Un estudio de fase I/IIa para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de AZD0022 como monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en participantes adultos con tumores que albergan una mutación KRASG12D (ALAFOSS-01)
Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I / IIa para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia preliminar de AZD0022 en monoterapia y en combinación con agentes anticancerígenos en participantes con tumores que albergan una mutación KRASG12D (ALAFOSS-01)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta primera vez en un estudio multicéntrico, abierto y en humanos se administrará AZD0022 por vía oral a participantes con tumores que albergan una mutación KRASG12D.
Este estudio tendrá inicialmente 2 módulos.
- Módulo 1: monoterapia AZD0022
- Módulo 2: AZD0022 en combinación con otros agentes anticancerígenos (Cetuximab)
Cada Módulo tiene 3 partes. Aumento de dosis (Parte A), optimización de dosis (Parte B) y expansión potencial de la eficacia (Parte C).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Research Site
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Research Site
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Chūōku, Japón, 104-0045
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Para todo el estudio:
- El participante debe tener ≥ 18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio al momento de firmar la ICF.
- Los participantes deben tener un tumor metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente o citológicamente. Se especifican más detalles sobre los tipos de tumores en Criterios de inclusión específicos del módulo.
- Los participantes deben haber recibido y progresado, ser refractarios o intolerantes a la terapia estándar para el tipo de tumor específico, o según los criterios específicos del módulo. Se puede considerar a los participantes con contraindicaciones o que rechacen la terapia SoC, siempre que esté documentado y se haya informado al participante sobre todas las opciones terapéuticas disponibles.
- Mutación KRASG12D documentada en biopsia tisular o líquida.
- Suministro de una muestra de tumor FFPE.
- Los participantes deben tener al menos una lesión diana mensurable según RECIST v1.1.
- Función adecuada de órganos y médula según lo definido en el protocolo del estudio.
Módulo 1 Criterios clave de inclusión
Tipo de tumores con mutación KRASG12D:
- Para NSCLC: los pacientes deben tener NSCLC que no sea susceptible de tratamiento curativo y deben haber progresado en al menos una línea previa de tratamiento SoC para NSCLC metastásico (que incluye, entre otros, quimioterapia basada en platino, inmunoterapia, terapia dirigida o combinaciones de SoC de primera línea). ); Se permiten tratamientos experimentales previos.
- Para CCR: los pacientes deben tener CCR que no sea susceptible de tratamiento curativo y deben haber progresado en al menos 2 líneas previas de tratamiento SoC para CCR metastásico; Se permiten tratamientos experimentales previos.
- Para PDAC: los pacientes deben tener PDAC que no sea susceptible de tratamiento curativo y deben haber progresado al menos una línea previa de tratamiento SoC para PDAC metastásico (incluidos, entre otros, FOLFIRINOX, gemcitabina más abraxane y monoterapia con gemcitabina); Se permiten tratamientos experimentales previos.
- Para pacientes inscritos en la Parte C (NSCLC y PDAC): al menos una pero no más de 2 líneas de tratamiento previo en entornos metastásicos; Se permiten tratamientos experimentales previos.
- La progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento neo/adyuvante (es decir, quimioterapia, inmunoterapia, quimiorradioterapia, etc.) se considerará como primera línea de tratamiento.
- Para la cohorte de efectos alimentarios de la Parte B, los participantes deben poder comer una comida estándar rica en grasas y deben poder ayunar durante al menos 10 horas.
Criterios de inclusión del módulo 2
- Para la Parte A (M2A, aumento de dosis), los participantes deben tener CCR localmente avanzado o metastásico patológicamente documentado con una mutación KRASG12D.
- Para la Parte B (M2B, optimización de dosis), los participantes deben tener PDAC o CCR localmente avanzado o metastásico patológicamente documentado con una mutación KRASG12D.
- Para la Parte C (M2C, posible expansión de la eficacia), los participantes deben tener CCR localmente avanzado o metastásico patológicamente documentado con una mutación KRASG12D.
4(a) Para CCR: los pacientes deben tener CCR que no sea susceptible de tratamiento curativo y deben haber progresado en al menos 2 líneas anteriores de tratamiento SoC para CCR metastásico; Se permite el tratamiento previo.
