Avalie a eficácia e segurança do DWP16001 na nefropatia diabética tipo 2 com pacientes com deficiência renal moderada

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com 19 anos ou mais na data do consentimento por escrito.
2. Pacientes com diabetes tipo 2 que tomaram até 3 medicamentos antidiabéticos em uma dosagem e regime estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da visita pré-linha de base (visita 1-1). Para insulina, é permitida uma flutuação de 10% durante as 8 semanas anteriores à visita pré-linha de base (Visita 1-1).
3. Pacientes com IMC de 18 a 45 kg/m² na Consulta de Triagem (Visita 1).

4. Os pacientes cujos resultados de testes do laboratório do centro de investigação na Visita de Triagem (Visita 1) atendem a todos os seguintes critérios:

   • HbA1c: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%
   • TFGe: 30 ≤ TFGe < 60 ml/min/1,73 m² (usando a fórmula CKD-EPI)
5. Pacientes que desejam cooperar e participar deste ensaio clínico após compreenderem a explicação do ensaio e que podem assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
6. Pacientes cujos resultados do laboratório central da amostra coletada na visita pré-base (Visita 1-1) apresentam uma TFGe de 30 ≤ TFGe < 60 ml/min/1,73 m² (usando a fórmula CKD-EPI).
7. Os pacientes cujos resultados laboratoriais centrais da amostra coletada na visita pré-base (Visita 1-1) apresentam HbA1c de 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
8. Pacientes com taxa de adesão à medicação de 70-130% durante o Período de Run-in, conforme confirmado na Visita de Linha de Base (Visita 2).

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico de doenças renais diferentes da doença renal crônica diabética
2. Pacientes com hipertensão não controlada (PAS ≥ 180 mmHg ou PAD ≥ 110 mmHg)
3. Indivíduos com diagnóstico de diabetes tipo 1 (diabetes dependente de insulina) ou cetoacidose diabética
4. Indivíduos que estão em diálise no momento da visita de triagem (Visita 1) ou têm histórico de transplante renal ou doença/cirurgia renal clinicamente significativa (por exemplo, doença vascular oclusiva renal, nefrectomia)
5. Indivíduos que receberam tratamento citotóxico, terapia imunossupressora ou imunoterapia para doença renal dentro de 6 meses da Visita de Linha de Base (Visita 2)

6. Indivíduos diagnosticados ou tratados para qualquer uma das seguintes doenças dentro de 3 meses da Visita de Triagem (Visita 1), conforme determinado pelo investigador como sendo clinicamente significativo:

   • Doença cardíaca grave [insuficiência cardíaca (classes III e IV da NYHA), doença cardíaca isquêmica (angina, infarto do miocárdio), doença vascular periférica, indivíduos submetidos a angioplastia coronária transluminal percutânea ou cirurgia de revascularização do miocárdio]

     * Classe NYHA:

     • Classe I: Sem limitação de atividade física; sem sintomas durante atividades normais
     • Classe II: Leve limitação à atividade física; sem sintomas em repouso, mas os sintomas ocorrem durante atividades normais
     • Classe III: Limitação acentuada da atividade física; sem sintomas em repouso, mas os sintomas ocorrem com atividades menos comuns
     • Classe IV: Sintomas presentes mesmo em repouso e agravados por qualquer atividade física
   • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, doença arterial coronariana obstrutiva grave, estenose aórtica, estenose da válvula aórtica ou mitral hemodinamicamente significativa
   • Taquicardia ventricular clinicamente significativa, fibrilação atrial, flutter atrial, arritmia
   • Ataque isquêmico transitório
   • Doenças cerebrovasculares graves (por exemplo, acidente vascular cerebral, infarto cerebral, hemorragia cerebral)
7. Indivíduos que necessitam de tratamento devido à desidratação por diarréia ou vômito contínuo, ou aqueles em risco de depleção de volume de líquidos
8. Indivíduos incapazes de tomar medicamentos por via oral ou com doenças ou cirurgias gastrointestinais importantes (por exemplo, gastrectomia, bypass gastrointestinal) que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento

9. Indivíduos com resultados positivos nos testes sorológicos na Visita de Triagem (Visita 1):

   • Positivo para HIV
   • Positivo para HBsAg com DNA de HBV ≥ 2.000 UI/mL
   • Positivo para Anti-HCV

10. Indivíduos com disfunção hepática grave na Visita de Triagem (Visita 1) como segue:

    • AST ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal
    • Bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
11. Indivíduos com alteração superior a 25% na TFGe entre a visita de triagem (Visita 1) e a visita de linha de base (Visita 2)
12. Indivíduos com infecções graves clinicamente significativas (por exemplo, aquelas que necessitam de antibióticos ou imunoterapia contínuas) ou trauma grave, conforme determinado pelo investigador
13. Indivíduos com diagnóstico passado ou atual de tumores malignos (participação permitida se curados ou se não houve recorrência nos últimos 5 anos)
14. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ao princípio ativo ou componentes do medicamento experimental
15. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses seguintes à Visita de Triagem (Visita 1)
16. Indivíduos que tomam inibidores da ECA, ARA ou inibidores da renina (permitidos se tomados em dose e regime estáveis ​​por mais de 8 semanas antes da visita pré-linha de base (visita 1-1))
17. Indivíduos que necessitam de tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos (é permitido o uso de corticosteroides tópicos para administração articular, nasal, ocular ou por inalação, ou uso temporário de corticosteroides sistêmicos para alergias a agentes de contraste ou tratamento/prevenção de eventos adversos)
18. Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar métodos contraceptivos adequados* durante o estudo A. Mulheres com mais de 50 anos de idade que apresentaram amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena B. Mulheres com histórico de infertilidade cirúrgica irreversível (por exemplo, , histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) (laqueadura tubária não permitida) C. Mulheres com menos de 50 anos de idade que apresentaram amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena e cujo hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estão dentro das faixas pós-menopausa de acordo com os padrões do centro de investigação Contracepção apropriada: abstinência completa, laqueadura tubária, contraceptivos hormonais sem interações medicamentosas conhecidas [sistema intrauterino de levonorgestrel (SIU) (Mirena), injeção de medroxiprogesterona], dispositivos intrauterinos de cobre e vasectomia do parceiro. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, método de temperatura corporal basal ou método pós-ovulação) e retirada não são considerados métodos contraceptivos aceitáveis.
19. Homens que não foram submetidos à vasectomia e que não concordam em usar contracepção de barreira (por exemplo, preservativos), ou cujos parceiros não concordam em usar contracepção adequada durante o estudo
20. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com resultado positivo no teste de gravidez na Visita de Triagem (Visita 1) ou Visita de Linha de Base (Visita 2)
21. Indivíduos que receberam medicamentos experimentais nas 8 semanas anteriores à visita de triagem (Visita 1) (participação permitida se nenhum medicamento experimental tiver sido administrado ou se estiver envolvido em um estudo observacional não intervencionista)
22. Outros indivíduos considerados inadequados para participação no estudo, a critério do investigador