Клинико-патологическая оценка Pit-NET (PitNET2024)

Аденомы гипофиза, а именно нейроэндокринные опухоли гипофиза (PitNET), признаны национальными и международными учреждениями редкими неоплазиями.

Хотя большинство PitNETs растут медленно и ведут себя вяло, около трети не достигают биохимического контроля, рецидивируют, повторно растут и сопротивляются традиционным методам лечения.

Предикторы агрессивного поведения для PitNET не выявлены. В 2013 году Труильяс и его коллеги разработали пятиуровневую клинико-патологическую оценку, объединив гистопатологические данные и клинико-рентгенологические доказательства инвазии. Эта система доказала свою прогностическую ценность. Тем не менее, в отличие от НЭО кишечника и легких, формальных инструментов классификации и/или стадирования разработано не было. Кроме того, PitNET не были тщательно исследованы с помощью радиомикроники для прогнозирования клинического поведения, а также не были выяснены пути воздействия лекарств в клетках PitNET, чтобы раскрыть новые потенциальные терапевтические подходы.

Первой целью этого проекта является определение инструментов классификации и стадирования PitNET на основе: i) факторов транскрипции, специфичных для линии; ii) спецификация типа клеток по продукции гормонов (пролактин, ТТГ, ЛГ, ФСГ, АКТГ, ГР или отсутствие); iii) интеграция стандартных радиологических мер с признанными инструментами клинического и патологического стадирования.

Вторая цель этого проекта — изучить особенности радиомики как предикторы поведения, прогноза и результата лечения PitNET.

Третья цель этого проекта — выяснить, проявляется ли экспрессия молекулярных биомаркеров [фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептора эпителиального фактора роста (EGFR), рецепторов соматостатина 1–5 (SSTR), фактора роста фибробластов (FGF), mTOR ( мишень рапамицина у млекопитающих), запрограммированная смерть клеток 1 (PD1) и его лиганды (PD-L1) и цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA4)] могут влиять на прогноз пациентов. Выявление новых молекулярных путей может помочь точно настроить и составить график новых таргетных методов лечения агрессивных PitNET, включая ингибиторы mTOR, VEGF, EGFR и ингибиторы иммунных контрольных точек.

В этом исследовании будет изучена большая многоцентровая ретроспективная серия из 740 пациентов с PitNET и проспективная группа из 200 пациентов для достижения этих целей.