Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van DWP16001 bij type 2 diabetische nefropathie met patiënten met matige nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen die op de datum van schriftelijke toestemming 19 jaar of ouder zijn.
2. Patiënten met type 2-diabetes die maximaal 3 antidiabetica hebben gebruikt in een stabiele dosering en regime gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het pre-baselinebezoek (bezoek 1-1). Voor insuline is een fluctuatie van minder dan 10% gedurende de 8 weken voorafgaand aan het pre-baselinebezoek (bezoek 1-1) toegestaan.
3. Patiënten met een BMI van 18 tot 45 kg/m² tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1).

4. Patiënten van wie de testresultaten van het laboratorium van de onderzoekslocatie tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) aan alle volgende criteria voldoen:

   • HbA1c: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (met behulp van de CKD-EPI-formule)
5. Patiënten die bereid zijn mee te werken en deel te nemen aan deze klinische proef nadat zij de uitleg van de proef hebben begrepen en die vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen ondertekenen.
6. Patiënten bij wie de centrale laboratoriumresultaten van het monster verzameld tijdens het pre-baselinebezoek (bezoek 1-1) een eGFR van 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 laten zien m² (met behulp van de CKD-EPI-formule).
7. Patiënten bij wie de centrale laboratoriumresultaten van het monster verzameld tijdens het pre-baselinebezoek (bezoek 1-1) een HbA1c van 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0% laten zien.
8. Patiënten met een medicatietrouwpercentage van 70-130% tijdens de inloopperiode, zoals bevestigd tijdens het baselinebezoek (bezoek 2).

Uitsluitingscriteria:

1. Individuen bij wie een andere nierziekte is vastgesteld dan diabetische chronische nierziekte
2. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 180 mmHg of DBP ≥ 110 mmHg)
3. Personen met de diagnose diabetes type 1 (insulineafhankelijke diabetes) of diabetische ketoacidose
4. Personen die dialyse ondergaan op het moment van het screeningsbezoek (bezoek 1) of een voorgeschiedenis hebben van niertransplantatie of medisch significante nierziekte/chirurgie (bijv. renale vasculaire occlusieve ziekte, nefrectomie)
5. Personen die binnen 6 maanden na het basisbezoek (bezoek 2) een cytotoxische behandeling, immunosuppressieve therapie of immunotherapie voor nierziekte hebben ondergaan

6. Individuen die binnen 3 maanden na het screeningsbezoek (bezoek 1) zijn gediagnosticeerd of behandeld voor een van de volgende ziekten, zoals door de onderzoeker is vastgesteld als klinisch significant:

   • Ernstige hartziekte [hartfalen (NYHA klasse III en IV), ischemische hartziekte (angina, myocardinfarct), perifere vasculaire ziekte, personen die percutane transluminale coronaire angioplastiek of coronaire bypass-transplantatie hebben ondergaan]

     * NYHA-klasse:

     • Klasse I: Geen beperking op fysieke activiteit; geen symptomen tijdens gewone activiteiten
     • Klasse II: Lichte beperking van fysieke activiteit; geen symptomen in rust, maar symptomen treden op tijdens gewone activiteiten
     • Klasse III: Duidelijke beperking van fysieke activiteit; geen symptomen in rust, maar symptomen treden op bij minder dan gewone activiteiten
     • Klasse IV: Symptomen zijn zelfs in rust aanwezig en worden verergerd door lichamelijke activiteit
   • Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, ernstige obstructieve coronaire hartziekte, aortastenose, hemodynamisch significante aorta- of mitralisklepstenose
   • Klinisch significante ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, atriale flutter, aritmie
   • Voorbijgaande ischemische aanval
   • Ernstige cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. beroerte, herseninfarct, hersenbloeding)
7. Personen die behandeling nodig hebben vanwege uitdroging door aanhoudende diarree of braken, of personen die het risico lopen op uitputting van het vochtvolume
8. Personen die niet in staat zijn medicijnen oraal in te nemen, of met ernstige gastro-intestinale ziekten of operaties (bijv. gastrectomie, gastro-intestinale bypass) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden

9. Personen met positieve resultaten van de serologische tests tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1):

   • Positief voor HIV
   • Positief voor HBsAg met HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml
   • Positief voor anti-HCV

10. Personen met ernstige leverdisfunctie tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1), als volgt:

    • AST of ALT > 3 keer de bovengrens van normaal
    • Totaal bilirubine > 2 keer de bovengrens van normaal
11. Individuen met een verandering van meer dan 25% in eGFR tussen het screeningsbezoek (bezoek 1) en het baselinebezoek (bezoek 2)
12. Personen met klinisch significante ernstige infecties (bijvoorbeeld infecties die continu antibiotica of immunotherapie nodig hebben) of ernstig trauma, zoals bepaald door de onderzoeker
13. Individuen met een vroegere of huidige diagnose van kwaadaardige tumoren (deelname toegestaan ​​indien genezen of indien er in de afgelopen 5 jaar geen recidief is geweest)
14. Personen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Personen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na het screeningsbezoek (bezoek 1)
16. Personen die ACE-remmers, ARB’s of renineremmers gebruiken (toegestaan ​​indien ingenomen in een stabiele dosis en regime gedurende meer dan 8 weken voorafgaand aan het pre-baselinebezoek (bezoek 1-1))
17. Personen die een continue systemische behandeling met corticosteroïden nodig hebben (gebruik van lokale corticosteroïden voor gewrichts-, nasale, oculaire of inhalatietoediening, of tijdelijk systemisch gebruik van corticosteroïden voor contrastmiddelallergieën of behandeling/preventie van bijwerkingen is toegestaan)
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie* tijdens het onderzoek A. Vrouwen ouder dan 50 jaar die gedurende ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad na het staken van de exogene hormoontherapie B. Vrouwen met een voorgeschiedenis van onomkeerbare chirurgische onvruchtbaarheid (bijv. , hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) (afbinden van de eileiders is niet toegestaan) C. Vrouwen jonger dan 50 jaar die na het staken van de exogene hormoontherapie ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad en bij wie het luteïniserend hormoon (LH) en het follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden liggen binnen het postmenopauzale bereik volgens de normen van de onderzoekslocatie. Geschikte anticonceptie: volledige onthouding, afbinden van de eileiders, hormonale anticonceptiva zonder bekende geneesmiddelinteracties [levonorgestrel intra-uterien systeem (IUS) (Mirena), medroxyprogesteron-injectie], koperen spiraaltjes en vasectomie van de partner. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalendermethoden, basale lichaamstemperatuurmethode of post-ovulatiemethode) en onthouding worden niet als aanvaardbare anticonceptiemethoden beschouwd.
19. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan en die niet akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (bijvoorbeeld condooms), of wier partners niet akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie tijdens de proef
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met een positief resultaat van de zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) of het basisbezoek (bezoek 2)
21. Personen die binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen (deelname toegestaan ​​als er geen onderzoeksgeneesmiddel is toegediend of als ze betrokken zijn bij een niet-interventioneel observationeel onderzoek)
22. Andere personen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek, wordt door de onderzoeker bepaald