Klinisch-pathologische Bewertung von Pit-NETs (PitNET2024)

Hypophysenadenome, insbesondere neuroendokrine Tumoren der Hypophyse (PitNETs), werden von nationalen und internationalen Institutionen als seltene Neoplasien anerkannt.

Obwohl die meisten PitNETs langsam wachsen und ein indolentes Verhalten zeigen, erreicht etwa ein Drittel keine biochemische Kontrolle, tritt erneut auf, wächst erneut und widersteht herkömmlichen Behandlungen.

Für PitNETs wurden keine Prädiktoren für aggressives Verhalten identifiziert. Im Jahr 2013 entwickelten Trouillas und Mitarbeiter einen fünfstufigen klinisch-pathologischen Score, indem sie histopathologische Daten und klinisch-radiologische Hinweise auf eine Invasion vermischten. Dieses System erwies sich als prognostisch wertvoll. Dennoch wurden im Gegensatz zu NET von Darm und Lunge keine formalen Bewertungs- und/oder Staging-Tools entwickelt. Darüber hinaus wurden PitNETs weder gründlich durch Radiomics untersucht, um das klinische Verhalten vorherzusagen, noch wurden medikamentöse Signalwege in PitNET-Zellen aufgeklärt, um neue potenzielle Therapieansätze aufzudecken.

Das erste Ziel dieses Projekts besteht darin, Bewertungs- und Staging-Tools für PitNETs zu definieren, basierend auf: i) linienspezifischen Transkriptionsfaktoren; ii) Spezifikation des Zelltyps durch Hormonproduktion (Prolaktin, TSH, LH, FSH, ACTH, GH oder keine); iii) Integration standardmäßiger radiologischer Maßnahmen mit anerkannten Instrumenten für das klinische und pathologische Staging.

Das zweite Ziel dieses Projekts besteht darin, Radiomics-Merkmale als Prädiktoren für das Verhalten, die Prognose und das Behandlungsergebnis von PitNETs zu untersuchen.

Das dritte Ziel dieses Projekts besteht darin, zu untersuchen, ob die Expression molekularer Biomarker [Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR), Somatostatinrezeptoren 1-5 (SSTRs), Fibroblast Growth Factor (FGF), mTOR ( Säugetierziel von Rapamycin), programmierter Zelltod 1 (PD1) und seine Liganden (PD-L1) und zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA4)] können sich auf die Prognose des Patienten auswirken. Die Identifizierung neuer molekularer Signalwege kann bei der Feinabstimmung und Planung der neuen gezielten Therapien für aggressive PitNETs, ​​einschließlich mTOR-Inhibitoren, VEGF, EGFR und Immun-Checkpoint-Inhibitoren, hilfreich sein.

Diese Studie wird eine große multizentrische retrospektive Serie von 740 PitNET-Patienten und eine prospektive Kohorte von 200 Patienten untersuchen, um diese Ziele zu erreichen.