Klinisk-patologisk evaluering af Pit-NET (PitNET2024)

Hypofyseadenomer, nemlig hypofyse neuroendokrine tumorer (PitNETs), er anerkendt som sjælden neoplasi af nationale og internationale institutioner.

Selvom de fleste PitNET'er er langsomtvoksende med en indolent adfærd, opnår omkring en tredjedel ikke biokemisk kontrol, gentager sig, vokser igen og modstår konventionelle behandlinger.

Forudsigelsesfaktorerne for aggressiv adfærd er ikke blevet identificeret for PitNETs. I 2013 udviklede Trouillas og kolleger en fem-trins klinikopatologisk score ved at blande histopatologiske data og klinisk-radiologiske beviser for invasion. Dette system viste sig at have prognostisk værdi. Ikke desto mindre, i modsætning til NET for tarm og lunge, blev der ikke udviklet nogen formelle klassificerings- og/eller iscenesættelsesværktøjer. Derudover er PitNET'er ikke blevet grundigt undersøgt af radiomik til at forudsige klinisk adfærd, og der er heller ikke blevet belyst lægelige veje i PitNET-celler for at afsløre nye potentielle terapeutiske tilgange.

Det første mål med dette projekt er at definere klassificerings- og iscenesættelsesværktøjer til PitNET'er baseret på: i) afstamningsspecifikke transkriptionsfaktorer; ii) celletypespecifikation ved hormonproduktion (prolaktin, TSH, LH, FSH, ACTH, GH eller ingen); iii) integration af standard radiologiske foranstaltninger med anerkendte værktøjer til klinisk og patologisk stadieinddeling.

Det andet formål med dette projekt er at undersøge radiomiks funktioner som prædiktorer for PitNETs adfærd, prognose og behandlingsresultat.

Det tredje formål med dette projekt er at undersøge, om ekspressionen af ​​molekylære biomarkører [Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epitelial Growth Factor Receptor (EGFR), somatostatinreceptorer 1-5 (SSTRs), Fibroblast Growth Factor (FGF), mTOR ( pattedyrsmål for rapamycin), programmerede cellers død 1 (PD1) og dets ligander (PD-L1) og cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4)] kan påvirke patientens prognose. Identifikation af nye molekylære veje kan hjælpe med at finjustere og planlægge de nye målrettede terapier for aggressive PitNET'er, herunder mTOR-hæmmere, VEGF, EGFR og immuncheckpoint-hæmmere.

Denne undersøgelse vil undersøge en stor multicenter retrospektiv serie på 740 PitNET-patienter og en prospektiv kohorte på 200 patienter for at nå disse mål.