Pit-NETien kliinis-patologinen arviointi (PitNET2024)

Aivolisäkkeen adenoomat, nimittäin aivolisäkkeen neuroendokriiniset kasvaimet (PitNET), ovat kansallisten ja kansainvälisten instituutioiden tunnustamia harvinaisiksi neoplasiaksi.

Vaikka useimmat PitNETit kasvavat hitaasti ja käyttäytyvät laiskasti, noin kolmannes ei saavuta biokemiallista kontrollia, uusiutuu, kasvaa uudelleen ja vastustaa perinteisiä hoitoja.

Aggressiivisen käyttäytymisen ennustajia ei ole tunnistettu PitNETeille. Vuonna 2013 Trouillas ja työtoverit kehittivät viisiportaisen kliinisatologisen pistemäärän sekoittamalla histopatologisia tietoja ja kliinis-radiologisia todisteita hyökkäyksestä. Tämä järjestelmä osoittautui ennustearvoksi. Siitä huolimatta, toisin kuin suolen ja keuhkojen NET:lle, ei kehitetty muodollisia arviointi- ja/tai vaiheistustyökaluja. Lisäksi radiomiikka ei ole tutkinut perusteellisesti PitNETiä kliinisen käyttäytymisen ennustamiseksi, eikä PitNET-soluissa ole selvitetty lääkkeiden käyttökelpoisia reittejä uusien mahdollisten terapeuttisten lähestymistapojen paljastamiseksi.

Tämän projektin ensimmäisenä tavoitteena on määritellä PitNET-verkkojen luokittelu- ja vaiheistustyökalut, jotka perustuvat: i) sukulinjaspesifisiin transkriptiotekijöihin; ii) solutyypin määrittely hormonituotannon perusteella (prolaktiini, TSH, LH, FSH, ACTH, GH tai ei mitään); iii) standardiradiologisten toimenpiteiden integrointi tunnustettuihin kliinisen ja patologisen staging-välineen kanssa.

Tämän projektin toisena tavoitteena on tutkia radiomiikan ominaisuuksia PitNETin käyttäytymisen, ennusteen ja hoidon lopputuloksen ennustajana.

Tämän projektin kolmas tavoite on tutkia, onko molekyylibiomarkkerien ilmentymistä [vaskulaarinen endoteelin kasvutekijä (VEGF), epiteelin kasvutekijäreseptori (EGFR), somatostatiinireseptorit 1-5 (SSTR:t), fibroblastikasvutekijä (FGF), mTOR ( rapamysiinin nisäkäskohde), ohjelmoitujen solujen kuolema 1 (PD1) ja sen ligandit (PD-L1) ja sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4 (CTLA4)] voivat vaikuttaa potilaiden ennusteeseen. Uusien molekyylireittien tunnistaminen voi auttaa hienosäätämään ja ajoittamaan aggressiivisten PitNETien kohdennettuja hoitoja, mukaan lukien mTOR-estäjät, VEGF-, EGFR- ja immuunitarkistuspisteestäjät.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan 740 PitNET-potilaan laajaa monikeskusta retrospektiivistä sarjaa ja 200 potilaan tulevaa kohorttia näiden tavoitteiden saavuttamiseksi.