Akromegalia oporna na konwencjonalną dawkę ligandów somatostatyny pierwszej generacji (ACRO-SSA)

Akromegalia jest chorobą przewlekłą, charakteryzującą się dużą częstością powikłań ogólnoustrojowych i skróceniem życia, w przypadku choroby przewlekle aktywnej. Remisja akromegalii po chirurgicznym usunięciu gruczolaka przysadki waha się od 10 do 70%, w zależności od doświadczenia operacyjnego, naciekania guza i jego wielkości. Leczenie farmakologiczne może zapewnić kontrolę choroby akromegalii u około 35–45% pacjentów leczonych analogami somatostatyny pierwszej generacji (SSA pierwszej generacji) w standardowej dawce. Zamiast tego u pacjentów częściowo lub całkowicie opornych na leczenie SSA pierwszej generacji można uzyskać kontrolę akromegalii poprzez leczenie SSA pierwszej generacji w dużych dawkach/częstotliwości, antagonistami receptora GH i SSA drugiej generacji. W chwili obecnej towarzystwa naukowe intensywnie pracują nad opracowaniem ostatecznych wytycznych dotyczących postępowania w leczeniu drugiego rzutu u pacjentów z akromegalią opornych na SSA pierwszej generacji w standardowej dawce. Zgodnie z najnowszymi opiniami ekspertów, konsensusem i wytycznymi wybór leczenia drugiej linii może być uzależniony od chorób współistniejących pacjenta i charakterystyki molekularnej guzów wydzielających GH. Nie osiągnięto jednak konsensusu w sprawie klinicznego zastosowania biomarkerów molekularnych.

Głównym celem tego badania jest określenie liczby pacjentów, u których uzyskano kontrolę akromegalii po 6, 12 i 24 miesiącach leczenia, zgodnie z dwoma następującymi schematami leczenia (Lanreotyd ATG w dawce konwencjonalnej w porównaniu z Lanreotydem ATG w dużej dawce/ częstotliwość). Drugorzędnymi celami jest ocena roli biomarkerów molekularnych nowotworu, cech klinicznych i biochemicznych akromegalii oraz cech morfologicznych guzów wydzielających GH w przewidywaniu wyniku dwóch poprzednich szczegółowych schematów leczenia.

Aby osiągnąć te cele, zaprojektowaliśmy obserwacyjne, retrospektywne, jednoośrodkowe badanie pacjentów z akromegalią. Pacjenci będą zapisywani według ścisłych kryteriów włączenia/wyłączenia. Gromadzenie danych będzie prowadzone retrospektywnie na temat biomarkerów molekularnych (np. polimorfizm genomowy genu receptora GH we krwi pacjentów; ekspresja GH, prolaktyny, wskaźnika znakowania Ki-67 (Li), p53, podtypów 2 i 5 receptora somatostatyny, wzór cytokeratyny i liczba mitoz metodą immunohistochemiczną na utrwalonych w parafinie próbkach guzów przysadki mózgowej wydzielających GH pacjentów) oraz na kliniczny (np. płeć i wiek w chwili rozpoznania akromegalii) oraz cechy biochemiczne (np. losowy GH, cykl GH i nadir GH, IGF-I, wartości prolaktyny w momencie rozpoznania akromegalii, po operacji przysadki mózgowej i przed rozpoczęciem leczenia SSA pierwszej generacji). Wyniki tych markerów klinicznych, biochemicznych i morfologicznych będą skorelowane z wynikami leczenia Lanreotydem ATG, zarówno w dawce standardowej, jak i przy dużej dawce/wysokiej częstotliwości.