Valutazione clinico-patologica dei Pit-NET (PitNET2024)

Gli adenomi ipofisari, ovvero i tumori neuroendocrini ipofisari (PitNET), sono riconosciuti come neoplasie rare da istituzioni nazionali e internazionali.

Sebbene la maggior parte dei PitNET abbia una crescita lenta con un comportamento indolente, circa un terzo non raggiunge il controllo biochimico, si ripresenta, ricresce e resiste ai trattamenti convenzionali.

I predittori del comportamento aggressivo non sono stati identificati per i PitNET. Nel 2013 Trouillas e colleghi hanno sviluppato un punteggio clinicopatologico a cinque livelli mescolando dati istopatologici e prove clinico-radiologiche di invasione. Questo sistema si è rivelato di valore prognostico. Tuttavia, a differenza dei NET dell'intestino e del polmone, non sono stati sviluppati strumenti formali di classificazione e/o stadiazione. Inoltre, i PitNET non sono stati studiati a fondo dalla radiomica per prevedere il comportamento clinico, né sono stati chiariti i percorsi farmacologici nelle cellule PitNET per svelare nuovi potenziali approcci terapeutici.

Il primo obiettivo di questo progetto è definire strumenti di grading e staging per PitNET basati su: i) fattori di trascrizione specifici del lignaggio; ii) specificazione del tipo cellulare mediante produzione di ormoni (prolattina, TSH, LH, FSH, ACTH, GH o nessuno); iii) integrazione delle misure radiologiche standard con strumenti riconosciuti per la stadiazione clinica e patologica.

Il secondo obiettivo di questo progetto è quello di indagare le caratteristiche radiomiche come predittori del comportamento, della prognosi e dell'esito del trattamento dei PitNET.

Il terzo obiettivo di questo progetto è indagare se l'espressione di biomarcatori molecolari [Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR), recettori della somatostatina 1-5 (SSTR), Fibroblast Growth Factor (FGF), mTOR ( bersaglio della rapamicina nei mammiferi), Programmed cell Death 1 (PD1) e i suoi ligandi (PD-L1) e la proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4)] possono avere un impatto sulla prognosi dei pazienti. L’identificazione di nuovi percorsi molecolari potrebbe aiutare a mettere a punto e programmare le terapie mirate emergenti per i PitNET aggressivi, inclusi gli inibitori di mTOR, VEGF, EGFR e gli inibitori del check-point immunitario.

Questo studio esaminerà un'ampia serie retrospettiva multicentrica di 740 pazienti PitNET e una coorte potenziale di 200 pazienti per raggiungere questi obiettivi.