(b) Para PDAC: los pacientes deben tener PDAC que no sea susceptible de tratamiento curativo y deben haber progresado al menos una línea previa de tratamiento SoC para PDAC metastásico (incluidos, entre otros, FOLFIRINOX, gemcitabina más abraxane y monoterapia con gemcitabina); Se permiten tratamientos experimentales previos.
(c) Para pacientes inscritos en la Parte C (M2C), al menos 2 pero no más de 3 líneas de tratamiento previo en un entorno metastásico; Se permiten tratamientos experimentales previos.
5. La progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento neo/adyuvante (es decir, quimioterapia, inmunoterapia y quimiorradioterapia) se considerará como primera línea de tratamiento.
Criterios de exclusión:
Para todo el estudio:
- Cualquier hallazgo de laboratorio significativo o cualquier condición médica grave y no controlada.
- Cualquier evidencia de EPI actual o previa clínicamente significativa (p. ej., esteroides intravenosos requeridos u oxígeno suplementario alto) o cuando no se pueda descartar una nueva sospecha de EPI mediante imágenes en el examen.
- Compresión de la médula espinal, enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales activas. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas.
- Historia del trasplante de órganos alogénicos.
Participantes con cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- QTcF medio en reposo > 470 milisegundos en el cribado
- Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QT.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado) y disfunción del nódulo sinusal clínicamente significativa no tratada con marcapasos.
- Bradicardia definida como una frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos por minuto y/o hipotensión definida como una lectura de presión arterial inferior a 90 mm Hg para el número superior (sistólica) o 60 mm Hg para el número inferior (diastólica).
- FEVI inicial por debajo del límite inferior institucional normal o <50%, lo que sea menor.
- Insuficiencia cardíaca sintomática (según lo definido por la clase ≥ 2 de la New York Heart Association).
- Síndrome coronario agudo/infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, procedimiento de intervención coronaria con intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a C1D1.
- Exposición previa a cualquier inhibidor directo de KRAS de molécula pequeña.
- No se permiten preparaciones/medicamentos a base de hierbas durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
- Cualquier medicamento concomitante que sea inhibidor o inductor fuerte conocido de CYP3A4/5, o sustratos sensibles de CYP3A4/5 o sustratos de CYP3A4/5 con un rango terapéutico estrecho. Esto también se aplica a los inhibidores moderados y a los inductores moderados de CYP3A4/5 durante las Partes A y B de los Módulos 1 y 2.
- Recepción de un fármaco citotóxico o no citotóxico: 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Terapia biológica que incluye inmunooncología y anticuerpos monoclonales 28 días o 5 vidas medias.
- Menos o igual a 4 semanas para radioterapia administrada con intención curativa o ≤ 2 semanas para radiación de campo limitado con fines paliativos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Módulo 1 Parte A. Aumento de dosis
AZD0022 monoterapia
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
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Experimental: Módulo 1 Parte B. Optimización de dosis
AZD0022 monoterapia
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
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Experimental: Módulo 1 Parte C. Posible expansión de la eficacia
AZD0022 monoterapia
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
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Experimental: Módulo 1 Parte B. Cohorte del efecto de los alimentos
AZD0022 monoterapia
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
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Experimental: Módulo 2 Parte A. Aumento de dosis
AZD0022 en combinación con Cetuximab
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
Cetuximab (Erbitux®) es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G quimérico recombinante humano/ratón que se une al EGFR e inhibe competitivamente la unión del EGFR y otros ligandos.
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Experimental: Módulo 2 Parte B. Optimización de dosis
AZD0022 en combinación con Cetuximab
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
Cetuximab (Erbitux®) es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G quimérico recombinante humano/ratón que se une al EGFR e inhibe competitivamente la unión del EGFR y otros ligandos.
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Experimental: Módulo 2 Parte C. Expansión potencial de la eficacia
AZD0022 en combinación con Cetuximab
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AZD0022 es un inhibidor oral de KRASG12D que bloquea la función de KRASG12D en pacientes con este tipo de mutación.
