Évaluer l'efficacité et l'innocuité du DWP16001 dans la néphropathie diabétique de type 2 chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée

Critères d'intégration :

1. Hommes et femmes âgés de 19 ans ou plus à la date du consentement écrit.
2. Patients atteints de diabète de type 2 qui ont pris jusqu'à 3 médicaments antidiabétiques à une posologie et un régime stables pendant au moins 8 semaines avant la visite pré-référence (visite 1-1). Pour l'insuline, une fluctuation de moins de 10 % au cours des 8 semaines précédant la visite pré-base (visite 1-1) est autorisée.
3. Patients avec un IMC de 18 à 45 kg/m² lors de la visite de dépistage (visite 1).

4. Les patients dont les résultats des tests du laboratoire du site d'investigation lors de la visite de dépistage (visite 1) répondent à tous les critères suivants :

   • HbA1c : 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • DFGe : 30 ≤ DFGe < 60 ml/min/1,73 m² (en utilisant la formule CKD-EPI)
5. Les patients qui souhaitent coopérer et participer à cet essai clinique après avoir compris l'explication de l'essai et qui peuvent volontairement signer le formulaire de consentement éclairé.
6. Patients dont les résultats du laboratoire central à partir de l'échantillon prélevé lors de la visite pré-référence (visite 1-1) montrent un DFGe de 30 ≤ DFGe < 60 ml/min/1,73 m² (en utilisant la formule CKD-EPI).
7. Patients dont les résultats du laboratoire central à partir de l'échantillon collecté lors de la visite pré-référence (visite 1-1) montrent une HbA1c de 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Patients avec un taux d'observance médicamenteuse de 70 à 130 % pendant la période de rodage, comme confirmé lors de la visite de référence (visite 2).

Critères d'exclusion :

1. Personnes ayant reçu un diagnostic de maladie rénale autre que la maladie rénale chronique diabétique
2. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (PAS ≥ 180 mmHg ou DBP ≥ 110 mmHg)
3. Personnes diagnostiquées avec un diabète de type 1 (diabète insulino-dépendant) ou une acidocétose diabétique
4. Les personnes qui subissent une dialyse au moment de la visite de dépistage (visite 1) ou qui ont des antécédents de transplantation rénale ou de maladie/chirurgie rénale médicalement significative (par exemple, maladie vasculaire rénale occlusive, néphrectomie)
5. Personnes ayant reçu un traitement cytotoxique, un traitement immunosuppresseur ou une immunothérapie pour une maladie rénale dans les 6 mois suivant la visite de référence (visite 2)

6. Personnes diagnostiquées ou traitées pour l'une des maladies suivantes dans les 3 mois suivant la visite de dépistage (visite 1), telles que déterminées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives :

   • Maladie cardiaque grave [insuffisance cardiaque (classes NYHA III et IV), cardiopathie ischémique (angine de poitrine, infarctus du myocarde), maladie vasculaire périphérique, personnes ayant subi une angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou un pontage aorto-coronarien]

     *Cours NYHA :

     • Classe I : Aucune limitation d’activité physique ; aucun symptôme lors des activités ordinaires
     • Classe II : Légère limitation de l'activité physique ; aucun symptôme au repos, mais les symptômes surviennent lors d'activités ordinaires
     • Classe III : Limitation marquée de l'activité physique ; aucun symptôme au repos, mais les symptômes surviennent lors d'activités moins que d'habitude
     • Classe IV : Symptômes présents même au repos, et aggravés par toute activité physique
   • Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, maladie coronarienne obstructive sévère, sténose aortique, sténose de la valve aortique ou mitrale hémodynamiquement significative
   • Tachycardie ventriculaire cliniquement significative, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, arythmie
   • Accident ischémique transitoire
   • Maladies cérébrovasculaires graves (par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale)
7. Personnes nécessitant un traitement en raison d'une déshydratation due à une diarrhée ou des vomissements continus, ou celles présentant un risque d'épuisement du volume de liquide
8. Les personnes incapables de prendre des médicaments par voie orale ou souffrant de maladies ou d'interventions chirurgicales gastro-intestinales majeures (par exemple, gastrectomie, pontage gastro-intestinal) pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.

9. Personnes ayant obtenu des résultats positifs aux tests sérologiques lors de la visite de dépistage (visite 1) :

   • Positif au VIH
   • Positif pour l'AgHBs avec ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL
   • Positif aux Anti-VHC

10. Personnes présentant un dysfonctionnement hépatique sévère lors de la visite de dépistage (visite 1) comme suit :

    • AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale
11. Personnes présentant une modification de plus de 25 % du DFGe entre la visite de dépistage (visite 1) et la visite de référence (visite 2)
12. Personnes présentant des infections graves cliniquement significatives (par exemple, celles nécessitant une antibiothérapie ou une immunothérapie continue) ou un traumatisme grave, tel que déterminé par l'investigateur
13. Personnes ayant un diagnostic passé ou présent de tumeurs malignes (participation autorisée en cas de guérison ou s'il n'y a pas eu de récidive au cours des 5 dernières années)
14. Personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'ingrédient actif ou aux composants du médicament expérimental
15. Personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois suivant la visite de dépistage (visite 1)
16. Individus prenant des inhibiteurs de l'ECA, des ARA ou des inhibiteurs de la rénine (autorisés s'ils sont pris à une dose et un régime stables pendant plus de 8 semaines avant la visite pré-référence (visite 1-1))
17. Personnes nécessitant un traitement corticostéroïde systémique continu (l'utilisation de corticostéroïdes topiques pour l'administration articulaire, nasale, oculaire ou par inhalation, ou l'utilisation temporaire de corticostéroïdes systémiques pour les allergies aux agents de contraste ou le traitement/prévention des événements indésirables est autorisée)
18. Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception appropriée* pendant l'essai A. Femmes de plus de 50 ans qui présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt du traitement hormonal exogène B. Femmes ayant des antécédents d'infertilité chirurgicale irréversible (par ex. , hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) (ligature des trompes non autorisée) C. Femmes de moins de 50 ans qui présentent une aménorrhée depuis au moins 12 mois après l'arrêt du traitement hormonal exogène et dont l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans les limites postménopausiques selon les normes du site d'investigation. Contraception appropriée : abstinence complète, ligature des trompes, contraceptifs hormonaux sans interaction médicamenteuse connue [système intra-utérin au lévonorgestrel (SIU) (Mirena), injection de médroxyprogestérone], dispositifs intra-utérins en cuivre et vasectomie du partenaire. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes du calendrier, la méthode de la température basale du corps ou la méthode post-ovulation) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes contraceptives acceptables.
19. Hommes qui n'ont pas subi de vasectomie et qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception barrière (par exemple, des préservatifs), ou dont les partenaires n'acceptent pas d'utiliser une contraception appropriée pendant l'essai
20. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant un résultat de test de grossesse positif lors de la visite de dépistage (visite 1) ou de la visite de référence (visite 2)
21. Personnes ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 8 semaines précédant la visite de sélection (visite 1) (participation autorisée si aucun médicament expérimental n'a été administré ou si elles sont impliquées dans une étude observationnelle non interventionnelle)
22. Autres personnes jugées inappropriées pour participer à l'essai, à la discrétion de l'investigateur