Akromegali resistent mot konventionella doser av första generationens somatostatinligander (ACRO-SSA)

Akromegali är en kronisk sjukdom, med en hög frekvens av systemiska komplikationer och minskad livslängd, i fall av ihållande aktiv sjukdom. Remissionen av akromegali genom kirurgiskt avlägsnande av hypofysadenomet sträcker sig från 10 till 70 %, beroende på operationserfarenhet, tumörinvasion och dimension. Den medicinska behandlingen kan nå kontroll av akromegali hos cirka 35-45 % av patienterna som behandlas med första generationens somatostatinanaloger (första gen-SSA) i standarddos. Istället kan patienter som är delvis eller helt resistenta mot behandling med första gen-SSA nå kontroll av akromegali genom behandlingar med hög dos/frekvens första gen-SSA, antagonist av GH-receptor och andra generationens SSA. För närvarande arbetar de vetenskapliga föreningarna hårt för att nå definitiva riktlinjer för hantering av andra linjens behandlingar hos akromegalipatienter som är resistenta mot första gen-SSA vid standarddos. Enligt de senaste expertutlåtandena, konsensus och riktlinjer kan valet av andrahandsbehandling vara orienterat av patienternas komorbiditeter och molekylära karakterisering av de GH-utsöndrande tumörerna. En konsensus om den kliniska användningen av molekylära biomarkörer nåddes dock inte.

Det primära syftet med denna studie är att definiera antalet patienter som hade nått kontroll av akromegali vid 6, 12 och 24 månaders behandling, enligt följande två behandlingsscheman (Lanreotid ATG vid konventionell dos kontra Lanreotid ATG vid hög dos/ frekvens). De sekundära målen är att utvärdera rollen av tumörmolekylära biomarkörer, kliniska och biokemiska egenskaper hos akromegali och morfologiska egenskaper hos GH-utsöndrande tumörer för att förutsäga resultatet av de tidigare detaljerade två behandlingsscheman.

För att nå dessa mål utformade vi en observationell, retrospektiv, monocenterstudie på akromegalipatienter. Patienter kommer att registreras enligt strikta inklusions-/exkluderingskriterier. Datainsamling kommer att utföras i efterhand på molekylära biomarkörer (t.ex. genomisk polymorfism av genen av GH-receptorn på patientens blod; uttryck av GH, prolaktin, Ki-67-märkningsindex (Li), p53, subtyp 2 och 5 av somatostatinreceptorn, cytokeratinmönster och antal mitoser genom immunhistokemi på paraffinfixerade prover av patienternas hypofys-GH-utsöndrande tumörer) och på kliniska (t.ex. kön och ålder vid akromegalidiagnostik) och biokemiska egenskaper (t.ex. slumpmässig GH, cykel GH och GH nadir, IGF-I, prolaktinvärden vid tidpunkten för akromegalidiagnos, efter hypofyskirurgi och innan behandling påbörjas med första gen-SSA). Resultaten av dessa kliniska, biokemiska och morfologiska markörer kommer att korreleras till resultatet av behandling med Lanreotide ATG, både vid standarddos och vid hög dos/hög frekvens.