Klinisch-pathologische evaluatie van Pit-NET's (PitNET2024)

Hypofyse-adenomen, namelijk neuro-endocriene tumoren van de hypofyse (PitNETs), worden door nationale en internationale instellingen erkend als zeldzame neoplasie.

Hoewel de meeste PitNETs langzaam groeien en lui gedrag vertonen, bereikt ongeveer een derde geen biochemische controle, komt terug, groeit opnieuw en verzet zich tegen conventionele behandelingen.

De voorspellers van agressief gedrag zijn voor PitNETs niet geïdentificeerd. In 2013 ontwikkelden Trouillas en collega's een klinisch-pathologische score met vijf niveaus door histopathologische gegevens en klinisch-radiologisch bewijs van invasie te combineren. Dit systeem bleek van voorspellende waarde. Niettemin zijn er, in tegenstelling tot NET van darmen en longen, geen formele beoordelings- en/of stadiëringsinstrumenten ontwikkeld. Bovendien zijn PitNETs niet grondig onderzocht door radiomics om klinisch gedrag te voorspellen, en zijn er ook geen medicijnroutes opgehelderd in PitNET-cellen om nieuwe potentiële therapeutische benaderingen te onthullen.

Het eerste doel van dit project is het definiëren van beoordelings- en ensceneringstools voor PitNETs op basis van: i) lijnspecifieke transcriptiefactoren; ii) specificatie van het celtype door hormoonproductie (prolactine, TSH, LH, FSH, ACTH, GH of geen); iii) integratie van standaard radiologische maatregelen met erkende hulpmiddelen voor klinische en pathologische stadiëring.

Het tweede doel van dit project is het onderzoeken van radiomics-kenmerken als voorspellers van het gedrag, de prognose en het behandelresultaat van PitNETs.

Het derde doel van dit project is om te onderzoeken of de expressie van moleculaire biomarkers [Vasculaire Endotheliale Groeifactor (VEGF), Epitheliale Groeifactor Receptor (EGFR), somatostatinereceptoren 1-5 (SSTRs), Fibroblast Groeifactor (FGF), mTOR ( zoogdierdoelwit van rapamycine), geprogrammeerde cellen Death 1 (PD1) en zijn liganden (PD-L1), en cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4)] kunnen van invloed zijn op de prognose van patiënten. Het identificeren van nieuwe moleculaire routes kan helpen bij het verfijnen en plannen van de opkomende gerichte therapieën voor agressieve PitNETs, ​​waaronder mTOR-remmers, VEGF, EGFR en immuuncheckpoint-remmers.

Deze studie zal een grote multicenter retrospectieve reeks van 740 PitNET-patiënten en een prospectief cohort van 200 patiënten onderzoeken om deze doelstellingen te bereiken.