerzutowego PDAC (w tym między innymi FOLFIRINOX, gemcytabina plus abraxan i gemcytabina w monoterapii); dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
- Dla pacjentów włączonych do Części C (NSCLC i PDAC): co najmniej jedna, ale nie więcej niż 2 linie wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów; dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
- Progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia neo/adiuwantowego (tj. chemioterapii, immunoterapii, chemioradioterapii itp.) będzie brany pod uwagę jako leczenie pierwszego rzutu.
- W przypadku kohorty z częścią B, w której stwierdzono efekt żywieniowy, uczestnicy muszą być w stanie zjeść standardowy posiłek o wysokiej zawartości tłuszczu i muszą pościć przez co najmniej 10 godzin.
Moduł 2 Kryteria włączenia
- W przypadku Części A (M2A, zwiększanie dawki) uczestnicy muszą mieć udokumentowane patologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe CRC z mutacją KRASG12D.
- W przypadku Części B (M2B, optymalizacja dawki) uczestnicy muszą mieć udokumentowane patologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe PDAC lub CRC z mutacją KRASG12D.
- W przypadku Części C (M2C, potencjalne zwiększenie skuteczności) uczestnicy muszą mieć udokumentowane patologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe CRC z mutacją KRASG12D.
4(a) W przypadku CRC: Pacjenci muszą mieć CRC, która nie podlega leczeniu leczniczemu i u których powinna wystąpić progresja po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia SoC z powodu przerzutowego CRC; wcześniejsze leczenie jest dozwolone.
(b) W przypadku PDAC: Pacjenci muszą mieć PDAC, który nie podlega leczeniu leczniczemu i u którego powinna wystąpić progresja co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia SoC w przypadku PDAC z przerzutami (w tym między innymi FOLFIRINOX, gemcytabina w skojarzeniu z abraksanem i monoterapia gemcytabiną); dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
(c) W przypadku pacjentów włączonych do Części C (M2C), co najmniej 2, ale nie więcej niż 3 linie wcześniejszego leczenia w przypadku przerzutów; dozwolone jest wcześniejsze leczenie eksperymentalne.
5. Progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia neo/adjuwantowego (tzn. chemioterapii, immunoterapii i chemioradioterapii) będzie traktowana jako leczenie pierwszego rzutu.
Kryteria wykluczenia:
Dla całego badania:
- Wszelkie istotne wyniki badań laboratoryjnych lub jakikolwiek poważny i niekontrolowany stan chorobowy.
- Wszelkie dowody istotnej klinicznie obecnej lub wcześniejszej ILD (np. wymagane dożylne podanie sterydów lub suplementacja dużą ilością tlenu) lub gdy nie można wykluczyć nowego podejrzenia ILD na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
- Ucisk rdzenia kręgowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub aktywne przerzuty do mózgu. Dopuszczalne są bezobjawowe przerzuty do mózgu
- Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.
Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:
- Średni spoczynkowy QTcF > 470 milisekund podczas badań przesiewowych
- Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT
- Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia) oraz klinicznie istotna dysfunkcja węzła zatokowego nieleczona stymulatorem.
- Bradykardia definiowana jako częstość akcji serca mniejsza niż 60 uderzeń na minutę i/lub niedociśnienie definiowane jako odczyt ciśnienia krwi niższy niż 90 mm Hg dla górnej wartości (skurczowe) lub 60 mm Hg dla dolnej wartości (rozkurczowe).
- Wyjściowa LVEF poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w placówce lub < 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa.
- Objawowa niewydolność serca (zgodnie z definicją klasy ≥ 2 według New York Heart Association).
- Ostry zespół wieńcowy/ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zabieg interwencji wieńcowej z przezskórną interwencją wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.
- Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek bezpośredni małocząsteczkowy inhibitor KRAS.
- Preparaty/leki ziołowe nie są dozwolone podczas leczenia badanym lekiem.
- Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub wrażliwymi substratami CYP3A4/5 lub substratami CYP3A4/5 o wąskim zakresie terapeutycznym. Dotyczy to również umiarkowanych inhibitorów i umiarkowanych induktorów CYP3A4/5 podczas Części A i B Modułów 1 i 2.
- Otrzymanie leku cytotoksycznego lub niecytotoksycznego: 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy, przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Terapia biologiczna obejmująca immunoonkologię i przeciwciała monoklonalne 28 dni lub 5 okresów półtrwania.
