Akromegali resistent over for konventionel dosis af første generations somatostatin ligander (ACRO-SSA)

Akromegali er en kronisk sygdom, med en høj frekvens af systemiske komplikationer og reduceret levetid, i tilfælde af vedvarende aktiv sygdom. Remissionen af ​​akromegali gennem kirurgisk fjernelse af hypofyseadenomet varierer fra 10 til 70 %, alt efter operationserfaring, tumorinvasion og dimension. Den medicinske behandling kan nå kontrol med akromegali-sygdom hos omkring 35-45% af patienter behandlet med første generation af somatostatinanaloger (første gen-SSA'er) i standarddosis. I stedet kan patienter, der er delvist eller fuldstændigt resistente over for behandling med første gen-SSA'er, nå kontrol over akromegali ved behandlinger med høj dosis/hyppighed første gen-SSA'er, antagonist af GH-receptor og anden generation af SSA'er. I det aktuelle øjeblik arbejder de videnskabelige selskaber ihærdigt på at nå frem til endelige retningslinjer for håndtering af andenlinjebehandlinger hos akromegalipatienter, der er resistente over for første gen-SSA i standarddosis. Ifølge de seneste ekspertudtalelser, konsensus og retningslinjer kan valget af andenlinjebehandling være orienteret af patienternes komorbiditeter og molekylære karakterisering af de GH-udskillende tumorer. Der blev dog ikke opnået konsensus om den kliniske brug af molekylære biomarkører.

Det primære formål med denne undersøgelse er at definere antallet af patienter, der havde nået kontrol over akromegali efter 6, 12 og 24 måneders behandling, i henhold til følgende to behandlingsskemaer (Lanreotid ATG ved konventionel dosis versus Lanreotid ATG ved høj dosis/ frekvens). De sekundære mål er at evaluere rollen af ​​tumormolekylære biomarkører, kliniske og biokemiske træk ved akromegali og morfologiske træk ved GH-udskillende tumorer i forudsigelse af resultatet af de tidligere detaljerede to behandlingsskemaer.

For at nå disse mål designede vi en observationel, retrospektiv, mono-center undersøgelse af akromegalipatienter. Patienter vil blive indskrevet i henhold til strenge inklusions-/eksklusionskriterier. Dataindsamling vil blive udført retrospektivt på molekylære biomarkører (f.eks. genomisk polymorfi af genet af GH-receptoren på patienters blod; ekspression af GH, prolaktin, Ki-67 mærkningsindeks (Li), p53, subtype 2 og 5 af somatostatinreceptoren, cytokeratinmønster og antal mitose gennem immunhistokemi på paraffinfikserede prøver af patienternes hypofyse-GH-udskillende tumorer) og på klinisk (f.eks. køn og alder ved akromegalidiagnose) og biokemiske træk (f.eks. tilfældige GH, cyklus GH og GH nadir, IGF-I, prolaktinværdier på tidspunktet for akromegalidiagnose, efter hypofyseoperation og før start af behandling med første gen-SSA'er). Resultaterne af disse kliniske, biokemiske og morfologiske markører vil være korreleret til resultatet af behandling med Lanreotid ATG, både ved standarddosis og ved høj dosis/høj frekvens.