Evaluer effektiviteten og sikkerheten til DWP16001 ved type 2 diabetisk nefropati hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 19 år eller eldre fra datoen for skriftlig samtykke.
2. Pasienter med type 2-diabetes som har vært på opptil 3 antidiabetiske medisiner i en stabil dosering og diett i minst 8 uker før før-baseline-besøket (besøk 1-1). For insulin er en fluktuasjon på innen 10 % i løpet av de 8 ukene før besøket før utgangspunktet (besøk 1-1) tillatt.
3. Pasienter med en BMI på 18 til 45 kg/m² ved screeningbesøket (besøk 1).

4. Pasienter hvis testresultater fra undersøkelsesstedets laboratorium ved screeningbesøket (besøk 1) oppfyller alle følgende kriterier:

   • HbA1c: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved hjelp av CKD-EPI-formelen)
5. Pasienter som er villige til å samarbeide og delta i denne kliniske utprøvingen etter å ha forstått forklaringen til studien og som frivillig kan signere skjemaet for informert samtykke.
6. Pasienter hvis sentrale laboratorieresultater fra prøven samlet ved pre-baseline-besøket (besøk 1-1) viser en eGFR på 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved å bruke CKD-EPI-formelen).
7. Pasienter hvis sentrale laboratorieresultater fra prøven samlet ved pre-baseline-besøket (besøk 1-1) viser en HbA1c på 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Pasienter med en medisinoverholdelsesrate på 70-130 % i løpet av innkjøringsperioden, som bekreftet ved baseline-besøket (besøk 2).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer diagnostisert med andre nyresykdommer enn diabetisk kronisk nyresykdom
2. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 180 mmHg eller DBP ≥ 110 mmHg)
3. Personer diagnostisert med type 1 diabetes (insulinavhengig diabetes) eller diabetisk ketoacidose
4. Personer som gjennomgår dialyse på tidspunktet for screeningbesøket (besøk 1) eller har en historie med nyretransplantasjon eller medisinsk signifikant nyresykdom/-kirurgi (f.eks. renal vaskulær okklusiv sykdom, nefrektomi)
5. Personer som har mottatt cellegiftbehandling, immunsuppressiv terapi eller immunterapi for nyresykdom innen 6 måneder etter baseline-besøket (besøk 2)

6. Personer som er diagnostisert med eller behandlet for noen av følgende sykdommer innen 3 måneder etter screeningbesøket (besøk 1), som av etterforskeren er fastslått å være klinisk signifikant:

   • Alvorlig hjertesykdom [hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), iskemisk hjertesykdom (angina, hjerteinfarkt), perifer vaskulær sykdom, personer som har gjennomgått perkutan transluminal koronar angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon]

     * NYHA klasse:

     • Klasse I: Ingen begrensning på fysisk aktivitet; ingen symptomer under ordinære aktiviteter
     • Klasse II: Liten begrensning på fysisk aktivitet; ingen symptomer i hvile, men symptomer oppstår ved ordinære aktiviteter
     • Klasse III: Markert begrensning på fysisk aktivitet; ingen symptomer i hvile, men symptomer oppstår ved mindre enn ordinære aktiviteter
     • Klasse IV: Symptomer tilstede selv i hvile, og forverres av enhver fysisk aktivitet
   • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, alvorlig obstruktiv koronararteriesykdom, aortastenose, hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralklaffstenose
   • Klinisk signifikant ventrikkeltakykardi, atrieflimmer, atrieflutter, arytmi
   • Forbigående iskemisk angrep
   • Alvorlige cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. hjerneslag, hjerneinfarkt, hjerneblødning)
7. Personer som trenger behandling på grunn av dehydrering fra kontinuerlig diaré eller oppkast, eller de som har risiko for væskevolumutarming
8. Personer som ikke er i stand til å ta medisiner oralt, eller med store gastrointestinale sykdommer eller operasjoner (f.eks. gastrektomi, gastrointestinal bypass) som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse

9. Personer med positive resultater fra serologiprøvene ved screeningbesøket (besøk 1):

   • Positiv for HIV
   • Positiv for HBsAg med HBV DNA ≥ 2000 IE/ml
   • Positiv for anti-HCV

10. Personer med alvorlig leverdysfunksjon ved screeningbesøket (besøk 1) som følger:

    • AST eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense
    • Total bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense
11. Personer med mer enn 25 % endring i eGFR mellom screeningbesøket (besøk 1) og baselinebesøket (besøk 2)
12. Personer med klinisk signifikante alvorlige infeksjoner (f.eks. de som krever kontinuerlig antibiotika eller immunterapi) eller alvorlig traume, som bestemt av etterforskeren
13. Personer med tidligere eller nåværende diagnose av ondartede svulster (deltakelse tillatt hvis helbredet eller hvis det ikke har vært tilbakefall de siste 5 årene)
14. Personer med en historie med overfølsomhet overfor den aktive ingrediensen eller komponentene i undersøkelsesstoffet
15. Personer med en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder etter screeningbesøket (besøk 1)
16. Personer som tar ACE-hemmere, ARB-er eller reninhemmere (tillatt hvis det tas i en stabil dose og regime i mer enn 8 uker før før-baseline-besøket (besøk 1-1))
17. Personer som trenger kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling (bruk av topikale kortikosteroider for ledd-, nasal, okulær eller inhalasjonsadministrering, eller midlertidig systemisk kortikosteroidbruk for kontrastmiddelallergier eller behandling/forebygging av bivirkninger er tillatt)
18. Kvinner i fertil alder som ikke samtykker i å bruke passende prevensjon* under forsøket A. Kvinner over 50 år som har vært amenoréiske i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling B. Kvinner med en historie med irreversibel kirurgisk infertilitet (f.eks. , hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) (tubal ligering ikke tillatt) C. Kvinner under 50 år som har vært amenoré i minst 12 måneder etter seponering av eksogen hormonbehandling og hvis luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer er innenfor postmenopausale områder i henhold til undersøkelsesstedets standarder. Passende prevensjon: Fullstendig avholdenhet, tubal ligering, hormonelle prevensjonsmidler uten kjente legemiddelinteraksjoner [levonorgestrel intrauterint system (IUS) (Mirena), medroxyprogesteron injeksjon], kobber intrauterine enheter, og partnerens vasektomi. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalendermetoder, basal kroppstemperaturmetode eller metode etter eggløsning) og abstinenser anses ikke som akseptable prevensjonsmetoder.
19. Menn som ikke har gjennomgått vasektomi og som ikke godtar å bruke barriereprevensjon (f.eks. kondomer), eller hvis partnere ikke samtykker i å bruke passende prevensjon under rettssaken.
20. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med et positivt graviditetstestresultat ved screeningbesøk (besøk 1) eller baselinebesøk (besøk 2)
21. Personer som mottok undersøkelsesmedisiner innen 8 uker før screeningbesøket (besøk 1) (deltakelse tillatt hvis ingen undersøkelsesmedisin ble administrert eller hvis involvert i en ikke-intervensjonell observasjonsstudie)
22. Andre personer som anses som upassende for prøvedeltakelse etter etterforskerens skjønn