Avaliação clínico-patológica de Pit-NETs (PitNET2024)

Os adenomas hipofisários, nomeadamente os tumores neuroendócrinos hipofisários (PitNETs), são reconhecidos como neoplasias raras por instituições nacionais e internacionais.

Embora a maioria dos PitNETs tenham crescimento lento e comportamento indolente, cerca de um terço não atinge o controle bioquímico, recorre, cresce novamente e resiste aos tratamentos convencionais.

Os preditores de comportamento agressivo não foram identificados para PitNETs. Em 2013, Trouillas e colaboradores desenvolveram um escore clínico-patológico de cinco níveis, misturando dados histopatológicos e evidências clínico-radiológicas de invasão. Este sistema provou ter valor prognóstico. No entanto, ao contrário do TNE do intestino e do pulmão, não foram desenvolvidas ferramentas formais de classificação e/ou estadiamento. Além disso, os PitNETs não foram minuciosamente investigados pela radiômica para prever o comportamento clínico, nem as vias medicamentosas foram elucidadas nas células PitNET para revelar novas abordagens terapêuticas potenciais.

O primeiro objetivo deste projeto é definir ferramentas de classificação e estadiamento para PitNETs com base em: i) fatores de transcrição específicos da linhagem; ii) especificação do tipo celular por produção hormonal (prolactina, TSH, LH, FSH, ACTH, GH ou nenhum); iii) integração de medidas radiológicas padrão com ferramentas reconhecidas para estadiamento clínico e patológico.

O segundo objetivo deste projeto é investigar características radiômicas como preditores do comportamento, prognóstico e resultado do tratamento dos PitNETs.

O terceiro objetivo deste projeto é investigar se a expressão de biomarcadores moleculares [Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), Receptor do Fator de Crescimento Epitelial (EGFR), receptores de somatostatina 1-5 (SSTRs), Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGF), mTOR ( alvo da rapamicina em mamíferos), morte de células programadas 1 (PD1) e seus ligantes (PD-L1) e proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA4)] podem impactar no prognóstico dos pacientes. A identificação de novas vias moleculares pode ajudar a ajustar e programar as terapias direcionadas emergentes para PitNETs agressivos, incluindo inibidores de mTOR, VEGF, EGFR e inibidores de checkpoint imunológico.

Este estudo investigará uma grande série retrospectiva multicêntrica de 740 pacientes PitNET e uma coorte prospectiva de 200 pacientes para atingir esses objetivos.