Klinisk-patologisk utvärdering av Pit-NET (PitNET2024)

Hypofysadenom, nämligen hypofys neuroendokrina tumörer (PitNETs), erkänns som sällsynt neoplasi av nationella och internationella institutioner.

Även om de flesta PitNET är långsamväxande med ett indolent beteende, uppnår ungefär en tredjedel inte biokemisk kontroll, återkommer, växer igen och motstår konventionella behandlingar.

Prediktorerna för aggressivt beteende har inte identifierats för PitNETs. Under 2013 utvecklade Trouillas och kollegor en klinisk patologisk poäng i fem nivåer genom att blanda histopatologiska data och klinisk-radiologiska bevis på invasion. Detta system visade sig vara av prognostiskt värde. Icke desto mindre, till skillnad från för NET för tarm och lung, utvecklades inga formella graderings- och/eller iscensättningsverktyg. Dessutom har PitNETs inte undersökts grundligt av radiomik för att förutsäga kliniskt beteende, och inte heller har drogbara vägar klarlagts i PitNET-celler för att avslöja nya potentiella terapeutiska metoder.

Det första målet med detta projekt är att definiera graderings- och iscensättningsverktyg för PitNET baserat på: i) härstamningsspecifika transkriptionsfaktorer; ii) celltypsspecifikation genom hormonproduktion (prolaktin, TSH, LH, FSH, ACTH, GH eller inget); iii) integration av standardmässiga radiologiska åtgärder med erkända verktyg för klinisk och patologisk stadieindelning.

Det andra syftet med detta projekt är att undersöka radiomiks egenskaper som prediktorer för PitNETs beteende, prognos och behandlingsresultat.

Det tredje syftet med detta projekt är att undersöka om uttrycket av molekylära biomarkörer [Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epitelial Growth Factor Receptor (EGFR), somatostatinreceptorer 1-5 (SSTRs), Fibroblast Growth Factor (FGF), mTOR ( däggdjursmål för rapamycin), programmerad celldöd 1 (PD1) och dess ligander (PD-L1), och cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA4)] kan påverka patientens prognos. Att identifiera nya molekylära vägar kan hjälpa till att finjustera och schemalägga de framväxande riktade terapierna för aggressiva PitNETs, ​​inklusive mTOR-hämmare, VEGF, EGFR och immunkontrollpunktshämmare.

Denna studie kommer att undersöka en stor retrospektiv multicenterserie på 740 PitNET-patienter och en potentiell kohort på 200 patienter för att nå dessa mål.