Akromegali resistent mot konvensjonell dose av første generasjons somatostatinligander (ACRO-SSA)

Akromegali er en kronisk sykdom, med høy frekvens av systemiske komplikasjoner og redusert levetid, ved vedvarende aktiv sykdom. Remisjonen av akromegali gjennom kirurgisk fjerning av hypofyseadenomet varierer fra 10 til 70 %, i henhold til operasjonserfaring, tumorinvasjon og dimensjon. Den medisinske behandlingen kan nå kontroll av akromegalisykdom hos rundt 35-45 % av pasientene behandlet med førstegenerasjons somatostatinanaloger (første generasjons-SSA) ved standarddose. I stedet kan pasienter som er delvis eller fullstendig resistente mot behandling med første gen-SSA nå kontroll over akromegali ved behandlinger med høy dose/hyppighet første gen-SSA, antagonist av GH-reseptor og andre generasjons SSA. For øyeblikket jobber de vitenskapelige samfunnene tungt for å nå endelige retningslinjer for håndtering av andrelinjebehandlinger hos akromegalipasienter som er resistente mot første generasjons-SSA ved standarddose. I henhold til de siste ekspertuttalelser, konsensus og retningslinjer, kan valget av annenlinjebehandling være orientert av pasientenes komorbiditeter og molekylær karakterisering av de GH-utskillende svulstene. Det ble imidlertid ikke oppnådd enighet om den kliniske bruken av molekylære biomarkører.

Hovedmålet med denne studien er å definere antall pasienter som hadde nådd kontroll av akromegali ved 6, 12 og 24 måneders behandling, i henhold til følgende to behandlingsskjemaer (Lanreotid ATG ved konvensjonell dose versus Lanreotid ATG ved høy dose/ hyppighet). De sekundære målene er å evaluere rollen til tumormolekylære biomarkører, kliniske og biokjemiske trekk ved akromegali og morfologiske trekk ved GH-utskillende svulster i å forutsi utfallet av de tidligere detaljerte to behandlingsskjemaene.

For å nå disse målene designet vi en observasjonsretrospektiv, monosenterstudie på akromegalipasienter. Pasienter vil bli registrert i henhold til strenge inklusjons-/eksklusjonskriterier. Datainnsamling vil bli utført retrospektivt på molekylære biomarkører (f.eks. genomisk polymorfisme av genet til GH-reseptoren på pasientens blod; ekspresjon av GH, prolaktin, Ki-67 merkingsindeks (Li), p53, subtype 2 og 5 av somatostatinreseptoren, cytokeratinmønster og antall mitose gjennom immunhistokjemi på parafinfikserte prøver av pasientenes hypofyse-GH-utskillende svulster) og på klinisk (f.eks. kjønn og alder ved akromegalidiagnose) og biokjemiske egenskaper (f.eks. tilfeldig GH, syklus GH og GH nadir, IGF-I, prolaktinverdier på tidspunktet for akromegalidiagnose, etter hypofysekirurgi og før behandlingsstart med første gen-SSA). Resultatene av disse kliniske, biokjemiske og morfologiske markørene vil være korrelert til resultatet av behandling med Lanreotide ATG, både ved standarddose og ved høy dose/høy frekvens.