Оценка эффективности и безопасности DWP16001 при диабетической нефропатии 2 типа у пациентов с умеренным нарушением функции почек

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше на дату письменного согласия.
2. Пациенты с диабетом 2 типа, которые принимали до 3 противодиабетических препаратов в стабильной дозировке и режиме в течение как минимум 8 недель до визита перед началом исследования (визит 1-1). Для инсулина допускается колебание в пределах 10% в течение 8 недель до визита перед базовым уровнем (визит 1-1).
3. Пациенты с ИМТ от 18 до 45 кг/м² на скрининговом визите (визит 1).

4. Пациенты, чьи результаты анализов в лаборатории исследовательского центра во время скринингового визита (визит 1) соответствуют всем следующим критериям:

   • HbA1c: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%
   • рСКФ: 30 ≤ рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² (по формуле CKD-EPI)
5. Пациенты, которые готовы сотрудничать и участвовать в этом клиническом исследовании после понимания объяснения исследования и которые могут добровольно подписать форму информированного согласия.
6. Пациенты, у которых результаты центральной лаборатории по образцу, собранному во время визита перед базовым уровнем (визит 1-1), показывают рСКФ 30 ≤ рСКФ < 60 мл/мин/1,73. м² (по формуле CKD-EPI).
7. Пациенты, у которых центральные лабораторные данные показывают образец, собранный во время предварительного визита (визит 1-1), показывают уровень HbA1c 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
8. Пациенты с уровнем соблюдения режима лечения 70–130 % в течение вводного периода, что подтверждено во время исходного визита (Визит 2).

Критерии исключения:

1. Лица с диагнозом заболеваний почек, кроме диабетической хронической болезни почек.
2. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (САД ≥ 180 мм рт. ст. или ДАД ≥ 110 мм рт. ст.)
3. Лица с диагнозом диабет 1 типа (инсулинзависимый диабет) или диабетический кетоацидоз.
4. Лица, которые проходят диализ во время скринингового визита (визит 1) или имеют в анамнезе трансплантацию почки или значимое с медицинской точки зрения заболевание/операцию на почках (например, окклюзионное заболевание почек, нефрэктомию)
5. Лица, получившие цитотоксическое лечение, иммуносупрессивную терапию или иммунотерапию по поводу заболевания почек в течение 6 месяцев после исходного визита (визит 2).

6. Лица с диагнозом или лечением любого из следующих заболеваний в течение 3 месяцев после скринингового визита (визит 1), признанного исследователем клинически значимым:

   • Тяжелые заболевания сердца [сердечная недостаточность (класс III и IV по NYHA), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), заболевания периферических сосудов, лица, перенесшие чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику или аортокоронарное шунтирование]

     * Класс NYHA:

     • Класс I: Никаких ограничений физической активности; отсутствие симптомов во время обычной деятельности
     • Класс II: Небольшое ограничение физической активности; в состоянии покоя симптомы отсутствуют, но симптомы возникают во время обычной деятельности
     • Класс III: Выраженное ограничение физической активности; в состоянии покоя симптомы отсутствуют, но симптомы возникают при нестандартной активности
     • Класс IV: симптомы присутствуют даже в состоянии покоя и ухудшаются при любой физической активности.
   • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая обструктивная болезнь коронарных артерий, аортальный стеноз, гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана
   • Клинически значимая желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, аритмия.
   • Транзиторная ишемическая атака
   • Тяжелые цереброваскулярные заболевания (например, инсульт, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг)
7. Лица, нуждающиеся в лечении из-за обезвоживания из-за постоянной диареи или рвоты, или лица, подверженные риску истощения объема жидкости.
8. Лица, неспособные принимать лекарства перорально, или перенесшие серьезные желудочно-кишечные заболевания или операции (например, гастрэктомия, желудочно-кишечное шунтирование), которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарства.

9. Лица с положительными результатами серологических тестов во время скринингового визита (Визит 1):

   • Положительный на ВИЧ
   • Положительный результат на HBsAg с ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл
   • Положительный результат на анти-ВГС

10. Лица с тяжелой дисфункцией печени во время скринингового визита (визит 1):

    • АСТ или АЛТ > в 3 раза превышают верхнюю границу нормы
    • Общий билирубин > 2 раз превышает верхнюю границу нормы
11. Лица с изменением рСКФ более чем на 25% между скрининговым визитом (визит 1) и исходным визитом (визит 2)
12. Лица с клинически значимыми тяжелыми инфекциями (например, требующими постоянного приема антибиотиков или иммунотерапии) или тяжелой травмой, по определению исследователя.
13. Лица с прошлым или настоящим диагнозом злокачественных опухолей (участие допускается при условии излечения или отсутствия рецидивов в течение последних 5 лет)
14. Лица с гиперчувствительностью к активному ингредиенту или компонентам исследуемого препарата в анамнезе.
15. Лица, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев после скринингового визита (Визит 1)
16. Лица, принимающие ингибиторы АПФ, БРА или ингибиторы ренина (разрешено, если они принимались в стабильной дозе и режиме в течение более 8 недель до визита перед началом исследования (визит 1-1))
17. Лица, нуждающиеся в непрерывном системном лечении кортикостероидами (разрешено использование местных кортикостероидов для суставного, назального, глазного или ингаляционного введения или временное системное применение кортикостероидов при аллергии на контрастные вещества или лечении/профилактике нежелательных явлений)
18. Женщины детородного возраста, которые не согласны использовать соответствующую контрацепцию* во время исследования. А. Женщины старше 50 лет, у которых наблюдается аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения экзогенной гормональной терапии. Б. Женщины, перенесшие в анамнезе необратимое хирургическое бесплодие (например, , гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) (перевязка маточных труб не допускается) C. Женщины в возрасте до 50 лет, у которых наблюдается аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения терапии экзогенными гормонами и у которых лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон Уровни ФСГ находятся в пределах постменопаузального диапазона в соответствии со стандартами исследовательского центра. Соответствующая контрацепция: полное воздержание, перевязка маточных труб, гормональные контрацептивы без известных лекарственных взаимодействий [левоноргестреловая внутриматочная система (ВМС) (Мирена), инъекции медроксипрогестерона], медные внутриматочные спирали и вазэктомия партнера. Периодическое воздержание (например, календарные методы, метод базальной температуры или метод после овуляции) и отказ от приема препарата не считаются приемлемыми методами контрацепции.
19. Мужчины, которые не подвергались вазэктомии и не согласны использовать барьерную контрацепцию (например, презервативы) или чьи партнеры не согласны использовать соответствующую контрацепцию во время исследования.
20. Беременные или кормящие женщины, а также женщины с положительным результатом теста на беременность во время скринингового визита (визит 1) или исходного визита (визит 2)
21. Лица, получившие исследуемые препараты в течение 8 недель до скринингового визита (Визит 1) (участие разрешено, если исследуемый препарат не вводился или если они участвовали в неинтервенционном наблюдательном исследовании)
22. Иные лица, признанные несоответствующими для участия в судебном разбирательстве по усмотрению следователя.