Акромегалия, устойчивая к обычной дозе лигандов соматостатина первого поколения (ACRO-SSA)

Акромегалия — хроническое заболевание с высокой частотой системных осложнений и сокращением продолжительности жизни при персистирующей активности заболевания. Ремиссия акромегалии при хирургическом удалении аденомы гипофиза составляет от 10 до 70% в зависимости от опыта операции, инвазии и размера опухоли. Медикаментозное лечение позволяет достичь контроля акромегалии примерно у 35-45% пациентов, получающих аналоги соматостатина первого поколения (SSA первого поколения) в стандартной дозе. Вместо этого пациенты, частично или полностью резистентные к лечению ССА первого поколения, могут достичь контроля акромегалии путем лечения высокими дозами/частотами ССА первого поколения, антагонистами рецептора GH и ССА второго поколения. В настоящий момент научные общества активно работают над выработкой четких рекомендаций по лечению второй линии у пациентов с акромегалией, резистентных к SSA первого поколения в стандартной дозе. Согласно самым последним экспертным мнениям, консенсусу и рекомендациям, выбор терапии второй линии может определяться сопутствующими заболеваниями пациентов и молекулярными характеристиками опухолей, секретирующих гормон роста. Однако консенсус по клиническому использованию молекулярных биомаркеров достигнут не был.

Основная цель данного исследования — определить количество пациентов, достигших контроля акромегалии через 6, 12 и 24 месяца лечения в соответствии со следующими двумя схемами лечения (Ланреотид АТГ в обычной дозе и Ланреотид АТГ в высокой дозе). частота). Вторичные цели состоят в том, чтобы оценить роль молекулярных биомаркеров опухоли, клинических и биохимических особенностей акромегалии и морфологических особенностей опухолей, секретирующих гормон роста, в прогнозировании исхода двух предыдущих детальных схем лечения.

Для достижения этих целей мы разработали обсервационное ретроспективное моноцентровое исследование пациентов с акромегалией. Пациенты будут зачислены в соответствии со строгими критериями включения/исключения. Сбор данных будет проводиться ретроспективно по молекулярным биомаркерам (например, геномный полиморфизм гена рецептора гормона роста в крови больных; экспрессия GH, пролактина, индекса мечения Ki-67 (Li), p53, подтипов 2 и 5 рецептора соматостатина, структуры цитокератина и количества митозов по данным иммуногистохимии на фиксированных парафином образцах опухолей гипофиза, секретирующих GH) и на клинический (например, пол и возраст при постановке диагноза акромегалия) и биохимические особенности (например, случайный ГР, цикл ГР и надир ГР, ИФР-I, значения пролактина на момент постановки диагноза акромегалии, после операции на гипофизе и перед началом лечения ССА первого поколения). Результаты этих клинических, биохимических и морфологических маркеров будут коррелировать с исходом лечения Ланреотидом АТГ как в стандартной дозе, так и в высоких дозах/высокой частоте.