Acromegalia resistente alla dose convenzionale di ligandi della somatostatina di prima generazione (ACRO-SSA)

L'acromegalia è una malattia cronica, con un'elevata frequenza di complicanze sistemiche e una ridotta aspettativa di vita, nei casi di malattia persistentemente attiva. La remissione dell'acromegalia attraverso la rimozione chirurgica dell'adenoma ipofisario varia dal 10 al 70%, a seconda dell'esperienza chirurgica, dell'invasione del tumore e delle dimensioni. Il trattamento medico può raggiungere il controllo della malattia acromegalica in circa il 35-45% dei pazienti trattati con analoghi della somatostatina di prima generazione (SSA di prima generazione) a dosi standard. Invece, i pazienti parzialmente o completamente resistenti al trattamento con SSA di prima generazione possono raggiungere il controllo dell'acromegalia mediante trattamenti con SSA di prima generazione ad alta dose/frequenza, antagonisti del recettore GH e SSA di seconda generazione. Al momento, le società scientifiche stanno lavorando intensamente per raggiungere linee guida definitive per la gestione dei trattamenti di seconda linea nei pazienti con acromegalia resistenti agli SSA di prima generazione a dosi standard. Secondo le più recenti opinioni di esperti, consenso e linee guida, la scelta del trattamento di seconda linea può essere orientata dalle comorbilità dei pazienti e dalla caratterizzazione molecolare dei tumori secernenti GH. Tuttavia, non è stato raggiunto un consenso sull’uso clinico dei biomarcatori molecolari.

L'obiettivo primario di questo studio è definire il numero di pazienti che hanno raggiunto il controllo dell'acromegalia a 6, 12 e 24 mesi di trattamento, secondo i seguenti due schemi di trattamento (Lanreotide ATG a dosaggio convenzionale versus Lanreotide ATG ad alto dosaggio/ frequenza). Gli obiettivi secondari sono valutare il ruolo dei biomarcatori molecolari tumorali, delle caratteristiche cliniche e biochimiche dell'acromegalia e delle caratteristiche morfologiche dei tumori secernenti GH nel predire l'esito dei due schemi di trattamento dettagliati precedenti.

Per raggiungere questi obiettivi, abbiamo progettato uno studio osservazionale, retrospettivo, monocentrico su pazienti con acromegalia. I pazienti verranno arruolati secondo rigorosi criteri di inclusione/esclusione. La raccolta dei dati sarà condotta retrospettivamente su biomarcatori molecolari (ad es. polimorfismo genomico del gene del recettore GH nel sangue dei pazienti; espressione di GH, prolattina, indice di marcatura Ki-67 (Li), p53, sottotipi 2 e 5 del recettore della somatostatina, pattern di citocheratina e numero di mitosi mediante immunoistochimica su campioni fissati in paraffina dei tumori ipofisari secernenti GH dei pazienti) e su clinico (es. sesso ed età alla diagnosi di acromegalia) e caratteristiche biochimiche (ad es. valori di GH random, GH del ciclo e nadir del GH, IGF-I, valori di prolattina al momento della diagnosi di acromegalia, dopo un intervento chirurgico all'ipofisi e prima di iniziare il trattamento con i primi gen-SSA). I risultati di questi marcatori clinici, biochimici e morfologici saranno correlati all'esito del trattamento con Lanreotide ATG, sia a dose standard che ad alta dose/alta frequenza.