Acromegalie resistent tegen conventionele dosis somatostatineliganden van de eerste generatie (ACRO-SSA)

Acromegalie is een chronische ziekte, met een hoge frequentie van systemische complicaties en een kortere levensduur, in gevallen van aanhoudend actieve ziekte. De remissie van acromegalie door chirurgische verwijdering van het hypofyse-adenoom varieert van 10 tot 70%, afhankelijk van de operatie-ervaring, tumorinvasie en omvang. De medische behandeling kan de ziekte van acromegalie onder controle brengen bij ongeveer 35-45% van de patiënten die worden behandeld met somatostatine-analogen van de eerste generatie (eerste gen-SSA's) in de standaarddosis. In plaats daarvan kunnen patiënten die gedeeltelijk of volledig resistent zijn tegen behandeling met SSA's van de eerste generatie acromegalie onder controle krijgen door behandelingen met hoge dosis/frequentie SSA's van de eerste generatie, antagonist van de GH-receptor en SSA's van de tweede generatie. Op dit moment werken de wetenschappelijke verenigingen hard aan het bereiken van definitieve richtlijnen voor het beheer van tweedelijnsbehandelingen bij acromegaliepatiënten die resistent zijn tegen eerste generatie SSA's in de standaarddosis. Volgens de meest recente meningen, consensus en richtlijnen van deskundigen kan de keuze voor een tweedelijnsbehandeling worden bepaald door de comorbiditeiten van patiënten en de moleculaire karakterisering van de GH-uitscheidende tumoren. Er werd echter geen consensus bereikt over het klinische gebruik van moleculaire biomarkers.

Het primaire doel van dit onderzoek is het definiëren van het aantal patiënten bij wie de acromegalie onder controle was na 6, 12 en 24 maanden behandeling, volgens de volgende twee behandelingsschema’s (Lanreotide ATG bij conventionele dosis versus Lanreotide ATG bij hoge dosis/ frequentie). De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de rol van de moleculaire biomarkers van tumoren, klinische en biochemische kenmerken van acromegalie en van morfologische kenmerken van GH-uitscheidende tumoren bij het voorspellen van de uitkomst van de eerder gedetailleerde twee behandelingsschema's.

Om deze doelen te bereiken, hebben we een observationeel, retrospectief, monocenter onderzoek ontworpen bij acromegaliepatiënten. Patiënten zullen worden ingeschreven volgens strikte inclusie-/uitsluitingscriteria. Er zal retrospectief gegevens worden verzameld over moleculaire biomarkers (bijv. genomisch polymorfisme van het gen van de GH-receptor op het bloed van patiënten; expressie van GH, prolactine, Ki-67-labelingsindex (Li), p53, subtype 2 en 5 van de somatostatinereceptor, cytokeratinepatroon en aantal mitoses door middel van immunohistochemie op in paraffine gefixeerde monsters van de hypofyse-GH-uitscheidende tumoren van de patiënt) en op klinisch (bijv. geslacht en leeftijd bij de diagnose acromegalie) en biochemische kenmerken (bijv. willekeurige GH, cyclus-GH en GH-nadir, IGF-I, prolactinewaarden op het moment van diagnose van acromegalie, na hypofysechirurgie en vóór aanvang van de behandeling met eerste gen-SSA's). De resultaten van deze klinische, biochemische en morfologische markers zullen gecorreleerd worden met de uitkomst van de behandeling met Lanreotide ATG, zowel bij standaarddosis als bij hoge dosis/hoge frequentie.