Primaarisen aldosteronismin alatyypitys parakloori-2-[18F]fluorietyylietomidaatilla (SPACE)

Lähtökohdat Primaarinen aldosteronismi (PA) on suhteellisen yleinen ja kliinisesti merkittävä toissijainen verenpainetaudin syy. PA johtuu yleensä joko aldosteronia tuottavasta lisämunuaisen adenoomasta (APA) tai molemminpuolisesta lisämunuaisen hyperplasiasta (BAH). Näiden kahden alatyypin erottaminen on tärkeää, koska se määrää hoidon, eli yksipuolisen lisämunuaisen poiston APA:n tapauksessa ja lääketieteellisen hoidon mineralokortikoidireseptorin antagonistilla BAH:n tapauksessa. Lisämunuaislaskimonäytteenottoa (AVS) pidetään optimaalisena diagnostisena testinä tälle alatyypille, ja sitä suositellaan useimmille PA-potilaille, jotka ovat ehdokkaita leikkaukseen. AVS on kuitenkin invasiivinen ja aikaa vievä toimenpide, jonka saatavuus on rajoitettu vaadittavan erikoisosaamisen vuoksi. Muita haittoja ovat toimenpiteeseen liittyvien komplikaatioiden riski ja suhteellisen korkeat kustannukset. Siten on olemassa tyydyttämätön tarve ei-invasiiviselle, nopeammalle, potilasystävällisemmälle ja halvemmalla diagnostisella testillä, joka pystyy erottamaan PA:n kaksi pääalatyyppiä. PET/CT:llä parakloori-2-[18F]fluorietyylietomidaatilla ([18F]CETO) on korkea spesifisyys lisämunuaiskuoressa oleville steroidogeenisille entsyymeille CYP11B1 ja CYP11B2, ja sillä on edullisemmat merkkiaineominaisuudet verrattuna [11C:hen ]metomidaatti. Tällä uudella merkkiaineella saadut tulokset näyttävät lupaavilta, mutta sen potentiaalista arvoa PA:n alatyypeissä on vielä selvitettävä. Hypoteesimme on, että [18F]CETO PET/CT otetaan selektiivisesti aldosteronia tuottavaan lisämunuaiskudokseen.

Tavoite Päätavoitteena on tutkia [18F]CETO:n imeytymisominaisuuksia lisämunuaiskudokseen potilailla, joilla on joko APA tai BAH. Toissijaisena tavoitteena on arvioida lisämunuaisen laskimonäytteenoton tulosten ja [18F]CETO-skannauksen tulosten välinen vastaavuus. Lisäksi tutkitaan kudosperfuusion vaikutusta [18F]CETO:n ottoon 15O vesiskannauksen avulla.

Tärkeimmät tutkimuksen päätetapahtumat Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on [18F]CETO:n otto lisämunuaiskudokseen potilailla, joilla on joko APA tai BAH. Kuvaavia tilastoja käytetään ottoominaisuuksien tutkimiseen.

Toissijaisen tutkimuksen päätepisteet Toissijaisen tutkimuksen päätepisteet ovat i) lisämunuaisen laskimonäytteenoton tulosten vastaavuus ja ii) lisämunuaisen perfuusion ja [18F]CETO:n oton välinen suhde Kokeen suunnittelu Prospektiivinen, yhden keskuksen diagnostinen, havainnollinen pilottitutkimus. Tämän tutkimuksen arvioitu kesto on 2 vuotta.

Tutkimuspopulaatio Yli 18-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on biokemiallisesti vahvistettu PA ja joille tehtiin onnistunut AVS (n=12), voidaan ottaa mukaan. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat diabetes mellitus, vakava sairaus, joka estää leikkauksen ja tiettyjen lääkkeiden käyttö.

Interventiot Osallistuville potilaille on suoritettu rutiinidiagnostinen tutkimus PA:n varalta European Society of Hypertension (2020) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien hormoniarviointi ennen ja jälkeen suolan lisäysprotokollaa, lisämunuaisten CT tai MRI AVS. Kolme päivää ennen PET/CT-skannauksia potilaat saavat esikäsittelyä deksametasonilla merkkiaineen spesifisyyden parantamiseksi. Jokaiselle osallistujalle tehdään yksi ylimääräinen sairaalakäynti diagnostista PET-CT-tutkimusta varten, jossa annetaan [18F]CETO:ta, jota edeltää välittömästi 15O vesiskannaus.

Kliiniseen tutkimukseen liittyvät eettiset näkökohdat, mukaan lukien odotettu hyöty yksittäiselle koehenkilölle tai tutkimushenkilöiden edustamalle potilasryhmälle sekä rasitteen ja riskien luonne ja laajuus.

Kirjallisuudessa ei ole raportoitu haittavaikutuksia [18F]CETO:n ja 15O:n vesiinjektion jälkeen. Esikäsittelyä deksametasonilla suositellaan [18F]CETO PET/CT:lle ja se voi johtaa lieviin palautuviin sivuvaikutuksiin (hyperglykemia, mielialan muutokset, unihäiriöt), joita seurataan non-invasiivisen kyselylomakkeen avulla. Koska tämä on diagnostinen pilottitutkimus, osallistuvat potilaat eivät hyödy suoraan tästä diagnostisesta tutkimuksesta. Potilaat osallistuvat kuitenkin tietojen keräämiseen [18F]CETO PET/CT:n soveltamisesta, mikä saattaa vähentää AVS:n tarvetta tulevilla potilailla.