Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​DWP16001 ved type 2 diabetisk nefropati med patienter med moderat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 19 år eller ældre fra datoen for skriftligt samtykke.
2. Patienter med type 2-diabetes, som har været på op til 3 antidiabetiske lægemidler i en stabil dosering og regime i mindst 8 uger før det før-baseline besøg (besøg 1-1). For insulin er en udsving på inden for 10 % i løbet af de 8 uger forud for Pre-Baseline-besøget (besøg 1-1) tilladt.
3. Patienter med et BMI på 18 til 45 kg/m² ved screeningsbesøget (besøg 1).

4. Patienter, hvis testresultater fra undersøgelsesstedets laboratorium ved screeningsbesøget (besøg 1) opfylder alle følgende kriterier:

   • HbA1c: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved hjælp af CKD-EPI-formlen)
5. Patienter, der er villige til at samarbejde og deltage i dette kliniske forsøg efter at have forstået forklaringen af ​​forsøget, og som frivilligt kan underskrive den informerede samtykkeformular.
6. Patienter, hvis centrale laboratorieresultater fra prøven indsamlet ved Pre-Baseline-besøget (besøg 1-1) viser en eGFR på 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (ved hjælp af CKD-EPI-formlen).
7. Patienter, hvis centrale laboratorieresultater fra prøven indsamlet ved Pre-Baseline-besøget (besøg 1-1) viser en HbA1c på 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Patienter med en medicinoverholdelsesrate på 70-130 % i løbet af indkøringsperioden, som bekræftet ved baselinebesøget (besøg 2).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer diagnosticeret med andre nyresygdomme end diabetisk kronisk nyresygdom
2. Patienter med ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 180 mmHg eller DBP ≥ 110 mmHg)
3. Personer diagnosticeret med type 1-diabetes (insulinafhængig diabetes) eller diabetisk ketoacidose
4. Personer, der gennemgår dialyse på tidspunktet for screeningsbesøget (besøg 1) eller har en historie med nyretransplantation eller medicinsk signifikant nyresygdom/kirurgi (f.eks. renal vaskulær okklusiv sygdom, nefrektomi)
5. Personer, der har modtaget cytotoksisk behandling, immunsuppressiv terapi eller immunterapi for nyresygdom inden for 6 måneder efter baselinebesøget (besøg 2)

6. Personer, der er diagnosticeret med eller behandlet for en af ​​følgende sygdomme inden for 3 måneder efter screeningsbesøget (besøg 1), som af investigator fastslået at være klinisk signifikante:

   • Alvorlig hjertesygdom [hjertesvigt (NYHA klasse III og IV), iskæmisk hjertesygdom (angina, myokardieinfarkt), perifer vaskulær sygdom, personer, der har gennemgået perkutan transluminal koronar angioplastik eller koronar bypasstransplantation]

     * NYHA klasse:

     • Klasse I: Ingen begrænsning på fysisk aktivitet; ingen symptomer under almindelige aktiviteter
     • Klasse II: Let begrænsning af fysisk aktivitet; ingen symptomer i hvile, men symptomer opstår ved almindelige aktiviteter
     • Klasse III: Udtalt begrænsning af fysisk aktivitet; ingen symptomer i hvile, men symptomer opstår ved mindre end almindelige aktiviteter
     • Klasse IV: Symptomer tilstede selv i hvile og forværres af enhver fysisk aktivitet
   • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, svær obstruktiv koronararteriesygdom, aortastenose, hæmodynamisk signifikant aorta- eller mitralklapstenose
   • Klinisk signifikant ventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren, arytmi
   • Forbigående iskæmisk anfald
   • Alvorlige cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. slagtilfælde, hjerneinfarkt, hjerneblødning)
7. Personer, der har behov for behandling på grund af dehydrering fra vedvarende diarré eller opkastning, eller personer med risiko for væskemangel
8. Personer, der ikke er i stand til at tage medicin oralt eller med større gastrointestinale sygdomme eller operationer (f.eks. gastrektomi, gastrointestinal bypass), som kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse

9. Personer med positive resultater fra serologiske tests ved screeningsbesøget (besøg 1):

   • Positiv for HIV
   • Positiv for HBsAg med HBV DNA ≥ 2000 IE/mL
   • Positiv for anti-HCV

10. Personer med alvorlig leverdysfunktion ved screeningsbesøget (besøg 1) som følger:

    • AST eller ALT > 3 gange den øvre normalgrænse
    • Total bilirubin > 2 gange den øvre normalgrænse
11. Personer med mere end 25 % ændring i eGFR mellem screeningbesøget (besøg 1) og baselinebesøget (besøg 2)
12. Personer med klinisk signifikante alvorlige infektioner (f.eks. dem, der kræver kontinuerlig antibiotika eller immunterapi) eller alvorlige traumer, som bestemt af investigator
13. Personer med en tidligere eller nuværende diagnose af ondartede tumorer (deltagelse tilladt, hvis de er helbredt, eller hvis der ikke har været nogen gentagelse inden for de seneste 5 år)
14. Personer med en historie med overfølsomhed over for den aktive ingrediens eller komponenter i forsøgslægemidlet
15. Personer med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget (besøg 1)
16. Personer, der tager ACE-hæmmere, ARB'er eller reninhæmmere (tilladt, hvis det tages i en stabil dosis og regime i mere end 8 uger før det før-baseline besøg (besøg 1-1))
17. Personer, der har behov for kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling (brug af topikale kortikosteroider til fælles, nasal, okulær eller inhalationsadministration, eller midlertidig systemisk kortikosteroidbrug til kontrastmiddelallergi eller behandling/forebyggelse af bivirkninger er tilladt)
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge passende prævention* under forsøget A. Kvinder over 50 år, som har været amenoré i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling B. Kvinder med en historie med irreversibel kirurgisk infertilitet (f.eks. , hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) (tubal ligering ikke tilladt) C. Kvinder under 50 år, som har været amenoré i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling, og hvis luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer er inden for postmenopausale områder i henhold til undersøgelsesstedets standarder Passende prævention: Fuldstændig afholdenhed, tubal ligering, hormonelle præventionsmidler uden kendte lægemiddelinteraktioner [levonorgestrel intrauterint system (IUS) (Mirena), medroxyprogesteroninjektion], intrauterine kobberanordninger og partnerens vasektomi. Periodisk abstinens (f.eks. kalendermetoder, basal kropstemperaturmetode eller post-ægløsningsmetode) og abstinenser betragtes ikke som acceptable præventionsmetoder.
19. Mænd, der ikke har gennemgået vasektomi, og som ikke accepterer at bruge barriereprævention (f.eks. kondomer), eller hvis partnere ikke er enige om at bruge passende prævention under forsøget
20. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder med et positivt graviditetstestresultat ved screeningsbesøget (besøg 1) eller baselinebesøget (besøg 2)
21. Personer, der modtog forsøgslægemidler inden for 8 uger før screeningsbesøget (besøg 1) (deltagelse tilladt, hvis der ikke blev administreret forsøgslægemiddel, eller hvis involveret i en ikke-interventionel observationsundersøgelse)
22. Andre personer, der anses for upassende til deltagelse i forsøget efter investigatorens skøn