Akromegalie odolná vůči konvenční dávce první generace somatostatinových ligandů (ACRO-SSA)

Akromegalie je chronické onemocnění s vysokou frekvencí systémových komplikací a zkrácenou délkou života v případech trvale aktivního onemocnění. Remise akromegalie chirurgickým odstraněním adenomu hypofýzy se pohybuje od 10 do 70 %, podle zkušeností s operací, invaze tumoru a rozměru. Medikamentózní léčba může dosáhnout kontroly akromegalie u přibližně 35-45 % pacientů léčených analogy somatostatinu první generace (první gen-SSA) ve standardní dávce. Namísto toho mohou pacienti částečně nebo úplně rezistentní na léčbu první gen-SSA dosáhnout kontroly akromegalie léčbou s vysokou dávkou/frekvencí první gen-SSA, antagonistou GH receptoru a druhou generací SSA. V současné době vědecké společnosti intenzivně pracují na dosažení definitivních pokynů pro řízení druhé linie léčby u pacientů s akromegalií rezistentních na první gen-SSA při standardní dávce. Podle nejnovějších odborných názorů, konsenzu a guidelines se volba druhé linie léčby může řídit komorbiditami pacientů a molekulární charakterizací nádorů sekretujících GH. Nebylo však dosaženo konsenzu ohledně klinického použití molekulárních biomarkerů.

Primárním cílem této studie je definovat počet pacientů, kteří dosáhli kontroly akromegalie po 6, 12 a 24 měsících léčby, podle následujících dvou léčebných schémat (Lanreotide ATG v konvenční dávce versus Lanreotide ATG ve vysoké dávce/ frekvence). Sekundárními cíli je zhodnotit roli nádorových molekulárních biomarkerů, klinických a biochemických znaků akromegalie a morfologických znaků nádorů sekretujících GH při predikci výsledku předchozích dvou podrobných léčebných schémat.

Pro dosažení těchto cílů jsme navrhli observační, retrospektivní, monocentrickou studii na pacientech s akromegalií. Pacienti budou zařazováni podle přísných kritérií pro zařazení/vyloučení. Sběr dat bude retrospektivně prováděn na molekulárních biomarkerech (např. genomový polymorfismus genu receptoru GH v krvi pacientů; exprese GH, prolaktinu, indexu značení Ki-67 (Li), p53, subtypu 2 a 5 somatostatinového receptoru, cytokeratinového profilu a počtu mitóz prostřednictvím imunohistochemie na vzorcích fixovaných v parafinu pacientů hypofýzových nádorů vylučujících GH) a dále klinické (např. pohlaví a věk při diagnóze akromegalie) a biochemické vlastnosti (např. náhodný GH, cyklus GH a GH nadir, IGF-I, hodnoty prolaktinu v době diagnózy akromegalie, po operaci hypofýzy a před zahájením léčby první gen-SSA). Výsledky těchto klinických, biochemických a morfologických markerů budou korelovat s výsledkem léčby Lanreotide ATG, a to jak ve standardní dávce, tak ve vysoké dávce/vysoké frekvenci.