Arvioi DWP16001:n tehoa ja turvallisuutta tyypin 2 diabeettisessa nefropatiassa keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla

Sisällön kriteerit:

1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 19-vuotiaita kirjallisen suostumuksen päivämääränä.
2. Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat, jotka ovat käyttäneet enintään kolmea diabeteslääkettä vakaalla annoksella ja hoito-ohjelmalla vähintään 8 viikon ajan ennen lähtökohtaista käyntiä (käynti 1-1). Insuliinin osalta 10 %:n vaihtelu 8 viikon aikana ennen peruskäyntiä (käynti 1-1) on sallittu.
3. Potilaat, joiden BMI on 18-45 kg/m² seulontakäynnillä (käynti 1).

4. Potilaat, joiden tutkimustulokset tutkimuspaikan laboratoriosta seulontakäynnillä (käynti 1) täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

   • HbA1c: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (käyttäen CKD-EPI-kaavaa)
5. Potilaat, jotka ovat halukkaita tekemään yhteistyötä ja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ymmärrettyään tutkimuksen selityksen ja jotka voivat vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
6. Potilaat, joiden keskuslaboratoriotulokset näytteestä, joka on kerätty esiperuskäynnillä (käynti 1-1), osoittavat eGFR:n 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (käyttäen CKD-EPI-kaavaa).
7. Potilaiden, joiden keskuslaboratoriotulokset näytteestä, joka on kerätty esiperuskäynnillä (käynti 1-1), osoittavat HbA1c:n 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Potilaat, joiden lääkitysmyöntyvyysaste on 70–130 % sisäänajojakson aikana, kuten peruskäynnillä (käynti 2) vahvistettiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on diagnosoitu muita munuaissairauksia kuin diabeettinen krooninen munuaissairaus
2. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 180 mmHg tai DBP ≥ 110 mmHg)
3. Henkilöt, joilla on diagnosoitu tyypin 1 diabetes (insuliiniriippuvainen diabetes) tai diabeettinen ketoasidoosi
4. Henkilöt, jotka saavat dialyysihoitoa seulontakäynnin aikana (käynti 1) tai joilla on aiemmin ollut munuaisensiirto tai lääketieteellisesti merkittävä munuaissairaus/leikkaus (esim.
5. Henkilöt, jotka ovat saaneet sytotoksista hoitoa, immunosuppressiivista hoitoa tai immunoterapiaa munuaissairauden vuoksi 6 kuukauden sisällä peruskäynnistä (käynti 2)

6. Henkilöt, joilla on diagnosoitu tai hoidettu jokin seuraavista sairauksista kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä (käynti 1), tutkijan mukaan kliinisesti merkitseväksi:

   • Vaikea sydänsairaus [sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), iskeeminen sydänsairaus (angina, sydäninfarkti), perifeerinen verisuonisairaus, henkilöt, joille on tehty perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus]

     * NYHA-luokka:

     • Luokka I: Ei rajoituksia fyysiselle aktiivisuudelle; ei oireita normaalin toiminnan aikana
     • Luokka II: Fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus; levossa ei oireita, mutta oireita esiintyy normaalin toiminnan aikana
     • Luokka III: Huomattava fyysisen aktiivisuuden rajoitus; ei oireita levossa, mutta oireita esiintyy tavallista harvemmalla
     • Luokka IV: Oireet ilmenevät jopa levossa ja pahenevat mikä tahansa fyysinen aktiivisuus
   • Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, aorttastenoosi, hemodynaamisesti merkittävä aortta- tai mitraaliläpän ahtauma
   • Kliinisesti merkittävä kammiotakykardia, eteisvärinä, eteislepatus, rytmihäiriö
   • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
   • Vaikeat aivoverisuonitaudit (esim. aivohalvaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto)
7. Henkilöt, jotka tarvitsevat hoitoa jatkuvan ripulin tai oksentelun aiheuttaman kuivumisen vuoksi, tai henkilöt, joilla on vaarassa nestetilavuuden väheneminen
8. Henkilöt, jotka eivät pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta tai joilla on vakavia maha-suolikanavan sairauksia tai leikkauksia (esim. mahalaukun poisto, maha-suolikanavan ohitus), jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen

9. Henkilöt, joilla on positiiviset tulokset serologisista testeistä seulontakäynnillä (käynti 1):

   • Positiivinen HIV:lle
   • Positiivinen HBsAg:lle, jonka HBV DNA on ≥ 2000 IU/ml
   • Positiivinen anti-HCV:lle

10. Henkilöt, joilla on vakava maksan vajaatoiminta seulontakäynnillä (käynti 1) seuraavasti:

    • AST tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja
    • Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
11. Henkilöt, joiden eGFR on muuttunut yli 25 % seulontakäynnin (käynti 1) ja peruskäynnin (käynti 2) välillä
12. Tutkijan määrittämät henkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä vakavia infektioita (esim. jatkuvaa antibiootti- tai immunoterapiaa vaativat) tai vakava trauma
13. Henkilöt, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu pahanlaatuisia kasvaimia (osallistuminen on sallittu, jos he ovat parantuneet tai jos ei ole uusiutunut viimeisen 5 vuoden aikana)
14. Henkilöt, joilla on ollut yliherkkyys tutkittavan lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai komponenteille
15. Henkilöt, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (käynti 1)
16. Henkilöt, jotka käyttävät ACE:n estäjiä, ARB-lääkkeitä tai reniinin estäjiä (sallittu, jos niitä otetaan vakaana annoksena ja hoito-ohjelmalla yli 8 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä (käynti 1-1))
17. Henkilöt, jotka tarvitsevat jatkuvaa systeemistä kortikosteroidihoitoa (paikallisten kortikosteroidien käyttö nivel-, nenä-, silmä- tai inhalaatiohoitoon tai tilapäinen systeeminen kortikosteroidien käyttö varjoaineallergioiden tai haittatapahtumien hoitoon/ehkäisyyn on sallittu)
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä* tutkimuksen aikana A. Yli 50-vuotiaat naiset, joilla on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen B. Naiset, joilla on ollut peruuttamaton kirurginen hedelmättömyys (esim. , kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) (munanjohtimen ligaatio ei sallittu) C. Alle 50-vuotiaat naiset, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja joiden luteinisoiva hormoni (LH) ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -tasot ovat postmenopausaalisilla rajoilla tutkimuspaikan standardien mukaan. Asianmukainen ehkäisy: Täydellinen pidättäytyminen, munanjohtimien ligaation, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, joilla ei ole tunnettuja lääkevuorovaikutuksia [levonorgestrelin kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) (Mirena), medroksiprogesteroni-injektio], kupariset kohdunsisäiset laitteet ja kumppanin vasektomia. Jaksottaista pidättymistä (esim. kalenterimenetelmät, ruumiinlämpömenetelmä tai ovulaation jälkeinen menetelmä) ja vetäytymistä ei pidetä hyväksyttävinä ehkäisymenetelminä.
19. Miehet, joille ei ole tehty vasektomiaa ja jotka eivät suostu käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomia) tai joiden kumppanit eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustestin tulos on positiivinen seulontakäynnillä (käynti 1) tai peruskäynnillä (käynti 2)
21. Henkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) (osallistuminen sallittu, jos tutkimuslääkettä ei annettu tai jos osallistui ei-interventiotutkimukseen)
22. Muut henkilöt, joiden katsottiin sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan