Utvärdera effektiviteten och säkerheten av DWP16001 vid typ 2 diabetesnefropati med patienter med måttligt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor som är 19 år eller äldre från och med datumet för skriftligt samtycke.
2. Patienter med typ 2-diabetes som har tagit upp till 3 antidiabetiska läkemedel i en stabil dosering och regim i minst 8 veckor före pre-baseline-besöket (besök 1-1). För insulin tillåts en fluktuation på inom 10 % under de 8 veckorna före pre-baseline-besöket (besök 1-1).
3. Patienter med ett BMI på 18 till 45 kg/m² vid screeningbesöket (besök 1).

4. Patienter vars testresultat från undersökningsplatsens laboratorium vid screeningbesöket (besök 1) uppfyller alla följande kriterier:

   • HbA1c: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (med CKD-EPI-formeln)
5. Patienter som är villiga att samarbeta och delta i denna kliniska prövning efter att ha förstått förklaringen av prövningen och som frivilligt kan underteckna formuläret för informerat samtycke.
6. Patienter vars centrala laboratorieresultat från provet som togs vid pre-baseline-besöket (besök 1-1) visar en eGFR på 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (med CKD-EPI-formeln).
7. Patienter vars centrala laboratorieresultat från provet som togs vid pre-baseline-besöket (besök 1-1) visar ett HbA1c på 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Patienter med en läkemedelsefterlevnadsgrad på 70-130 % under inkörningsperioden, vilket bekräftades vid baslinjebesöket (besök 2).

Uteslutningskriterier:

1. Individer som diagnostiserats med andra njursjukdomar än diabetisk kronisk njursjukdom
2. Patienter med okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 180 mmHg eller DBP ≥ 110 mmHg)
3. Individer med diagnosen typ 1-diabetes (insulinberoende diabetes) eller diabetisk ketoacidos
4. Individer som genomgår dialys vid tidpunkten för screeningbesöket (besök 1) eller som har en historia av njurtransplantation eller medicinskt signifikant njursjukdom/kirurgi (t.ex. renal vaskulär ocklusiv sjukdom, nefrektomi)
5. Individer som har fått cellgiftsbehandling, immunsuppressiv terapi eller immunterapi för njursjukdom inom 6 månader efter baslinjebesöket (besök 2)

6. Individer som diagnostiserats med eller behandlats för någon av följande sjukdomar inom 3 månader efter screeningbesöket (besök 1), enligt utredarens bedömning som kliniskt signifikanta:

   • Allvarlig hjärtsjukdom [hjärtsvikt (NYHA klass III och IV), ischemisk hjärtsjukdom (angina, hjärtinfarkt), perifer kärlsjukdom, individer som har genomgått perkutan transluminal kranskärlsplastik eller bypasstransplantation]

     * NYHA klass:

     • Klass I: Ingen begränsning av fysisk aktivitet; inga symtom vid vanliga aktiviteter
     • Klass II: Lätt begränsning av fysisk aktivitet; inga symtom i vila, men symtom uppstår vid vanliga aktiviteter
     • Klass III: Markerad begränsning av fysisk aktivitet; inga symtom i vila, men symtom uppstår vid mindre än vanliga aktiviteter
     • Klass IV: Symtom uppträder även i vila och förvärras av all fysisk aktivitet
   • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, allvarlig obstruktiv kranskärlssjukdom, aortastenos, hemodynamiskt signifikant aorta- eller mitralisklaffstenos
   • Kliniskt signifikant ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, förmaksfladder, arytmi
   • Övergående ischemisk attack
   • Allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. stroke, hjärninfarkt, hjärnblödning)
7. Individer som behöver behandling på grund av uttorkning på grund av kontinuerlig diarré eller kräkningar, eller de som löper risk för utarmning av vätskevolymen
8. Individer som inte kan ta mediciner oralt eller med allvarliga gastrointestinala sjukdomar eller operationer (t.ex. gastrectomy, gastrointestinal bypass) som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring

9. Individer med positiva resultat från serologitesterna vid screeningbesöket (besök 1):

   • Positivt för HIV
   • Positiv för HBsAg med HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
   • Positivt för anti-HCV

10. Individer med allvarlig leverdysfunktion vid screeningbesöket (besök 1) enligt följande:

    • AST eller ALT > 3 gånger den övre normalgränsen
    • Totalt bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen
11. Individer med mer än 25 % förändring i eGFR mellan screeningbesöket (besök 1) och baslinjebesöket (besök 2)
12. Individer med kliniskt signifikanta allvarliga infektioner (t.ex. de som kräver kontinuerlig antibiotika- eller immunterapi) eller allvarligt trauma, enligt utredarens bedömning
13. Individer med tidigare eller nuvarande diagnos av maligna tumörer (deltagande tillåtet om de botas eller om det inte har skett något återfall under de senaste 5 åren)
14. Individer med en historia av överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller komponenterna i det prövningsläkemedel
15. Individer med en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screeningbesöket (besök 1)
16. Individer som tar ACE-hämmare, ARB eller reninhämmare (tillåtet om det tas i en stabil dos och regim i mer än 8 veckor före pre-baseline-besöket (besök 1-1))
17. Individer som behöver kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling (användning av topikala kortikosteroider för led-, nasal, okulär eller inhalationsadministrering, eller tillfällig systemisk kortikosteroidanvändning för kontrastmedelsallergier eller biverkningsbehandling/förebyggande av biverkningar är tillåten)
18. Kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda lämplig preventivmedel* under studien A. Kvinnor över 50 år som har varit amenorroiska i minst 12 månader efter att ha avslutat exogen hormonbehandling B. Kvinnor med en historia av irreversibel kirurgisk infertilitet (t.ex. , hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) (tubal ligering tillåts inte) C. Kvinnor under 50 år som har varit amenorroiska i minst 12 månader efter att ha avslutat exogen hormonbehandling och vars luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer ligger inom postmenopausala intervall enligt undersökningsplatsens standarder. Lämplig preventivmedel: Fullständig abstinens, tubal ligering, hormonella preventivmedel utan kända läkemedelsinteraktioner [levonorgestrel intrauterina system (IUS) (Mirena), medroxiprogesteroninjektion], intrauterina kopparanordningar, och partners vasektomi. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalendermetoder, basal kroppstemperaturmetod eller post-ovulationsmetod) och abstinens anses inte vara acceptabla preventivmetoder.
19. Män som inte har genomgått vasektomi och som inte går med på att använda barriärpreventivmedel (t.ex. kondomer), eller vars partner inte går med på att använda lämplig preventivmedel under rättegången
20. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor med ett positivt graviditetstestresultat vid screeningbesöket (besök 1) eller baslinjebesöket (besök 2)
21. Individer som fick prövningsläkemedel inom 8 veckor före screeningbesöket (besök 1) (deltagande tillåtet om inget prövningsläkemedel administrerades eller om inblandade i en icke-interventionell observationsstudie)
22. Andra personer som anses olämpliga för deltagande i rättegången efter utredarens gottfinnande