Ocena kliniczno-patologiczna Pit-NET (PitNET2024)

Gruczolaki przysadki, czyli guzy neuroendokrynne przysadki mózgowej (PitNET), uznawane są przez instytucje krajowe i międzynarodowe za rzadką nowotwór.

Chociaż większość PitNET rośnie powoli i zachowuje się leniwie, około jedna trzecia nie osiąga kontroli biochemicznej, nie powraca, nie rośnie ponownie i nie jest odporna na konwencjonalne leczenie.

W przypadku sieci PitNET nie zidentyfikowano czynników predykcyjnych agresywnego zachowania. W 2013 roku Trouillas i współpracownicy opracowali pięciostopniową skalę kliniczno-patologiczną, łącząc dane histopatologiczne i kliniczno-radiologiczne dowody inwazji. System ten okazał się wartością prognostyczną. Niemniej jednak, w przeciwieństwie do NET jelit i płuc, nie opracowano żadnych formalnych narzędzi oceny i/lub stopnia zaawansowania. Ponadto PitNET nie zostały dokładnie zbadane za pomocą radiomiki w celu przewidywania zachowania klinicznego, ani też nie wyjaśniono szlaków podatnych na leki w komórkach PitNET, aby odkryć nowe potencjalne podejścia terapeutyczne.

Pierwszym celem tego projektu jest zdefiniowanie narzędzi do oceniania i przemieszczania sieci PitNET w oparciu o: i) czynniki transkrypcyjne specyficzne dla linii; ii) specyfikacja typu komórki na podstawie produkcji hormonów (prolaktyna, TSH, LH, FSH, ACTH, GH lub brak); iii) integracja standardowych środków radiologicznych z uznanymi narzędziami do oceny stopnia zaawansowania klinicznego i patologicznego.

Drugim celem tego projektu jest zbadanie cech radiomiki jako czynników prognostycznych zachowania, rokowania i wyniku leczenia PitNET.

Trzecim celem tego projektu jest zbadanie, czy ekspresja biomarkerów molekularnych [czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR), receptory somatostatyny 1-5 (SSTR), czynnik wzrostu fibroblastów (FGF), mTOR ( ssaczy cel rapamycyny), programowana śmierć komórek 1 (PD1) i jej ligandy (PD-L1) oraz białko 4 związane z limfocytami cytotoksycznymi T (CTLA4)] mogą mieć wpływ na rokowanie pacjenta. Identyfikacja nowych szlaków molekularnych może pomóc w udoskonaleniu i zaplanowaniu pojawiających się terapii celowanych dla agresywnych PitNET, w tym inhibitorów mTOR, VEGF, EGFR i inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego.

Aby osiągnąć te cele, w badaniu tym zbadana zostanie duża wieloośrodkowa retrospektywna seria 740 pacjentów PitNET i prospektywna kohorta 200 pacjentów.