Akromegalie resistent gegen herkömmliche Dosen von Somatostatinliganden der ersten Generation (ACRO-SSA)

Akromegalie ist eine chronische Erkrankung mit einer hohen Häufigkeit systemischer Komplikationen und einer verkürzten Lebenserwartung bei anhaltend aktiver Erkrankung. Die Remission der Akromegalie durch die chirurgische Entfernung des Hypophysenadenoms liegt je nach Operationserfahrung, Tumorinvasion und -größe zwischen 10 und 70 %. Die medikamentöse Behandlung kann bei etwa 35–45 % der Patienten, die mit Somatostatin-Analoga der ersten Generation (SSAs der ersten Generation) in Standarddosis behandelt werden, eine Kontrolle der Akromegalie erreichen. Stattdessen können Patienten, die teilweise oder vollständig gegen eine Behandlung mit SSAs der ersten Generation resistent sind, die Akromegalie durch Behandlungen mit hochdosierten/häufigen SSAs der ersten Generation, Antagonisten des GH-Rezeptors und SSAs der zweiten Generation unter Kontrolle bringen. Derzeit arbeiten die wissenschaftlichen Gesellschaften intensiv daran, endgültige Richtlinien für die Behandlung von Zweitlinienbehandlungen bei Akromegaliepatienten zu erstellen, die gegen SSAs der ersten Generation in Standarddosis resistent sind. Den neuesten Expertenmeinungen, Konsens und Leitlinien zufolge könnte sich die Wahl der Zweitlinienbehandlung an den Komorbiditäten des Patienten und der molekularen Charakterisierung der GH-sekretierenden Tumoren orientieren. Es wurde jedoch kein Konsens über den klinischen Einsatz molekularer Biomarker erzielt.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Anzahl der Patienten zu bestimmen, die nach 6, 12 und 24 Monaten Behandlung die Kontrolle über die Akromegalie erreicht hatten, und zwar gemäß den folgenden zwei Behandlungsschemata (Lanreotid ATG in herkömmlicher Dosis versus Lanreotid ATG in hoher Dosis/ Frequenz). Die sekundären Ziele bestehen darin, die Rolle der molekularen Biomarker des Tumors, der klinischen und biochemischen Merkmale der Akromegalie und der morphologischen Merkmale von GH-sekretierenden Tumoren bei der Vorhersage des Ergebnisses der beiden zuvor beschriebenen Behandlungsschemata zu bewerten.

Um diese Ziele zu erreichen, haben wir eine beobachtende, retrospektive, monozentrische Studie an Akromegaliepatienten konzipiert. Die Patienten werden nach strengen Einschluss-/Ausschlusskriterien aufgenommen. Die Datenerhebung erfolgt retrospektiv zu molekularen Biomarkern (z. B. genomischer Polymorphismus des Gens des GH-Rezeptors im Blut des Patienten; Expression von GH, Prolaktin, Ki-67-Markierungsindex (Li), p53, Subtyp 2 und 5 des Somatostatinrezeptors, Zytokeratinmuster und Anzahl der Mitosen durch Immunhistochemie an paraffinfixierten Proben der Hypophysen-GH-sekretierenden Tumoren der Patienten) und weiter klinisch (z.B. Geschlecht und Alter bei der Akromegalie-Diagnose) und biochemische Merkmale (z. B. zufälliges GH, Zyklus-GH und GH-Nadir, IGF-I, Prolaktinwerte zum Zeitpunkt der Akromegalie-Diagnose, nach einer Hypophysenoperation und vor Beginn der Behandlung mit SSAs der ersten Generation). Die Ergebnisse dieser klinischen, biochemischen und morphologischen Marker werden mit dem Ergebnis der Behandlung mit Lanreotide ATG korreliert, sowohl bei Standarddosis als auch bei hoher Dosis/hoher Häufigkeit.