- Mniej niż 4 tygodnie w przypadku radioterapii stosowanej w celu wyleczenia lub ≤ 2 tygodnie w przypadku ograniczonego napromieniania pola w celach paliacyjnych przed pierwszą dawką badanego leku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Moduł 1 Część A. Zwiększanie dawki
AZD0022 w monoterapii
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
|
|
Eksperymentalny: Moduł 1 Część B. Optymalizacja dawki
AZD0022 w monoterapii
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
|
|
Eksperymentalny: Moduł 1 Część C. Potencjalne rozszerzenie skuteczności
AZD0022 w monoterapii
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
|
|
Eksperymentalny: Moduł 1 Część B. Kohorta wpływu żywności
AZD0022 w monoterapii
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
|
|
Eksperymentalny: Moduł 2 Część A. Zwiększanie dawki
AZD0022 w połączeniu z cetuksymabem
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
Cetuximab (Erbitux®) jest rekombinowanym, chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G, ludzkim/mysim, które wiąże się z EGFR i kompetycyjnie hamuje wiązanie EGFR i innych ligandów
|
|
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B. Optymalizacja dawki
AZD0022 w połączeniu z cetuksymabem
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
Cetuximab (Erbitux®) jest rekombinowanym, chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G, ludzkim/mysim, które wiąże się z EGFR i kompetycyjnie hamuje wiązanie EGFR i innych ligandów
|
|
Eksperymentalny: Moduł 2 Część C. Potencjalne rozszerzenie skuteczności
AZD0022 w połączeniu z cetuksymabem
|
AZD0022 to doustny inhibitor KRASG12D, który blokuje funkcję KRASG12D u pacjentów z tego typu mutacją.
Cetuximab (Erbitux®) jest rekombinowanym, chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G, ludzkim/mysim, które wiąże się z EGFR i kompetycyjnie hamuje wiązanie EGFR i innych ligandów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania u uczestników toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
Określ, czy leczenie AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi jest bezpieczne i tolerowane poprzez ocenę DLT, AE, SAE i zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG. Część A (Zwiększenie dawki) i Część B (Optymalizacja dawki). DLT mają zastosowanie wyłącznie do Części A. |
Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie AZD0022 z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Od chwili wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
|
Aby zbadać bezpieczeństwo i tolerancję AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u uczestników z zaawansowanymi nowotworami z mutacją KRASG12D Część A (zwiększanie dawki) i część B (optymalizacja dawki) |
Od chwili wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce
|
|
ORR (wskaźnik obiektywnej odpowiedzi)
Ramy czasowe: Czas od pierwszej dawki AZD002 do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Oceniane zgodnie z RECIST v1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1) Część C (potencjalne rozszerzenie skuteczności) Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) |
Czas od pierwszej dawki AZD002 do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik CR (pełna odpowiedź)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (zwiększanie dawki), część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) Procent uczestników z potwierdzoną odpowiedzią pełną (CR) |
Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
|
DoR (czas trwania odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (RECIST 1.1) lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). Czas od daty pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci. |
Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (RECIST 1.1) lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
DCR (wskaźnik kontroli choroby)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (randomizowane) aż do progresji. W przypadku każdego pacjenta oczekuje się, że będzie to 12 tydzień
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). Odsetek uczestników, u których potwierdzono CR, PR lub chorobę stabilną (SD) przez co najmniej 11 tygodni od rozpoczęcia leczenia. |
Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (randomizowane) aż do progresji. W przypadku każdego pacjenta oczekuje się, że będzie to 12 tydzień
|
|
DRR (współczynnik trwałej odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi aż do progresji lub ostatniej oceny podlegającej ocenie w przypadku braku progresji; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). Odsetek uczestników, u których potwierdzono odpowiedź (CR/PR) trwającą co najmniej 3 miesiące. |
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi aż do progresji lub ostatniej oceny podlegającej ocenie w przypadku braku progresji; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
TTR (czas odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane) do daty udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (zwiększanie dawki), część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) Czas od daty pierwszej dawki/randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1 |
Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane) do daty udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
PFS (przetrwanie bez postępu)
Ramy czasowe: „Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane) do postępującej choroby lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). Czas od daty pierwszej dawki/randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu. |
„Od pierwszej dawki (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane) do postępującej choroby lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata
|
|
Zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (nierandomizowane części badania) lub z randomizacji (randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Część A (zwiększanie dawki), część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) Procentowa zmiana wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych zgodnie z RECIST v1.1 |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (nierandomizowane części badania) lub z randomizacji (randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
OS (całkowite przeżycie)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowanego) do śmierci; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). Czas od pierwszej dawki/daty randomizacji do śmierci z dowolnego powodu. |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowanego) do śmierci; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Całkowita odpowiedź molekularna (cMR).
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena wskaźnika odpowiedzi molekularnej za pomocą ctDNA na leczenie AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Część A (Zwiększenie dawki), Część B (Optymalizacja dawki) i Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności). |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Farmakokinetyka AZD0022: Maksymalne stężenie badanego leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Maksymalne obserwowane stężenie badanego leku w osoczu Część A (zwiększanie dawki) i część B (optymalizacja dawki) |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Farmakokinetyka AZD0022: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia badanego leku w osoczu (T-max)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia badanego leku w osoczu Część A (zwiększanie dawki) i część B (optymalizacja dawki) |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub randomizacji (części badania randomizowanego) w określonych odstępach czasu przez cały okres podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Farmakokinetyka AZD0022: AuClast (obszar pod krzywą zależności zawartości osocza od czasu do ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały czas podawania AZD0022 aż do dnia 1. cyklu 3.
|
Farmakokinetyczny pomiar objętości osocza, z którego badany lek jest całkowicie usuwany w jednostce czasu. Część A (zwiększanie dawki) i część B (optymalizacja dawki) |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały czas podawania AZD0022 aż do dnia 1. cyklu 3.
|
|
Farmakokinetyka AZD0022: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t 1/2)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały czas podawania AZD0022 aż do dnia 1. cyklu 3.
|
Okres półtrwania w fazie końcowej. Część A (zwiększanie dawki) i część B (optymalizacja dawki) |
Od pierwszej dawki interwencji badawczej (części badania nierandomizowane) lub od randomizacji (części badania randomizowane), w określonych odstępach czasu przez cały czas podawania AZD0022 aż do dnia 1. cyklu 3.
|
|
Częstość występowania wśród uczestników zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
Określ, czy leczenie AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi jest bezpieczne i tolerowane poprzez ocenę działań niepożądanych, SAE oraz zmian w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i zapisu EKG. Część C (Potencjalne rozszerzenie skuteczności). |
Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
|
Liczba pacjentów, którzy przerwali stosowanie AZD0022 z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
Dalsza ocena bezpieczeństwa i tolerancji AZD0022 w monoterapii i w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Część C (Potencjalne rozszerzenie skuteczności). |
Od chwili wyrażenia świadomej zgody, poprzez zakończenie badania do 30 dni po ostatniej dawce; średnio 2 lata
|
|
TDT (czas do przerwania leczenia)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do zaprzestania leczenia z jakiejkolwiek przyczyny; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Część C (potencjalne rozszerzenie skuteczności) Czas od pierwszej dawki/daty randomizacji do zakończenia leczenia lub śmierci z dowolnego powodu. |
Od pierwszej dawki do zaprzestania leczenia z jakiejkolwiek przyczyny; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
TFST (czas do pierwszego kolejnego leczenia przeciwnowotworowego)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej po zaprzestaniu leczenia badanego lub zgonu; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Część C (Potencjalne rozszerzenie skuteczności). Czas od pierwszej dawki/daty randomizacji do rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu leczenia badanego lub śmierci z dowolnej przyczyny. |
Od daty podania pierwszej dawki do daty rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej po zaprzestaniu leczenia badanego lub zgonu; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Zmiana fosfo-ERK
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowych, w określonych odstępach czasu, podczas podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena hamowania szlaku KRAS podczas leczenia AZD0022 w monoterapii Moduł 1 Część A (Zwiększenie dawki), Moduł 1 Część B (Optymalizacja dawki) i Moduł 1 Część C (Rozszerzenie potencjalnej skuteczności)* Moduł 2 Część A (Zwiększenie dawki), Moduł 2 Część B (Optymalizacja dawki) i Moduł 2 Część C (Potencjalne zwiększenie skuteczności)* *Potencjalne zwiększenie skuteczności według uznania Sponsora na podstawie pojawiających się danych. |
Od wartości wyjściowych, w określonych odstępach czasu, podczas podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
Średnia geometryczna i 90% CI dla stosunku spożycia po posiłku do spożycia na czczo w AUClast i Cmax dla kohorty z efektem pokarmowym.
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki, w określonych odstępach czasu, przez cały czas podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Scharakteryzować wpływ pożywienia na AZD0022 w monoterapii Moduł 1 Tylko wpływ na żywność |
Od pierwszej dawki, w określonych odstępach czasu, przez cały czas podawania AZD0022; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
PFS (przetrwanie bez postępu) według BICR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane części badania) do postępującej choroby lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Moduł 1 Część B (Optymalizacja dawki) i Moduł 1 Część C (Rozszerzenie potencjalnej skuteczności) Moduł 2 Część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) |
Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane części badania) do postępującej choroby lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata
|
|
ORR (wskaźnik obiektywnej odpowiedzi) według BICR
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Moduł 1 Część B (Optymalizacja dawki) i Moduł 1 Część C (Rozszerzenie potencjalnej skuteczności) Moduł 2 Część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) |
Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
|
DoR (czas trwania stawki) według BICR
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (RECIST 1.1) lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Moduł 1 Część B (Optymalizacja dawki) i Moduł 1 Część C (Rozszerzenie potencjalnej skuteczności) Moduł 2 Część B (optymalizacja dawki) i część C (zwiększanie potencjalnej skuteczności) |
Od daty pierwszej odpowiedzi do daty progresji choroby (RECIST 1.1) lub śmierci w przypadku braku progresji choroby; przybliżony czas trwania 2 lata.
|
|
ORR (wskaźnik obiektywnej odpowiedzi) według badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Ocena aktywności przeciwnowotworowej AZD0022 w monoterapii i w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi Odpowiedź radiologiczna oceniana zgodnie z RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1) Moduł 1 Część A (Zwiększenie dawki) i Moduł 1 Część B (Optymalizacja dawki) Moduł 2 Część A (Zwiększenie dawki) i Moduł 2 Część B (Optymalizacja dawki) |
Od pierwszej dawki (nierandomizowane części badania) lub od randomizacji (randomizowane) do zakończenia badania; przybliżony czas trwania 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory jelita grubego
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- D7080C00001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu zgłoszeniowego Vivli.org. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie ze zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, oznacza, że AZ przyjmuje wnioski o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie wnioski zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .