Évaluation clinico-pathologique des Pit-NET (PitNET2024)

Les adénomes hypophysaires, à savoir les tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNET), sont reconnus comme néoplasies rares par les institutions nationales et internationales.

Bien que la plupart des PitNET connaissent une croissance lente et un comportement indolent, environ un tiers ne parviennent pas à contrôler biochimiquement, ne se reproduisent pas, ne repoussent pas et résistent aux traitements conventionnels.

Les prédicteurs de comportement agressif n’ont pas été identifiés pour les PitNET. En 2013, Trouillas et ses collègues ont développé un score clinicopathologique à cinq niveaux en mélangeant des données histopathologiques et des preuves clinico-radiologiques d'invasion. Ce système s'est avéré avoir une valeur pronostique. Néanmoins, contrairement à la TNE de l’intestin et du poumon, aucun outil formel de notation et/ou de stadification n’a été développé. De plus, les PitNET n’ont pas été étudiés de manière approfondie par radiomique pour prédire le comportement clinique, et les voies médicamenteuses n’ont pas non plus été élucidées dans les cellules PitNET pour dévoiler de nouvelles approches thérapeutiques potentielles.

Le premier objectif de ce projet est de définir des outils de notation et de staging pour les PitNET basés sur : i) des facteurs de transcription spécifiques à la lignée ; ii) spécification du type cellulaire par production d'hormones (prolactine, TSH, LH, FSH, ACTH, GH ou aucune) ; iii) intégration de mesures radiologiques standards avec des outils reconnus pour la stadification clinique et pathologique.

Le deuxième objectif de ce projet est d'étudier les caractéristiques radiomiques en tant que prédicteurs du comportement, du pronostic et des résultats du traitement des PitNET.

Le troisième objectif de ce projet est d'étudier si l'expression de biomarqueurs moléculaires [Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor Receptor (EGFR), récepteurs de la somatostatine 1-5 (SSTR), Fibroblast Growth Factor (FGF), mTOR ( cible mammifère de la rapamycine), la mort des cellules programmées 1 (PD1) et ses ligands (PD-L1) et la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4)] peuvent avoir un impact sur le pronostic des patients. L'identification de nouvelles voies moléculaires peut aider à affiner et à planifier les thérapies ciblées émergentes pour les PitNET agressifs, notamment les inhibiteurs de mTOR, le VEGF, l'EGFR et les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Cette étude examinera une grande série rétrospective multicentrique de 740 patients PitNET et une cohorte prospective de 200 patients pour atteindre ces objectifs.