Acromégalie résistante à la dose conventionnelle de ligands de somatostatine de première génération (ACRO-SSA)

L'acromégalie est une maladie chronique, avec une fréquence élevée de complications systémiques et une durée de vie réduite, en cas de maladie active persistante. La rémission de l'acromégalie grâce à l'ablation chirurgicale de l'adénome hypophysaire varie de 10 à 70 %, selon l'expérience chirurgicale, l'invasion tumorale et sa dimension. Le traitement médical peut atteindre le contrôle de l'acromégalie chez environ 35 à 45 % des patients traités par des analogues de la somatostatine de première génération (première génération SSA) à dose standard. Au lieu de cela, les patients partiellement ou totalement résistants au traitement par les SSA de première génération peuvent atteindre le contrôle de l'acromégalie par des traitements avec des SSA de première génération à haute dose/fréquence, antagonistes du récepteur GH et des SSA de deuxième génération. À l'heure actuelle, les sociétés scientifiques travaillent dur pour parvenir à des lignes directrices définitives pour la gestion des traitements de deuxième intention chez les patients atteints d'acromégalie résistante aux SSA de première génération à dose standard. Selon les avis d'experts, consensus et lignes directrices les plus récents, le choix du traitement de deuxième intention peut être orienté par les comorbidités des patients et la caractérisation moléculaire des tumeurs sécrétrices de GH. Cependant, aucun consensus n’a été atteint sur l’utilisation clinique des biomarqueurs moléculaires.

L'objectif principal de cette étude est de définir le nombre de patients ayant atteint le contrôle de l'acromégalie à 6, 12 et 24 mois de traitement, selon les deux schémas thérapeutiques suivants (Lanréotide ATG à dose conventionnelle versus Lanréotide ATG à forte dose/ fréquence). Les objectifs secondaires sont d'évaluer le rôle des biomarqueurs moléculaires tumoraux, des caractéristiques cliniques et biochimiques de l'acromégalie et des caractéristiques morphologiques des tumeurs sécrétant de la GH dans la prédiction du résultat des deux schémas de traitement détaillés précédents.

Pour atteindre ces objectifs, nous avons conçu une étude observationnelle, rétrospective et monocentrique sur des patients atteints d'acromégalie. Les patients seront inscrits selon des critères d'inclusion/exclusion stricts. La collecte de données sera menée rétrospectivement sur des biomarqueurs moléculaires (par ex. polymorphisme génomique du gène du récepteur GH sur le sang des patients ; expression de la GH, de la prolactine, de l'indice de marquage Ki-67 (Li), de p53, des sous-types 2 et 5 du récepteur de la somatostatine, du profil de la cytokératine et du nombre de mitoses par immunohistochimie sur des échantillons fixés en paraffine des tumeurs hypophysaires sécrétant de la GH des patients) et sur clinique (par ex. sexe et âge au moment du diagnostic de l'acromégalie) et caractéristiques biochimiques (par ex. GH aléatoire, cycle GH et nadir de GH, IGF-I, valeurs de prolactine au moment du diagnostic d'acromégalie, après une chirurgie hypophysaire et avant de commencer le traitement par les premiers gen-SSA). Les résultats de ces marqueurs cliniques, biochimiques et morphologiques seront corrélés à l'issue du traitement par Lanréotide ATG, aussi bien à dose standard qu'à haute dose/haute fréquence.