Subtyping av primær aldosteronisme med para-klor-2-[18F]fluoretyl-etomidat (SPACE)

Begrunnelse Primær aldosteronisme (PA) er en relativt hyppig og klinisk relevant sekundær årsak til hypertensjon. PA er vanligvis forårsaket av enten et aldosteronproduserende adrenal adenom (APA) eller bilateral adrenal hyperplasi (BAH). Differensiering mellom disse to undertypene er viktig da det bestemmer behandlingsvalg, dvs. unilateral adrenalektomi ved APA og medisinsk behandling med en mineralokortikoid reseptorantagonist ved BAH. Adrenal vene sampling (AVS) anses som den optimale diagnostiske testen for denne subtypingen og anbefales hos de fleste pasienter med PA som er en kandidat for kirurgi. AVS er imidlertid en invasiv og tidkrevende prosedyre med begrenset tilgjengelighet på grunn av den spesielle ekspertisen som kreves. Ytterligere ulemper er risikoen for prosedyrerelaterte komplikasjoner og de relativt høye kostnadene. Dermed er det et udekket behov for en ikke-invasiv, raskere, mer pasientvennlig og rimeligere diagnostisk test som kan skille mellom de to hovedsubtypene av PA. PET/CT med para-klor-2-[18F]fluoretyl-etomidat ([18F]CETO) har høy spesifisitet for de steroidogene enzymene CYP11B1 og CYP11B2, tilstede i binyrebarken, og har gunstigere sporegenskaper sammenlignet med [11C ]metomidat. Resultater oppnådd med denne nye sporeren virker lovende, men dens potensielle verdi i subtyping av PA må etableres ytterligere. Vår hypotese er at [18F]CETO PET/CT tas selektivt opp av aldosteronproduserende binyrevev.

Mål Hovedmålet er å undersøke opptakskarakteristikkene til [18F]CETO i binyrevev hos pasienter med enten APA eller BAH. Det sekundære målet er å evaluere samsvaret mellom resultatene av prøvetaking av binyrene og resultatene av [18F]CETO-skanningen. I tillegg studeres effekten av vevsperfusjon på [18F]CETO-opptaket ved hjelp av en 15O vannskanning.

Hovedforsøkets endepunkter Hovedforsøkets endepunkt er undersøkelsen av [18F]CETO-opptak av binyrevev hos pasienter med enten APA eller BAH. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å utforske opptaksegenskaper.

Sekundære endepunkter for forsøk De sekundære endepunkter for forsøk er i) samsvaret mellom resultatene av prøvetaking av binyrene og ii) forholdet mellom binyreperfusjon og [18F]CETO-opptak. Forsøksdesign Prospektiv, enkeltsenter, diagnostisk, observasjonspilotstudie. Forventet varighet av denne studien er 2 år.

Forsøkspopulasjon Voksne pasienter > 18 år med biokjemisk bekreftet PA som gjennomgikk en vellykket AVS (n=12) er kvalifisert for inkludering. Hovedeksklusjonskriterier er diabetes mellitus, alvorlig komorbiditet som utelukker kirurgi og bruk av spesifikke medisiner.

Intervensjoner Deltakende pasienter har blitt utsatt for rutinemessig diagnostisk opparbeidelse for PA som anbefalt av retningslinjene fra European Society of Hypertension (2020), inkludert hormonell evaluering før og etter en saltbelastningsprotokoll, CT eller MR av binyrene og AVS. Tre dager før PET/CT-skanningen, mottar pasienter forbehandling med deksametason for å øke sporstoffspesifisiteten. Hver deltaker vil bli utsatt for ett ekstra sykehusbesøk for den undersøkelsesdiagnostiske PET-CT-prosedyren med administrering av [18F]CETO, som er direkte innledet av en 15O vannskanning.

Etiske betraktninger knyttet til den kliniske utprøvingen, inkludert forventet nytte for den enkelte pasient eller gruppe pasienter representert av forsøkspersonene, samt arten og omfanget av byrde og risiko.

Ingen bivirkninger etter [18F]CETO og 15O vanninjeksjon er rapportert i litteraturen. Forbehandling med deksametason anbefales for [18F]CETO PET/CT og kan resultere i milde reversible bivirkninger (hyperglykemi, humørsvingninger, søvnforstyrrelser), som vil bli overvåket ved hjelp av et ikke-invasivt spørreskjema. Siden dette er en diagnostisk pilotstudie, vil ikke deltakende pasienter dra direkte nytte av denne diagnostiske prosedyren. Pasienter bidrar imidlertid til å samle informasjon om bruken av [18F]CETO PET/CT, noe som potensielt reduserer behovet for AVS hos fremtidige pasienter.