Ocena skuteczności i bezpieczeństwa DWP16001 w nefropatii cukrzycowej typu 2 u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety, którzy ukończyli 19 lat w dniu wyrażenia pisemnej zgody.
2. Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy przyjmowali maksymalnie 3 leki przeciwcukrzycowe w stałych dawkach i według stałego schematu przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przedstawną (wizyty 1-1). W przypadku insuliny dopuszczalne są wahania w granicach 10% w ciągu 8 tygodni poprzedzających wizytę przedpunktową (wizyty 1-1).
3. Pacjenci z BMI od 18 do 45 kg/m² podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).

4. Pacjenci, których wyniki badań z laboratorium ośrodka badawczego podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   • HbA1c: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (według wzoru CKD-EPI)
5. Pacjenci, którzy wyrażają chęć współpracy i udziału w tym badaniu klinicznym po zapoznaniu się z wyjaśnieniami dotyczącymi badania i którzy mogą dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
6. Pacjenci, u których wyniki laboratorium centralnego z próbki pobranej podczas wizyty poprzedzającej wizytę bazową (wizyty 1-1) wykazują eGFR 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (według wzoru CKD-EPI).
7. Pacjenci, u których wyniki laboratorium centralnego z próbki pobranej podczas wizyty poprzedzającej wizytę bazową (wizyty 1-1) wykazują HbA1c na poziomie 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
8. Pacjenci, u których wskaźnik przestrzegania zaleceń lekarskich wynosi 70–130% w okresie wstępnym, co potwierdzono podczas wizyty początkowej (wizyta 2).

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby, u których zdiagnozowano choroby nerek inne niż cukrzycowa przewlekła choroba nerek
2. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (SBP ≥ 180 mmHg lub DBP ≥ 110 mmHg)
3. Osoby ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 1 (insulinozależną) lub cukrzycową kwasicą ketonową
4. Osoby, które w czasie wizyty przesiewowej (wizyta 1) przechodzą dializę lub mają w przeszłości przeszczep nerki lub istotną z medycznego punktu widzenia chorobę/operację nerek (np. choroba zarostowa naczyń nerkowych, nefrektomia)
5. Osoby, które w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej przeszły leczenie cytotoksyczne, terapię immunosupresyjną lub immunoterapię z powodu choroby nerek (wizyta 2)

6. Osoby, u których w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej (wizyta 1) zdiagnozowano lub leczono którąkolwiek z poniższych chorób, uznaną przez badacza za istotną klinicznie:

   • Ciężka choroba serca [niewydolność serca (klasa III i IV NYHA), choroba niedokrwienna serca (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego), choroba naczyń obwodowych, osoby, które przeszły przezskórną przezskórną angioplastykę wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe]

     * Klasa NYHA:

     • Klasa I: Brak ograniczeń w aktywności fizycznej; żadnych objawów podczas zwykłych czynności
     • Klasa II: Nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; brak objawów w spoczynku, ale objawy pojawiają się podczas zwykłych czynności
     • Klasa III: Wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej; brak objawów w spoczynku, ale objawy pojawiają się przy mniej niż zwykle czynnościach
     • Klasa IV: Objawy występują nawet w spoczynku i nasilają się pod wpływem jakiejkolwiek aktywności fizycznej
   • Kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu, ciężka obturacyjna choroba wieńcowa, zwężenie aorty, istotne hemodynamicznie zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej
   • Klinicznie istotny częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, arytmia
   • Przejściowy atak niedokrwienny
   • Ciężkie choroby naczyń mózgowych (np. udar, zawał mózgu, krwotok mózgowy)
7. Osoby wymagające leczenia ze względu na odwodnienie spowodowane ciągłą biegunką lub wymiotami lub osoby zagrożone utratą płynów
8. Osoby, które nie mogą przyjmować leków doustnie lub z poważnymi chorobami przewodu pokarmowego lub operacjami (np. resekcją żołądka, bajpasem żołądkowo-jelitowym), które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku

9. Osoby, które podczas Wizyty Przesiewowej (Wizyta 1) uzyskały pozytywne wyniki badań serologicznych:

   • Pozytywny na HIV
   • Dodatni wynik na obecność HBsAg z DNA HBV ≥ 2000 IU/ml
   • Wynik pozytywny na anty-HCV

10. Osoby z ciężką dysfunkcją wątroby podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1):

    • AST lub ALT > 3 razy powyżej górnej granicy normy
    • Całkowita bilirubina > 2-krotność górnej granicy normy
11. Osoby, u których zmiana eGFR przekracza 25% pomiędzy wizytą przesiewową (wizyta 1) a wizytą wyjściową (wizyta 2)
12. Osoby z klinicznie istotnymi ciężkimi infekcjami (np. wymagającymi ciągłej antybiotykoterapii lub immunoterapii) lub poważnym urazem, według oceny badacza
13. Osoby, u których w przeszłości lub obecnie rozpoznano nowotwory złośliwe (udział jest dozwolony pod warunkiem wyleczenia lub braku wznowy w ciągu ostatnich 5 lat)
14. Osoby, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na substancję czynną lub składniki badanego leku
15. Osoby, które w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej nadużywały alkoholu lub narkotyków (wizyta 1)
16. Osoby przyjmujące inhibitory ACE, ARB lub inhibitory reniny (dozwolone, jeśli przyjmowane są w stałej dawce i według schematu przez ponad 8 tygodni przed wizytą przedstawną (wizyty 1-1))
17. Osoby wymagające ciągłego leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (dopuszczalne jest stosowanie miejscowych kortykosteroidów do podawania do stawów, nosa, oczu lub wziewnych lub tymczasowe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w przypadku alergii na środek kontrastowy lub leczenia/zapobiegania zdarzeniom niepożądanym)
18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji* w trakcie badania A. Kobiety powyżej 50. roku życia, u których brak miesiączki utrzymuje się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej B. Kobiety, u których w wywiadzie wystąpiła nieodwracalna niepłodność chirurgiczna (np. , histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów) (niedozwolone podwiązanie jajowodów) C. Kobiety w wieku poniżej 50 lat, u których brak miesiączki trwa przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu terapii hormonalną egzogenną i których hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy Stężenie FSH mieści się w zakresie pomenopauzalnym, zgodnie ze standardami ośrodka badawczego. Odpowiednia antykoncepcja: całkowita abstynencja, podwiązanie jajowodów, hormonalne środki antykoncepcyjne o nieznanych interakcjach z lekami [system domaciczny lewonorgestrelu (IUS) (Mirena), zastrzyk medroksyprogesteronu], wkładki domaciczne zawierające miedź oraz wazektomia partnera. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, metoda podstawowej temperatury ciała lub metoda poowulacyjna) i odstawienie nie są uważane za akceptowalne metody antykoncepcji.
19. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i którzy nie zgadzają się na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatyw) lub których partnerki nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) lub wizyty początkowej (wizyta 2)
21. Osoby, które otrzymały leki badane w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1) (udział dozwolony, jeśli nie podano leku badanego lub jeśli brały udział w nieinterwencyjnym badaniu obserwacyjnym)
22. Inne osoby uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu, według uznania badacza