Subtipificación del aldosteronismo primario con etomidato de paracloro-2-[18F]fluoroetilo (SPACE)

Justificación El aldosteronismo primario (AP) es una causa secundaria de hipertensión relativamente frecuente y clínicamente relevante. La PA suele ser causada por un adenoma suprarrenal productor de aldosterona (APA) o por una hiperplasia suprarrenal bilateral (BAH). La diferenciación entre estos dos subtipos es importante ya que determina el tratamiento de elección, es decir, adrenalectomía unilateral en caso de APA y tratamiento médico con un antagonista de los receptores de mineralocorticoides en caso de BAH. El muestreo de venas suprarrenales (AVS) se considera la prueba de diagnóstico óptima para este subtipo y se recomienda en la mayoría de los pacientes con AP que son candidatos a cirugía. Sin embargo, la AVS es un procedimiento invasivo que requiere mucho tiempo y cuya disponibilidad es limitada debido a la experiencia especial requerida. Desventajas adicionales son el riesgo de complicaciones relacionadas con el procedimiento y los costos relativamente altos. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha de una prueba de diagnóstico no invasiva, más rápida, más amigable para el paciente y menos costosa que pueda distinguir entre los dos subtipos principales de AP. La PET/CT con para-cloro-2-[18F]fluoroetiloetomidato ([18F]CETO) tiene una alta especificidad por las enzimas esteroidogénicas CYP11B1 y CYP11B2, presentes en la corteza suprarrenal, y tiene características de trazador más favorables en comparación con [11C ]metomidato. Los resultados obtenidos con este nuevo trazador parecen prometedores, pero es necesario establecer más a fondo su valor potencial en la subtipificación de la AP. Nuestra hipótesis es que [18F]CETO PET/CT es absorbido selectivamente por el tejido suprarrenal productor de aldosterona.

Objetivo El objetivo principal es investigar las características de captación de [18F]CETO en el tejido suprarrenal en pacientes con APA o BAH. El objetivo secundario es evaluar la concordancia entre los resultados del muestreo de la vena suprarrenal y los resultados de la exploración [18F]CETO. Además, se estudia el efecto de la perfusión tisular sobre la captación de [18F]CETO mediante una exploración con agua a 15O.

Criterios de valoración principales del ensayo El criterio de valoración principal del ensayo es la investigación de la captación de [18F]CETO por el tejido de la glándula suprarrenal en pacientes con APA o BAH. Se utilizarán estadísticas descriptivas para explorar las características de absorción.

Criterios de valoración secundarios del ensayo Los criterios de valoración secundarios del ensayo son i) la concordancia entre los resultados del muestreo de la vena suprarrenal y ii) la relación entre la perfusión suprarrenal y la captación de [18F]CETO Diseño del ensayo Estudio piloto observacional, de diagnóstico, prospectivo, unicéntrico. La duración prevista de este estudio es de 2 años.

Población del ensayo Los pacientes adultos > 18 años con PA confirmada bioquímicamente que se sometieron a una AVS exitosa (n = 12) son elegibles para su inclusión. Los principales criterios de exclusión son diabetes mellitus, comorbilidad grave que impida la cirugía y el uso de medicamentos específicos.

Intervenciones Los pacientes participantes han sido sometidos al estudio de diagnóstico de rutina para la AP según lo recomendado por la guía de la Sociedad Europea de Hipertensión (2020), incluida una evaluación hormonal antes y después de un protocolo de carga de sal, tomografía computarizada o resonancia magnética de las glándulas suprarrenales y AVS. Tres días antes de las exploraciones PET/CT, los pacientes reciben un tratamiento previo con dexametasona para mejorar la especificidad del trazador. Cada participante estará sujeto a una visita hospitalaria adicional para el procedimiento de diagnóstico de investigación PET-CT con la administración de [18F]CETO, que está directamente precedido por una exploración con agua a 15O.

Consideraciones éticas relacionadas con el ensayo clínico, incluido el beneficio esperado para el sujeto individual o grupo de pacientes representado por los sujetos del ensayo, así como la naturaleza y el alcance de la carga y los riesgos.

En la literatura no se han informado efectos adversos después de la inyección de [18F]CETO y agua 15O. Se recomienda el pretratamiento con dexametasona para la PET/TC [18F]CETO y podría provocar efectos secundarios leves reversibles (hiperglucemia, cambios de humor, alteraciones del sueño), que serán monitorizados mediante un cuestionario no invasivo. Como se trata de un estudio piloto de diagnóstico, los pacientes participantes no se beneficiarán directamente de este procedimiento de diagnóstico en investigación. Sin embargo, los pacientes contribuyen a recopilar información sobre la aplicación de [18F]CETO PET/CT, lo que potencialmente reduce la necesidad de AVS en futuros pacientes.