Akromegaliaa kestävä ensimmäisen sukupolven somatostatiiniligandien tavanomaisille annoksille (ACRO-SSA)

Akromegalia on krooninen sairaus, jolla on usein systeemisiä komplikaatioita ja lyhentynyt elinikä, jos sairaus on jatkuvasti aktiivinen. Akromegalian remissio aivolisäkkeen adenooman kirurgisella poistolla vaihtelee 10-70 % leikkauskokemuksen, kasvaimen invaasion ja ulottuvuuden mukaan. Lääketieteellinen hoito voi saavuttaa akromegaliasairauden hallinnan noin 35–45 %:lla potilaista, joita hoidetaan ensimmäisen sukupolven somatostatiinianalogeilla (ensimmäisen sukupolven SSA:t) vakioannoksella. Sen sijaan potilaat, jotka ovat osittain tai kokonaan vastustuskykyisiä ensimmäisen sukupolven SSA:illa hoidolle, voivat saavuttaa akromegalian hallinnan hoidettaessa suuren annoksen/taajuuden ensimmäisen sukupolven SSA:ita, GH-reseptorin antagonisteja ja toisen sukupolven SSA:ita. Tällä hetkellä tieteelliset seurat työskentelevät voimakkaasti saadakseen lopulliset suuntaviivat toisen linjan hoitoon akromegaliapotilailla, jotka ovat resistenttejä ensimmäisen sukupolven SSA:ille vakioannoksella. Viimeisimpien asiantuntijalausuntojen, konsensuksen ja ohjeiden mukaan toisen linjan hoidon valinta voi perustua potilaiden liitännäissairauksiin ja GH:ta erittävien kasvainten molekyylien karakterisointiin. Molekyylibiomarkkerien kliinisestä käytöstä ei kuitenkaan päästy yksimielisyyteen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää niiden potilaiden lukumäärä, jotka olivat saavuttaneet akromegalian hallinnan 6, 12 ja 24 kuukauden hoidon jälkeen seuraavien kahden hoitosuunnitelman mukaisesti (Lanreotide ATG perinteisellä annoksella vs. Lanreotide ATG suurella annoksella/ taajuus). Toissijaisina tavoitteina on arvioida kasvaimen molekyylibiomarkkerien, akromegalian kliinisten ja biokemiallisten piirteiden sekä GH:ta erittävien kasvainten morfologisten piirteiden roolia kahden edellisen yksityiskohtaisen hoitosuunnitelman tulosten ennustamisessa.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi suunnittelimme havainnollisen, retrospektiivisen, yksikeskustutkimuksen akromegaliapotilailla. Potilaat rekisteröidään tiukkojen mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaisesti. Tiedonkeruu suoritetaan takautuvasti molekyylibiomarkkereista (esim. GH-reseptorin geenin genominen polymorfismi potilaiden veressä; GH:n, prolaktiinin, Ki-67-leimausindeksin (Li), p53:n, somatostatiinireseptorin alatyypit 2 ja 5, sytokeratiinikuvio ja mitoosien lukumäärä immunohistokemian avulla potilaiden aivolisäkkeen kasvuhormonia erittävien kasvainten parafiinikiinnitetyissä näytteissä) ja kliininen (esim. sukupuoli ja ikä akromegaliadiagnoosissa) ja biokemialliset ominaisuudet (esim. satunnainen GH, syklin GH ja GH alin, IGF-I, prolaktiiniarvot akromegaliadiagnoosin aikana, aivolisäkeleikkauksen jälkeen ja ennen hoidon aloittamista ensimmäisillä gen-SSA:illa). Näiden kliinisten, biokemiallisten ja morfologisten merkkiaineiden tulokset korreloivat Lanreotide ATG -hoidon tuloksen kanssa sekä normaaliannoksella että suurella annoksella/korkealla frekvenssillä.