Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost DWP16001 u pacientů s diabetickou nefropatií typu 2 se středně závažným poškozením ledvin

Kritéria zahrnutí:

1. Muži a ženy ve věku 19 let a starší k datu písemného souhlasu.
2. Pacienti s diabetem 2. typu, kteří užívali až 3 antidiabetické léky ve stabilní dávce a režimu po dobu alespoň 8 týdnů před předzákladní návštěvou (návštěva 1-1). U inzulínu je povoleno kolísání v rámci 10 % během 8 týdnů před předzákladní návštěvou (návštěva 1-1).
3. Pacienti s BMI 18 až 45 kg/m² při screeningové návštěvě (1. návštěva).

4. Pacienti, jejichž výsledky testů z laboratoře zkoumaného místa při screeningové návštěvě (návštěva 1), splňují všechna následující kritéria:

   • HbA1c: 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (pomocí vzorce CKD-EPI)
5. Pacienti, kteří jsou ochotni spolupracovat a zúčastnit se tohoto klinického hodnocení poté, co porozuměli vysvětlení klinického hodnocení a kteří mohou dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu.
6. Pacienti, jejichž centrální laboratorní výsledky ze vzorku odebraného při předzávodní návštěvě (návštěva 1-1) vykazují eGFR 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (s použitím vzorce CKD-EPI).
7. Pacienti, jejichž centrální laboratorní výsledky ze vzorku odebraného při předzávodní návštěvě (návštěva 1-1), vykazují HbA1c 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,0 %.
8. Pacienti s mírou kompliance s medikací 70-130 % během období záběhu, jak bylo potvrzeno při základní návštěvě (návštěva 2).

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s diagnostikovaným onemocněním ledvin jiným než diabetickým chronickým onemocněním ledvin
2. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (STK ≥ 180 mmHg nebo DBP ≥ 110 mmHg)
3. Jedinci s diagnózou diabetu 1. typu (inzulin-dependentní diabetes) nebo diabetická ketoacidóza
4. Jedinci, kteří podstupují dialýzu v době screeningové návštěvy (návštěva 1) nebo mají v anamnéze transplantaci ledvin nebo lékařsky významné onemocnění ledvin/chirurgický zákrok (např. renální vaskulární okluzivní onemocnění, nefrektomii)
5. Jedinci, kteří podstoupili cytotoxickou léčbu, imunosupresivní terapii nebo imunoterapii pro onemocnění ledvin během 6 měsíců od základní návštěvy (návštěva 2)

6. Jedinci, u kterých byla diagnostikována nebo léčena některá z následujících nemocí do 3 měsíců od screeningové návštěvy (návštěva 1), jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky významné:

   • Závažné srdeční onemocnění [srdeční selhání (NYHA třída III a IV), ischemická choroba srdeční (angina pectoris, infarkt myokardu), onemocnění periferních cév, jedinci, kteří podstoupili perkutánní transluminální koronární angioplastiku nebo bypass koronární tepny]

     * Třída NYHA:

     • Třída I: Bez omezení fyzické aktivity; žádné příznaky při běžných činnostech
     • Třída II: Mírné omezení fyzické aktivity; žádné příznaky v klidu, ale příznaky se objevují při běžných činnostech
     • Třída III: Výrazné omezení fyzické aktivity; žádné příznaky v klidu, ale příznaky se objevují při méně než běžných činnostech
     • Třída IV: Příznaky přítomné i v klidu a zhoršené jakoukoli fyzickou aktivitou
   • Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, těžká obstrukční choroba koronárních tepen, aortální stenóza, hemodynamicky významná stenóza aortální nebo mitrální chlopně
   • Klinicky významná komorová tachykardie, fibrilace síní, flutter síní, arytmie
   • Přechodný ischemický záchvat
   • Těžká cerebrovaskulární onemocnění (např. mozková mrtvice, mozkový infarkt, mozkové krvácení)
7. Jedinci vyžadující léčbu z důvodu dehydratace z trvalého průjmu nebo zvracení nebo osoby s rizikem vyčerpání objemu tekutin
8. Jedinci neschopní užívat léky perorálně nebo s velkými gastrointestinálními onemocněními nebo operacemi (např. gastrektomie, gastrointestinální bypass), které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování

9. Jedinci s pozitivními výsledky sérologických testů při screeningové návštěvě (1. návštěva):

   • Pozitivní na HIV
   • Pozitivní na HBsAg s HBV DNA ≥ 2000 IU/ml
   • Pozitivní na Anti-HCV

10. Jedinci s těžkou jaterní dysfunkcí při screeningové návštěvě (návštěva 1) takto:

    • AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu
    • Celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normálu
11. Jedinci s více než 25% změnou eGFR mezi screeningovou návštěvou (1. návštěva) a základní návštěvou (2. návštěva)
12. Jedinci s klinicky významnými závažnými infekcemi (např. ti, kteří vyžadují nepřetržitou antibiotickou nebo imunoterapii) nebo těžkým traumatem, jak určí zkoušející
13. Jednotlivci s minulou nebo současnou diagnózou zhoubných nádorů (účast povolena, pokud se vyléčí nebo pokud nedošlo k recidivě za posledních 5 let)
14. Jedinci s anamnézou přecitlivělosti na účinnou látku nebo složky zkoumaného léku
15. Jedinci s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od screeningové návštěvy (1. návštěva)
16. Jedinci užívající inhibitory ACE, ARB nebo inhibitory reninu (povoleno, pokud jsou užívány ve stabilní dávce a režimu déle než 8 týdnů před předzákladní návštěvou (návštěva 1-1))
17. Jedinci vyžadující kontinuální systémovou léčbu kortikosteroidy (je povoleno použití topických kortikosteroidů pro kloubní, nosní, oční nebo inhalační podávání nebo dočasné systémové použití kortikosteroidů pro alergie na kontrastní látky nebo léčba/prevence nežádoucích účinků)
18. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce* během studie A. Ženy starší 50 let, které měly amenoreu alespoň 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální terapie B. Ženy s anamnézou nevratné chirurgické neplodnosti (např. , hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie) (podvázání vejcovodů není povoleno) C. Ženy mladší 50 let, které trpí amenoreou alespoň 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální terapie a jejichž luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon Hladiny (FSH) jsou v postmenopauzálních rozmezích podle standardů vyšetřovaného místa Vhodná antikoncepce: Úplná abstinence, podvázání vejcovodů, hormonální antikoncepce bez známých lékových interakcí [levonorgestrelový nitroděložní systém (IUS) (Mirena), injekce medroxyprogesteronu], měděná nitroděložní tělíska a partnerská vasektomie. Periodická abstinence (např. kalendářní metody, metoda bazální tělesné teploty nebo metoda po ovulaci) a vysazení nejsou považovány za přijatelné antikoncepční metody.
19. Muži, kteří nepodstoupili vasektomii a kteří nesouhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce (např. kondomy), nebo jejichž partnerky nesouhlasí s používáním vhodné antikoncepce během studie
20. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu při screeningové návštěvě (návštěva 1) nebo základní návštěvě (návštěva 2)
21. Jednotlivci, kteří dostali hodnocené léky během 8 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) (účast povolena, pokud nebyl podán žádný hodnocený lék nebo pokud byli zapojeni do neintervenční pozorovací studie)
22. Jiní jedinci se podle uvážení zkoušejícího považovali za nevhodné pro účast ve studii