Az akromegália rezisztens az első generációs szomatosztatin ligandumok hagyományos dózisával szemben (ACRO-SSA)

Az akromegália krónikus betegség, amely tartósan aktív betegség esetén gyakori szisztémás szövődményekkel és rövidebb élettartammal. Az akromegália remissziója az agyalapi mirigy adenoma műtéti eltávolításával 10-70% között mozog a műtéti tapasztalatok, a tumorinvázió és a méretek szerint. Az első generációs szomatosztatin analógokkal (first gen-SSA) standard dózisban kezelt betegek körülbelül 35-45%-ánál érheti el az akromegália kontrollját az orvosi kezelés. Ehelyett azok a betegek, akik részben vagy teljesen rezisztensek az első gen-SSA-kkal való kezelésre, nagy dózisú/gyakori első gen-SSA-kkal, GH-receptor antagonistával és második generációs SSA-kkal végzett kezeléssel érhetik el az akromegália kontrollját. Jelenleg a tudományos társaságok keményen dolgoznak azon, hogy végleges irányelveket dolgozzanak ki az akromegáliás betegek másodvonalbeli kezelésének kezelésére, amelyek standard dózisban rezisztensek az első gen-SSA-kra. A legfrissebb szakértői vélemények, konszenzusok és irányelvek szerint a második vonalbeli kezelés kiválasztását a betegek társbetegségei és a GH-t szekretáló daganatok molekuláris jellemzése határozhatja meg. A molekuláris biomarkerek klinikai felhasználásával kapcsolatban azonban nem sikerült konszenzusra jutni.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja azoknak a betegeknek a meghatározása, akik a 6., 12. és 24. hónapos kezeléssel elérték az akromegália kontrollját a következő két kezelési séma szerint (a Lanreotide ATG hagyományos dózissal szemben a Lanreotide ATG nagy dózisban/ frekvencia). Másodlagos célunk a tumor molekuláris biomarkereinek, az akromegália klinikai és biokémiai jellemzőinek, valamint a GH-t szekretáló daganatok morfológiai jellemzőinek a szerepének értékelése az előző két részletes kezelési séma kimenetelének előrejelzésében.

E célok elérése érdekében egy megfigyeléses, retrospektív, monocentrikus vizsgálatot terveztünk akromegáliás betegeken. A betegek felvétele szigorú felvételi/kizárási kritériumok szerint történik. Az adatgyűjtés retrospektív módon történik molekuláris biomarkereken (pl. a GH receptor génjének genomiális polimorfizmusa a betegek vérében; a GH, a prolaktin, a Ki-67 jelölési index (Li), a p53, a szomatosztatin receptor 2-es és 5-ös altípusának expressziója, a citokeratin mintázata és a mitózisok száma immunhisztokémiával a betegek hipofízis GH-t szekretáló daganatainak paraffinnal fixált mintáin) és klinikai (pl. nem és életkor az akromegália diagnózisakor) és biokémiai jellemzők (pl. véletlenszerű GH, ciklus GH és GH legalacsonyabb értéke, IGF-I, prolaktin értékek az akromegália diagnózisakor, az agyalapi mirigy műtét után és az első gen-SSA-kkal történő kezelés megkezdése előtt). Ezeknek a klinikai, biokémiai és morfológiai markereknek az eredményei korrelálnak a Lanreotide ATG-kezelés kimenetelével, mind standard dózissal, mind nagy dózissal/nagy gyakorisággal.