Acromegalia resistente à dose convencional de ligantes de somatostatina de primeira geração (ACRO-SSA)

A acromegalia é uma doença crônica, com alta frequência de complicações sistêmicas e redução do tempo de vida, em casos de doença persistentemente ativa. A remissão da acromegalia através da remoção cirúrgica do adenoma hipofisário varia de 10 a 70%, de acordo com a experiência cirúrgica, invasão e dimensão do tumor. O tratamento médico pode alcançar o controle da doença acromegalia em cerca de 35-45% dos pacientes tratados com análogos da somatostatina de primeira geração (SSAs de primeira geração) na dose padrão. Em vez disso, pacientes parcialmente ou completamente resistentes ao tratamento com SSAs de primeira geração podem alcançar o controle da acromegalia por tratamentos com SSAs de primeira geração em altas doses/frequência, antagonistas do receptor de GH e SSAs de segunda geração. Actualmente, as sociedades científicas estão a trabalhar arduamente para alcançar directrizes definitivas para a gestão de tratamentos de segunda linha em pacientes com acromegalia resistentes aos SSAs de primeira geração na dose padrão. De acordo com as mais recentes opiniões de especialistas, consensos e diretrizes, a escolha do tratamento de segunda linha pode ser orientada pelas comorbidades dos pacientes e pela caracterização molecular dos tumores secretores de GH. No entanto, não foi alcançado um consenso sobre o uso clínico de biomarcadores moleculares.

O objetivo principal deste estudo é definir o número de pacientes que atingiram o controle da acromegalia aos 6, 12 e 24 meses de tratamento, de acordo com os dois esquemas de tratamento a seguir (Lanreotida ATG em dose convencional versus Lanreotida ATG em dose alta/ freqüência). Os objetivos secundários são avaliar o papel dos biomarcadores moleculares tumorais, características clínicas e bioquímicas da acromegalia e das características morfológicas dos tumores secretores de GH na previsão do resultado dos dois esquemas de tratamento detalhados anteriores.

Para atingir esses objetivos, projetamos um estudo observacional, retrospectivo e monocêntrico em pacientes com acromegalia. Os pacientes serão inscritos de acordo com critérios rígidos de inclusão/exclusão. A coleta de dados será conduzida retrospectivamente em biomarcadores moleculares (por exemplo, polimorfismo genômico do gene do receptor de GH no sangue dos pacientes; expressão de GH, prolactina, índice de marcação Ki-67 (Li), p53, subtipos 2 e 5 do receptor de somatostatina, padrão de citoqueratina e número de mitoses através de imunohistoquímica em amostras fixadas em parafina de tumores secretores de GH hipofisário dos pacientes) e em clínico (por ex. sexo e idade no diagnóstico de acromegalia) e características bioquímicas (por ex. GH aleatório, GH do ciclo e nadir de GH, IGF-I, valores de prolactina no momento do diagnóstico de acromegalia, após cirurgia hipofisária e antes de iniciar o tratamento com SSAs de primeira geração). Os resultados destes marcadores clínicos, bioquímicos e morfológicos serão correlacionados com o resultado do tratamento com Lanreotida ATG, tanto em dose padrão quanto em dose alta/alta frequência.