Cetuximab (Erbitux®) es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G quimérico recombinante humano/ratón que se une al EGFR e inhibe competitivamente la unión del EGFR y otros ligandos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT), eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG).
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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Determine si el tratamiento con AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos es seguro y tolerable mediante la evaluación de DLT, EA, EAG y cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG. Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis). Las DLT solo se aplican a la Parte A. |
Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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Número de pacientes que suspenden AZD0022 debido a toxicidad
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta los 30 días posteriores a la última dosis
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Investigar la seguridad y tolerabilidad de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos en participantes con tumores avanzados que albergan una mutación KRASG12D. Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis) |
Desde el momento del consentimiento informado hasta los 30 días posteriores a la última dosis
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ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera dosis de AZD002 hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Evaluado según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte C (Posible expansión de la eficacia) Porcentaje de participantes con Respuesta Completa (CR) o Respuesta Parcial (PR) confirmada |
Tiempo desde la primera dosis de AZD002 hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de RC (Respuesta Completa)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia) Porcentaje de participantes con una Respuesta Completa (CR) confirmada |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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DoR (Duración de la respuesta)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad (RECIST 1.1) o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). Tiempo desde la fecha de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte documentada. |
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad (RECIST 1.1) o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; Duración aproximada de 2 años.
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DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizadas) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la progresión. Para cada paciente, se espera que esto sea a las 12 semanas.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). Porcentaje de participantes que tienen RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada durante al menos 11 semanas después del inicio del tratamiento. |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizadas) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la progresión. Para cada paciente, se espera que esto sea a las 12 semanas.
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RRD (tasa de respuesta duradera)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión, o la última valoración evaluable en ausencia de progresión; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). Porcentaje de participantes que tienen una respuesta confirmada (CR/PR) con una duración de al menos 3 meses. |
Desde la primera respuesta documentada hasta la progresión, o la última valoración evaluable en ausencia de progresión; Duración aproximada de 2 años.
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TTR (tiempo de respuesta)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio) hasta la fecha de la respuesta objetiva documentada; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia) Tiempo desde la primera dosis/fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera evidencia documentada de RC o PR según RECIST v1.1 |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio) hasta la fecha de la respuesta objetiva documentada; Duración aproximada de 2 años.
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PFS (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: 'Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; duración aproximada de 2 años
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). Tiempo desde la primera dosis/fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte. |
'Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; duración aproximada de 2 años
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Cambio en el tamaño del tumor.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorias) o desde la aleatorización (aleatorizada), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia) Cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio según RECIST v1.1 |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorias) o desde la aleatorización (aleatorizada), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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SO (supervivencia general)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio) hasta la muerte; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral preliminar de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). Tiempo desde la primera dosis/fecha de aleatorización hasta la muerte debida a cualquier caso. |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio) hasta la muerte; Duración aproximada de 2 años.
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Respuesta Molecular Completa (cMR).
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la tasa de respuesta molecular mediante ctDNA en el tratamiento con AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Parte A (aumento de dosis), Parte B (optimización de dosis) y Parte C (ampliación potencial de la eficacia). |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Farmacocinética de AZD0022: concentración plasmática máxima del fármaco del estudio (Cmax)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Concentración plasmática máxima observada del fármaco del estudio. Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis) |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Farmacocinética de AZD0022: tiempo hasta la concentración plasmática máxima del fármaco del estudio (T-max)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada del fármaco del estudio Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis) |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorio), a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Farmacocinética de AZD0022: AuClast (área bajo la curva de contenido plasmático-tiempo hasta la última concentración plasmática mensurable)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado), en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022 hasta el día 1 del ciclo 3.
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Una medición farmacocinética del volumen de plasma del cual se elimina completamente el fármaco del estudio por unidad de tiempo. Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis) |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado), en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022 hasta el día 1 del ciclo 3.
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Farmacocinética de AZD0022: semivida de eliminación terminal (t 1/2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado), en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022 hasta el día 1 del ciclo 3.
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Vida media de eliminación terminal. Parte A (aumento de dosis) y parte B (optimización de dosis) |
Desde la primera dosis de la intervención del estudio (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado), en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022 hasta el día 1 del ciclo 3.
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Incidencia de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG).
