Valutare l'efficacia e la sicurezza di DWP16001 nella nefropatia diabetica di tipo 2 con pazienti con insufficienza renale moderata

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 19 anni alla data del consenso scritto.
2. Pazienti con diabete di tipo 2 che hanno assunto fino a 3 farmaci antidiabetici a dosaggio e regime stabili per almeno 8 settimane prima della visita pre-basale (Visita 1-1). Per l'insulina, è consentita una fluttuazione entro il 10% durante le 8 settimane precedenti la visita pre-basale (Visita 1-1).
3. Pazienti con un BMI compreso tra 18 e 45 kg/m² alla visita di screening (Visita 1).

4. I pazienti i cui risultati dei test ottenuti dal laboratorio del centro di sperimentazione alla visita di screening (Visita 1) soddisfano tutti i seguenti criteri:

   • HbA1c: 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%
   • eGFR: 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (utilizzando la formula CKD-EPI)
5. Pazienti disposti a collaborare e partecipare a questa sperimentazione clinica dopo aver compreso la spiegazione della sperimentazione e che possono firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
6. Pazienti i cui risultati del laboratorio centrale provenienti dal campione raccolto durante la visita pre-basale (Visita 1-1) mostrano un eGFR di 30 ≤ eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (utilizzando la formula CKD-EPI).
7. I pazienti i cui risultati del laboratorio centrale provenienti dal campione raccolto durante la visita pre-basale (visita 1-1) mostrano un HbA1c del 7,0% ≤ HbA1c ≤ 10,0%.
8. Pazienti con un tasso di compliance al trattamento farmacologico del 70-130% durante il periodo di run-in, come confermato alla visita di riferimento (Visita 2).

Criteri di esclusione:

1. Individui con diagnosi di malattie renali diverse dalla malattia renale cronica diabetica
2. Pazienti con ipertensione non controllata (PAS ≥ 180 mmHg o PAD ≥ 110 mmHg)
3. Individui con diagnosi di diabete di tipo 1 (diabete insulino-dipendente) o chetoacidosi diabetica
4. Soggetti sottoposti a dialisi al momento della visita di screening (Visita 1) o che hanno una storia di trapianto renale o di malattia/intervento chirurgico renale significativo dal punto di vista medico (ad es. malattia occlusiva vascolare renale, nefrectomia)
5. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento citotossico, una terapia immunosoppressiva o un'immunoterapia per la malattia renale entro 6 mesi dalla visita basale (Visita 2)

6. Individui con diagnosi o trattamento per una delle seguenti malattie entro 3 mesi dalla visita di screening (Visita 1), come ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore:

   • Malattia cardiaca grave [insufficienza cardiaca (classe NYHA III e IV), cardiopatia ischemica (angina, infarto miocardico), malattia vascolare periferica, soggetti sottoposti ad angioplastica coronarica transluminale percutanea o bypass aortocoronarico]

     *Classe NYHA:

     • Classe I: nessuna limitazione all'attività fisica; nessun sintomo durante le attività ordinarie
     • Classe II: leggera limitazione dell'attività fisica; nessun sintomo a riposo, ma i sintomi si verificano durante le attività ordinarie
     • Classe III: marcata limitazione dell'attività fisica; nessun sintomo a riposo, ma i sintomi si manifestano con attività meno ordinarie
     • Classe IV: sintomi presenti anche a riposo e peggiorati da qualsiasi attività fisica
   • Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, grave malattia coronarica ostruttiva, stenosi aortica, stenosi della valvola aortica o mitrale emodinamicamente significativa
   • Tachicardia ventricolare clinicamente significativa, fibrillazione atriale, flutter atriale, aritmia
   • Attacco ischemico transitorio
   • Gravi malattie cerebrovascolari (ad esempio ictus, infarto cerebrale, emorragia cerebrale)
7. Soggetti che necessitano di trattamento a causa della disidratazione dovuta a diarrea o vomito continui o a rischio di deplezione di liquidi
8. Individui non in grado di assumere farmaci per via orale o con gravi malattie gastrointestinali o interventi chirurgici (ad es. gastrectomia, bypass gastrointestinale) che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco

9. Individui con risultati positivi ai test sierologici alla Visita di Screening (Visita 1):

   • Positivo all'HIV
   • Positivo per HBsAg con HBV DNA ≥ 2000 UI/mL
   • Positivo all'anti-HCV

10. Soggetti con grave disfunzione epatica alla visita di screening (Visita 1) come segue:

    • AST o ALT > 3 volte il limite superiore della norma
    • Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
11. Individui con una variazione superiore al 25% nell'eGFR tra la visita di screening (Visita 1) e la visita di riferimento (Visita 2)
12. Individui con infezioni gravi clinicamente significative (ad esempio, quelli che richiedono antibiotici o immunoterapia continua) o traumi gravi, come determinato dallo sperimentatore
13. Soggetti con diagnosi passata o presente di tumori maligni (partecipazione consentita se guariti o se non si è verificata recidiva negli ultimi 5 anni)
14. Individui con una storia di ipersensibilità al principio attivo o ai componenti del farmaco sperimentale
15. Individui con una storia di abuso di alcol o droghe entro 12 mesi dalla visita di screening (Visita 1)
16. Soggetti che assumono ACE inibitori, ARB o inibitori della renina (consentiti se assunti a una dose e a un regime stabili per più di 8 settimane prima della visita pre-basale (Visita 1-1))
17. Soggetti che necessitano di un trattamento continuo con corticosteroidi sistemici (è consentito l'uso di corticosteroidi topici per somministrazione articolare, nasale, oculare o per inalazione o l'uso temporaneo di corticosteroidi sistemici per allergie a mezzi di contrasto o trattamento/prevenzione di eventi avversi)
18. Donne in età fertile che non accettano di usare un metodo contraccettivo appropriato* durante lo studio A. Donne di età superiore a 50 anni che soffrono di amenorrea da almeno 12 mesi dopo aver interrotto la terapia ormonale esogena B. Donne con una storia di infertilità chirurgica irreversibile (ad es. , isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) (legatura delle tube non consentita) C. Donne di età inferiore a 50 anni che soffrono di amenorrea da almeno 12 mesi dopo l'interruzione della terapia ormonale esogena e che presentano ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nei range postmenopausali secondo gli standard del centro di sperimentazione. Contraccezione adeguata: astinenza completa, legatura delle tube, contraccettivi ormonali senza interazioni farmacologiche note [sistema intrauterino di levonorgestrel (IUS) (Mirena), iniezione di medrossiprogesterone], dispositivi intrauterini di rame e vasectomia del partner. L’astinenza periodica (ad esempio metodi di calendario, metodo della temperatura corporea basale o metodo post-ovulazione) e l’astinenza non sono considerati metodi contraccettivi accettabili.
19. Uomini che non sono stati sottoposti a vasectomia e che non accettano di utilizzare contraccettivi di barriera (ad esempio preservativi) o i cui partner non accettano di utilizzare contraccettivi adeguati durante lo studio
20. Donne incinte o che allattano o donne con un risultato positivo del test di gravidanza alla visita di screening (Visita 1) o alla visita di riferimento (Visita 2)
21. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sperimentali nelle 8 settimane precedenti la visita di screening (Visita 1) (partecipazione consentita se non è stato somministrato alcun farmaco sperimentale o se coinvolti in uno studio osservazionale non interventistico)
22. Altri individui ritenuti inappropriati per la partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore