Acromegalia resistente a dosis convencionales de ligandos de somatostatina de primera generación (ACRO-SSA)

La acromegalia es una enfermedad crónica, con alta frecuencia de complicaciones sistémicas y reducción de la esperanza de vida, en casos de enfermedad persistentemente activa. La remisión de la acromegalia mediante la extirpación quirúrgica del adenoma hipofisario oscila entre el 10 y el 70%, según la experiencia quirúrgica, la invasión del tumor y su dimensión. El tratamiento médico puede alcanzar el control de la enfermedad de acromegalia en alrededor del 35-45% de los pacientes tratados con análogos de la somatostatina de primera generación (SSA de primera generación) en dosis estándar. En cambio, los pacientes parcial o completamente resistentes al tratamiento con SSA de primera generación pueden alcanzar el control de la acromegalia mediante tratamientos con altas dosis/frecuencia de SSA de primera generación, antagonistas del receptor de GH y SSA de segunda generación. En estos momentos, las sociedades científicas están trabajando intensamente para alcanzar directrices definitivas para el manejo de tratamientos de segunda línea en pacientes con acromegalia resistentes a SSA de primera generación a dosis estándar. Según las opiniones de expertos, consensos y guías más recientes, la elección del tratamiento de segunda línea puede estar orientada por las comorbilidades de los pacientes y la caracterización molecular de los tumores secretores de GH. Sin embargo, no se alcanzó un consenso sobre el uso clínico de los biomarcadores moleculares.

El objetivo principal de este estudio es definir el número de pacientes que habían alcanzado el control de la acromegalia a los 6, 12 y 24 meses de tratamiento, según los siguientes dos esquemas de tratamiento (Lanreotida ATG a dosis convencional versus Lanreotida ATG a dosis alta/ frecuencia). Los objetivos secundarios son evaluar el papel de los biomarcadores moleculares tumorales, las características clínicas y bioquímicas de la acromegalia y de las características morfológicas de los tumores secretores de GH para predecir el resultado de los dos esquemas de tratamiento detallados anteriormente.

Para alcanzar estos objetivos diseñamos un estudio observacional, retrospectivo y monocéntrico en pacientes con acromegalia. Los pacientes serán inscritos según estrictos criterios de inclusión/exclusión. La recopilación de datos se realizará retrospectivamente sobre biomarcadores moleculares (p. ej. polimorfismo genómico del gen del receptor de GH en la sangre de los pacientes; expresión de GH, prolactina, índice de marcaje Ki-67 (Li), p53, subtipo 2 y 5 del receptor de somatostatina, patrón de citoqueratina y número de mitosis mediante inmunohistoquímica en muestras fijadas en parafina de los tumores hipofisarios secretores de GH de los pacientes) y en clínico (por ej. sexo y edad en el momento del diagnóstico de acromegalia) y características bioquímicas (p. ej. valores aleatorios de GH, ciclo de GH y nadir de GH, IGF-I, prolactina en el momento del diagnóstico de acromegalia, después de la cirugía hipofisaria y antes de iniciar el tratamiento con SSA de primera generación). Los resultados de estos marcadores clínicos, bioquímicos y morfológicos se correlacionarán con el resultado del tratamiento con Lanreotida ATG, tanto en dosis estándar como en dosis altas/alta frecuencia.