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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Determine si el tratamiento con AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos es seguro y tolerable mediante la evaluación de EA, EAG y cambios desde el inicio en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG. Parte C (Posible expansión de la eficacia). |
Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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Número de pacientes que suspenden AZD0022 debido a toxicidad
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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Evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Parte C (Posible expansión de la eficacia). |
Desde el momento del consentimiento informado, hasta la finalización del estudio y hasta 30 días después de la última dosis; un promedio de 2 años
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TDT (Tiempo hasta la Discontinuación del Tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo; Duración aproximada de 2 años.
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Estimar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Parte C (Posible expansión de la eficacia) Tiempo desde la primera dosis/fecha de aleatorización hasta la interrupción del tratamiento o la muerte por cualquier caso. |
Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo; Duración aproximada de 2 años.
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TFST (Tiempo hasta el primer anticancerígeno posterior)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de inicio de la primera terapia anticancerígena posterior después de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte; Duración aproximada de 2 años.
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Estimar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Parte C (Posible expansión de la eficacia). Tiempo desde la primera dosis/fecha de aleatorización hasta el inicio de la primera terapia anticancerígena posterior después de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte por cualquier causa. |
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de inicio de la primera terapia anticancerígena posterior después de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte; Duración aproximada de 2 años.
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Cambio en fosfo-ERK
Periodo de tiempo: Desde el inicio, a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la inhibición de la vía KRAS en el tratamiento con AZD0022 como monoterapia Módulo 1 Parte A (Aumento de dosis), Módulo 1 Parte B (Optimización de dosis) y Módulo 1 Parte C (Expansión de eficacia potencial)* Módulo 2 Parte A (Aumento de dosis), Módulo 2 Parte B (Optimización de dosis) y Módulo 2 Parte C (Posible expansión de la eficacia)* *Posible expansión de la eficacia a discreción del patrocinador según datos emergentes. |
Desde el inicio, a intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Media geométrica e IC del 90 % para la proporción de alimentación: en ayunas en AUClast y Cmax para la cohorte de efecto de los alimentos.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis, en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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Caracterizar el efecto de los alimentos sobre AZD0022 como monoterapia. Módulo 1 Sólo efecto alimentario |
Desde la primera dosis, en intervalos predefinidos durante la administración de AZD0022; Duración aproximada de 2 años.
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PFS (supervivencia libre de progresión) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; duración aproximada de 2 años
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Evaluar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Módulo 1 Parte B (Optimización de dosis) y Módulo 1 Parte C (Expansión de la eficacia potencial) Módulo 2 Parte B (Optimización de dosis) y Parte C (Expansión de la eficacia potencial) |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorizado) o desde la aleatorización (partes del estudio aleatorizado) hasta la enfermedad progresiva o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; duración aproximada de 2 años
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ORR (tasa de respuesta objetiva) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Evaluar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Módulo 1 Parte B (Optimización de dosis) y Módulo 1 Parte C (Expansión de la eficacia potencial) Módulo 2 Parte B (Optimización de dosis) y Parte C (Expansión de la eficacia potencial) |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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DoR (Duración de la Tarifa) por BICR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad (RECIST 1.1) o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; Duración aproximada de 2 años.
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Evaluar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Módulo 1 Parte B (Optimización de dosis) y Módulo 1 Parte C (Expansión de la eficacia potencial) Módulo 2 Parte B (Optimización de dosis) y Parte C (Expansión de la eficacia potencial) |
Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad (RECIST 1.1) o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad; Duración aproximada de 2 años.
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ORR (tasa de respuesta objetiva) por investigador
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Evaluar la actividad antitumoral de AZD0022 como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos. Respuesta radiológica evaluada según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1) Módulo 1 Parte A (Aumento de dosis) y Módulo 1 Parte B (Optimización de dosis) Módulo 2 Parte A (Aumento de dosis) y Módulo 2 Parte B (Optimización de dosis) |
Desde la primera dosis (partes del estudio no aleatorio) o desde la aleatorización (aleatorizada) hasta la finalización del estudio; duración aproximada de 2 años
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Términos relacionados con este estudio
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- Globulinas
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- D7080C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes serán evaluadas según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .