Een fase I/IIa-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen te onderzoeken bij volwassen deelnemers met tumoren die een KRASG12D-mutatie herbergen (ALAFOSS-01)
Een fase I/IIa, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van AZD0022 monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen te beoordelen bij deelnemers met tumoren die een KRASG12D-mutatie herbergen (ALAFOSS-01)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze eerste keer in een open-label, multicenter onderzoek bij mensen zal AZD0022 oraal worden toegediend aan deelnemers met tumoren die een KRASG12D-mutatie herbergen.
Deze studie zal in eerste instantie uit 2 modules bestaan.
- Module 1: AZD0022 monotherapie
- Module 2: AZD0022 in combinatie met andere antikankermiddelen (Cetuximab)
Elke module bestaat uit 3 delen. Dosisescalatie (deel A), dosisoptimalisatie (deel B) en potentiële werkzaamheidsuitbreiding (deel C).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
Voor hele studie:
- De deelnemer moet ≥ 18 jaar zijn of de wettelijke meerderjarigheid hebben bereikt in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt op het moment van ondertekening van de ICF.
- Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde tumor hebben. Verdere details over tumortypen worden gespecificeerd in Modulespecifieke inclusiecriteria.
- Deelnemers moeten de standaardtherapie voor het specifieke tumortype hebben ontvangen en er vooruitgang mee hebben geboekt, of ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor de standaardtherapie voor het specifieke tumortype, of volgens modulespecifieke criteria. Deelnemers met contra-indicaties voor, of die SoC-therapie weigeren, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat dit gedocumenteerd is en de deelnemer geïnformeerd is over alle beschikbare therapeutische opties.
- Gedocumenteerde KRASG12D-mutatie in weefsel- of vloeistofbiopsie.
- Verstrekking van een FFPE-tumormonster.
- Deelnemers moeten ten minste één meetbare doellaesie hebben per RECIST v1.1.
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
Module 1 Belangrijke inclusiecriteria
Type tumoren met een KRASG12D-mutatie:
- Voor NSCLC: Patiënten moeten NSCLC hebben dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling en moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één eerdere lijn SoC-behandeling voor gemetastaseerd NSCLC (inclusief maar niet beperkt tot op platina gebaseerde chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of eerstelijns SoC-combinaties ); voorafgaande experimentele behandelingen zijn toegestaan.
- Voor CRC: Patiënten moeten CRC hebben dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling en moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste 2 eerdere SoC-behandelingslijnen voor gemetastaseerd CRC; voorafgaande experimentele behandelingen zijn toegestaan.
- Voor PDAC: Patiënten moeten PDAC hebben die niet vatbaar is voor curatieve behandeling en moeten ten minste één eerdere lijn SoC-behandeling voor gemetastaseerde PDAC hebben doorlopen (inclusief maar niet beperkt tot FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane en gemcitabine monotherapie); voorafgaande experimentele behandelingen zijn toegestaan.
- Voor patiënten die zijn ingeschreven in Deel C (NSCLC en PDAC): ten minste één maar niet meer dan twee lijnen eerdere behandeling in een metastatische setting; voorafgaande experimentele behandelingen zijn toegestaan.
- Progressie of herhaling van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van de neo-/adjuvante behandeling (dwz chemotherapie, immunotherapie, chemoradiotherapie, enz.) zal als eerstelijnsbehandeling worden beschouwd.
- Voor deel B-voedseleffectcohort moeten de deelnemers een standaard vetrijke maaltijd kunnen eten en minimaal 10 uur kunnen vasten.
Module 2 Inclusiecriteria
- Voor Deel A (M2A, dosisescalatie) moeten deelnemers pathologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde CRC met een KRASG12D-mutatie hebben.
- Voor Deel B (M2B, dosisoptimalisatie) moeten deelnemers pathologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde PDAC of CRC met een KRASG12D-mutatie hebben.
- Voor Deel C (M2C, potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) moeten deelnemers pathologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde CRC met een KRASG12D-mutatie hebben.
4(a) Voor CRC: Patiënten moeten CRC hebben dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling en moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste 2 eerdere SoC-behandelingslijnen voor gemetastaseerde CRC; voorafgaande behandeling is toegestaan.
(b) Voor PDAC: Patiënten moeten PDAC hebben die niet vatbaar is voor curatieve behandeling en moeten ten minste één eerdere lijn SoC-behandeling voor gemetastaseerde PDAC hebben doorlopen (inclusief maar niet beperkt tot FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane en gemcitabine monotherapie); voorafgaande experimentele behandeling zijn toegestaan.
(c) Voor patiënten die zijn ingeschreven in Deel C (M2C), ten minste 2 maar niet meer dan 3 eerdere behandelingslijnen in een metastatische setting; voorafgaande experimentele behandeling zijn toegestaan.
5. Progressie of herhaling van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van de neo-/adjuvante behandeling (dwz chemotherapie, immunotherapie en chemoradiotherapie) wordt als eerstelijnsbehandeling beschouwd.
Uitsluitingscriteria:
Voor hele studie:
- Elke significante laboratoriumbevinding of elke ernstige en ongecontroleerde medische aandoening.
- Enig bewijs van klinisch significante huidige of eerdere ILD (bijv. vereiste IV-steroïden of hoge aanvullende zuurstof) of waarbij een nieuwe vermoedelijke ILD niet kan worden uitgesloten door beeldvorming tijdens screening.
- Compressie van het ruggenmerg, leptomeningeale ziekte of actieve hersenmetastasen. Asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
Deelnemers met een van de volgende hartcriteria:
- Gemiddelde QTcF in rust > 470 milliseconden bij screening
- Alle factoren die het risico op QT-verlenging vergroten
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van een ECG in rust (bijv. compleet linkerbundeltakblok, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok) en klinisch significante sinusknoopdisfunctie die niet met een pacemaker wordt behandeld.
- Bradycardie gedefinieerd als een hartslag van minder dan 60 slagen per minuut en/of hypotensie gedefinieerd als een bloeddrukwaarde lager dan 90 mm Hg voor het bovenste getal (systolisch) of 60 mm Hg voor het onderste getal (diastolisch).
- Uitgangswaarde-LVEF onder de institutionele ondergrens van normaal of < 50%, afhankelijk van welke van de twee het laagst is.
- Symptomatisch hartfalen (zoals gedefinieerd door klasse ≥ 2 van de New York Heart Association).
- Acuut coronair syndroom/acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire interventieprocedure met percutane coronaire interventie of coronaire bypasstransplantatie binnen 6 maanden vóór C1D1.
- Voorafgaande blootstelling aan een directe KRAS-remmer met kleine moleculen.
- Kruidenpreparaten/medicijnen zijn niet toegestaan tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
- Alle gelijktijdig gebruikte medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5, of gevoelige CYP3A4/5-substraten of CYP3A4/5-substraten met een smal therapeutisch bereik. Dit geldt ook voor matige remmers en matige inductoren van CYP3A4/5 tijdens deel A en B van module 1 en 2.
- Ontvangst van een cytotoxisch of niet-cytotoxisch geneesmiddel: 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Biologische therapie inclusief immuun-oncologie en monoklonale antilichamen 28 dagen of 5 halfwaardetijden.
- Minder dan of gelijk aan 4 weken voor bestralingstherapie gegeven met curatieve intentie of ≤ 2 weken voor beperkte veldbestraling ter palliatie voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1 Deel A. Dosisescalatie
AZD0022 monotherapie
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
|
|
Experimenteel: Module 1 Deel B. Dosisoptimalisatie
AZD0022 monotherapie
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
|
|
Experimenteel: Module 1 Deel C. Potentiële uitbreiding van de werkzaamheid
AZD0022 monotherapie
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
|
|
Experimenteel: Module 1 Deel B. Voedseleffectcohort
AZD0022 monotherapie
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
|
|
Experimenteel: Module 2 Deel A. Dosisescalatie
AZD0022 in combinatie met Cetuximab
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
Cetuximab (Erbitux®) is een recombinant chimeer mens/muis immunoglobuline G monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan EGFR en competitief de binding van EGFR en andere liganden remt
|
|
Experimenteel: Module 2 Deel B. Dosisoptimalisatie
AZD0022 in combinatie met Cetuximab
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
Cetuximab (Erbitux®) is een recombinant chimeer mens/muis immunoglobuline G monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan EGFR en competitief de binding van EGFR en andere liganden remt
|
|
Experimenteel: Module 2 Deel C. Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid
AZD0022 in combinatie met Cetuximab
|
AZD0022 is een orale KRASG12D-remmer die de KRASG12D-functie blokkeert bij patiënten met dit type mutatie.
Cetuximab (Erbitux®) is een recombinant chimeer mens/muis immunoglobuline G monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan EGFR en competitief de binding van EGFR en andere liganden remt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT), bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
Bepaal of behandeling met AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen veilig en draaglijk is door de beoordeling van DLT's, AE's, SAE's en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's. Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie). DLT's zijn alleen van toepassing op Deel A. |
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
|
Aantal patiënten dat stopt met AZD0022 vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te onderzoeken bij deelnemers met gevorderde tumoren die een KRASG12D-mutatie herbergen Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
ORR (objectief responspercentage)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis AZD002 tot en met voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel C (Potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) Percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) |
Tijd vanaf de eerste dosis AZD002 tot en met voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CR-percentage (volledige respons)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) Percentage deelnemers met een bevestigde Complete Response (CR) |
Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
|
DoR (duur van de respons)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie (RECIST 1.1) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Tijd vanaf de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. |
Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie (RECIST 1.1) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
DCR (ziektecontrolepercentage)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerd) tot progressie. Voor elke patiënt zal dit naar verwachting na 12 weken zijn
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Percentage deelnemers dat gedurende ten minste 11 weken na aanvang van de behandeling een bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) heeft. |
Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerd) tot progressie. Voor elke patiënt zal dit naar verwachting na 12 weken zijn
|
|
DRR (duurzaam responspercentage)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling als er geen progressie is; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Percentage deelnemers dat een bevestigde respons (CR/PR) heeft met een duur van minimaal 3 maanden. |
Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot aan de progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling als er geen progressie is; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
TTR (tijd tot respons)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot de datum van gedocumenteerde objectieve respons; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) Tijd vanaf de eerste dosis/randomisatiedatum tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR volgens RECIST v1.1 |
Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot de datum van gedocumenteerde objectieve respons; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
PFS (progressievrije overleving)
Tijdsspanne: 'Van de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of van randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot progressieve ziekte of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Tijd vanaf de eerste dosis/randomisatiedatum tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden. |
'Van de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of van randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot progressieve ziekte of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar
|
|
Verandering in tumorgrootte
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerd), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) Percentage verandering in tumorgrootte ten opzichte van baseline volgens RECIST v1.1 |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerd), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
OS (algemene overleving)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot overlijden; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de voorlopige antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen te beoordelen Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Tijd vanaf de eerste dosis/randomisatiedatum tot het overlijden als gevolg van welk geval dan ook. |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot overlijden; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Volledige moleculaire respons (cMR).
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om het moleculaire responspercentage via ctDNA te beoordelen op behandeling met AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen Deel A (dosisescalatie), deel B (dosisoptimalisatie) en deel C (uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Farmacokinetiek van AZD0022: Maximale plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (Cmax)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Farmacokinetiek van AZD0022: Tijd tot maximale plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (T-max)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Tijd tot de maximale waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Farmacokinetiek van AZD0022: AuClast (gebied onder de plasma-inhoud-tijdcurve tot de laatst meetbare plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de toediening van AZD0022 tot cyclus 3, dag 1.
|
Een farmacokinetische meting van het plasmavolume waaruit het onderzoeksgeneesmiddel per tijdseenheid volledig wordt verwijderd. Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de toediening van AZD0022 tot cyclus 3, dag 1.
|
|
Farmacokinetiek van AZD0022: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t 1/2)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de toediening van AZD0022 tot cyclus 3, dag 1.
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd. Deel A (dosisescalatie) en deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen), met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de toediening van AZD0022 tot cyclus 3, dag 1.
|
|
Incidentie van deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
Bepaal of behandeling met AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere middelen tegen kanker veilig en draaglijk is door de beoordeling van bijwerkingen, SAE's en veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumparameters, vitale functies en ECG's. Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). |
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
|
Aantal patiënten dat stopt met AZD0022 vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen verder te beoordelen Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). |
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek tot 30 dagen na de laatste dosis; gemiddeld 2 jaar
|
|
TDT (tijd tot stopzetting van de behandeling)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook; geschatte duur van 2 jaar.
|
Het schatten van de antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen. Deel C (Potentiële uitbreiding van de werkzaamheid) Tijd vanaf de eerste dosis/randomisatiedatum tot stopzetting van de behandeling of overlijden als gevolg van welk geval dan ook. |
Vanaf de eerste dosis tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
TFST (Tijd tot eerste daaropvolgende antikankerbehandeling)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de startdatum van de eerste daaropvolgende antikankertherapie na stopzetting van de onderzoeksbehandeling of overlijden; geschatte duur van 2 jaar.
|
Het schatten van de antitumoractiviteit van AZD0022 als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen. Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid). Tijd vanaf de eerste dosis/randomisatiedatum tot het begin van de eerste daaropvolgende antikankertherapie na stopzetting van de onderzoeksbehandeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook. |
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de startdatum van de eerste daaropvolgende antikankertherapie na stopzetting van de onderzoeksbehandeling of overlijden; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Verandering in fosfo-ERK
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn, met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de remming van de KRAS-route te beoordelen bij behandeling met AZD0022 als monotherapie Module 1 Deel A (dosisescalatie), Module 1 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Module 1 Deel C (Potentiële werkzaamheidsuitbreiding)* Module 2 Deel A (dosisescalatie), Module 2 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Module 2 Deel C (Potentiële uitbreiding van de werkzaamheid)* *Potentiële uitbreiding van de werkzaamheid naar goeddunken van de sponsor op basis van nieuwe gegevens. |
Vanaf de basislijn, met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
Geometrisch gemiddelde en 90% BI voor de verhouding gevoed: nuchter in AUClaatste en Cmax voor cohort met voedseleffect.
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis, met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
Karakteriseren van het effect van voedsel op AZD0022 als monotherapie Module 1 Alleen voedseleffect |
Vanaf de eerste dosis, met vooraf gedefinieerde intervallen gedurende de hele toediening van AZD0022; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
PFS (Progressievrije overleving) door BICR
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of van randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot progressieve ziekte of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar
|
Om de antitumoractiviteit van AZD0022 te beoordelen als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Module 1 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Module 1 Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) Module 2 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) |
Van de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of van randomisatie (gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) tot progressieve ziekte of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar
|
|
ORR (Objective Response Rate) volgens BICR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Om de antitumoractiviteit van AZD0022 te beoordelen als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Module 1 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Module 1 Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) Module 2 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) |
Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
|
DoR (duur van de rente) door BICR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie (RECIST 1.1) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar.
|
Om de antitumoractiviteit van AZD0022 te beoordelen als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Module 1 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Module 1 Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) Module 2 Deel B (Dosisoptimalisatie) en Deel C (Uitbreiding van de potentiële werkzaamheid) |
Vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie (RECIST 1.1) of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie; geschatte duur van 2 jaar.
|
|
ORR (Objective Response Rate) per onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Om de antitumoractiviteit van AZD0022 te beoordelen als monotherapie en in combinatie met andere antikankermiddelen Radiologische respons geëvalueerd volgens RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1) Module 1 Deel A (dosisescalatie) en Module 1 Deel B (dosisoptimalisatie) Module 2 Deel A (dosisescalatie) en Module 2 Deel B (dosisoptimalisatie) |
Vanaf de eerste dosis (niet-gerandomiseerde onderzoeksonderdelen) of vanaf de randomisatie (gerandomiseerd) tot en met de voltooiing van het onderzoek; geschatte duur van 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Colon Ziekten
- Longneoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Colorectale neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- D7080C00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen via het verzoekportaal Vivli.org toegang vragen tot geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .